Изучение повышения дозы тамоксифена у больных раком молочной железы с полиморфизмом CYP2D6 (TADE)

Тамоксифен является важным препаратом для лечения рака молочной железы. Используемый адъювантно после операции по поводу раннего рака молочной железы, тамоксифен снижает ежегодную частоту рецидивов наполовину и смертность от рака на одну треть. При профилактическом применении он также снижает риск рака молочной железы на 50% у женщин с высоким риском развития заболевания. Тамоксифен должен быть активирован в организме до активной формы, называемой эндоксифен, главным образом ферментом CYP2D6. Пациенты имеют различную способность активировать тамоксифен из-за различной функции этого фермента. Исследования показали четкую корреляцию специфического генетического варианта CYP2D6 с уровнем эндоксифена в крови. Подсчитано, что до 25% населения европеоидной расы имеют сниженную или даже отсутствующую функцию CYP2D6. Совсем недавно были проведены исследования, которые показали корреляцию с генетическим вариантом CYP2D6 и рецидивом рака молочной железы у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших тамоксифен. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в Америке и рекомендовало проверять генотип CYP2D6 у пациентов, получающих лечение тамоксифеном, но не уточняло, как интерпретировать результаты определения генотипа и какие действия предпринимать у пациентов с неблагоприятным генотипом. Цель исследования исследователей состоит в том, чтобы увидеть, будет ли увеличение тамоксифена у пациентов с генетическим полиморфизмом CYP2D6 повышать уровень эндоксифена до того же диапазона, что и у большинства пациентов с диким типом (нормальным функциональным) CYP2D6.