Tamoxifen dózisemelésének vizsgálata CYP2D6 polimorfizmusban szenvedő emlőrákos betegeknél (TADE)

A tamoxifen fontos gyógyszer az emlőrák kezelésében. A korai emlőrákban a műtét után adjuvánsként alkalmazva a tamoxifen felére csökkenti az éves kiújulási arányt és egyharmadára csökkenti a rákos halálozást. Megelőzőként alkalmazva 50%-kal csökkenti a mellrák kockázatát azoknál a nőknél, akiknél magas a betegség kialakulásának kockázata. A tamoxifent a szervezetben aktiválni kell egy aktív formává, az endoxifennek, főként a CYP2D6 nevű enzim által. Ennek az enzimnek a változó funkciója miatt a betegek változó képességgel rendelkeznek a tamoxifen aktiválására. A vizsgálatok egyértelmű összefüggést mutattak ki a CYP2D6 specifikus genetikai változata és az endoxifen vérszintjével. Becslések szerint a kaukázusi populáció 25%-ának csökkent vagy hiányzik a CYP2D6 funkciója. A közelmúltban voltak olyan tanulmányok, amelyek összefüggést mutattak ki a CYP2D6 genetikai változatával és az emlőrák visszaesésével a tamoxifennel kezelt korai emlőrákos betegeknél. Az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és javasolta a CYP2D6 genotípus ellenőrzését a tamoxifen kezelésben részesülő betegeknél, de nem határozták meg, hogyan értelmezzék a genotípus eredményeit, és milyen lépéseket kell tenni a káros genotípusú betegeknél. A kutatók vizsgálatának célja annak megállapítása, hogy a tamoxifen növelése a CYP2D6 genetikai polimorfizmusában szenvedő betegeknél növeli-e az endoxifen szintjét a legtöbb vad típusú (normál funkcionális) CYP2D6-ban szenvedő beteg esetében.