Studie av tamoxifendoseskalering hos bröstcancerpatienter med CYP2D6-polymorfismer (TADE)

Tamoxifen är ett viktigt läkemedel för behandling av bröstcancer. Används som adjuvans efter operation vid tidig bröstcancer, minskar tamoxifen den årliga återfallsfrekvensen med hälften och cancerdöden med en tredjedel. Används förebyggande minskar det också risken för bröstcancer med 50 % hos kvinnor med hög risk att utveckla sjukdomen Tamoxifen måste aktiveras i kroppen till en aktiv form som kallas endoxifen, främst av enzymet som kallas CYP2D6. Patienter har varierande förmåga att aktivera tamoxifen på grund av varierande funktion hos detta enzym. Studier visade tydlig korrelation av specifik genetisk variant av CYP2D6 med endoxifenblodnivåer. Det uppskattas att upp till 25 % av den kaukasiska befolkningen har nedsatt eller till och med frånvarande CYP2D6-funktion. På senare tid fanns det studier som visade sambandet med genetisk variant av CYP2D6 och återfall i bröstcancer hos tidiga bröstcancerpatienter som behandlats med tamoxifen. Food and Drug Authority (FDA) i Amerika och rekommenderade att kontrollera genotypen CYP2D6 hos patienter som får tamoxifenbehandling, men de specificerade inte hur genotypresultaten skulle tolkas och vilka åtgärder som skulle vidtas hos patienter med negativ genotyp. Syftet med utredarnas studie är att se om ökad tamoxifen hos patienter med genetisk polymorfism av CYP2D6 kommer att öka endoxifennivån till samma intervall som de flesta patienter som har vildtyp (normalt funktionell) CYP2D6.