Everolimus och Capecitabine hos patienter med avancerad malignitet (m-TOR)
En fas I/II, icke-randomiserad, multicenter, dos-eskalerande, effekt- och genomförbarhetsstudie i två steg av kombinationen av Everolimus och Capecitabin hos patienter med avancerade maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Resultaten från prekliniska studier tyder på att mTOR-hämmare är lovande läkemedel för behandling av olika typer av cancer. Everolimus verkar vara den mest attraktiva mTOR-hämmaren på grund av den gynnsamma farmakokinetiska profilen och möjligheten till oral administrering. Baserat på prekliniska fynd kan mTOR-hämmare vara mer effektiva när de används i en rationell kombination med andra cancerregimen som cytostatika. Faktum är att flera multiagenskombinationer undersöks i kliniska prövningar för närvarande, och resultaten är lovande.
I vår studie kombinerar vi everolimus, administrerat två gånger dagligen i en fast total dos på 10 mg kontinuerligt med capecitabin administrerat två gånger dagligen i 14 dagar följt av 7 dagars vila. I denna studie kommer capecitabin att doseras. Den första dosnivån av capecitabin är 500 mg/m2 två gånger dagligen. Tre patienter kommer att registreras per dosnivå, med början på dosnivå 1. Om en av de 3 patienterna utvecklar dosbegränsande toxicitet vid någon dosnivå, kommer 3 andra patienter att börja på samma dosnivå. Om 2 eller fler av dessa 6 patienter utvecklar DLT kommer inga ytterligare dosökningar att utföras. MTD kommer att anses vara den dos som gavs vid den tidigare lägre nivån. Ingen intrapatient dosökning kommer att tillämpas.
När MTD för capecitabin har fastställts kommer fas II-delen av studien att starta där 25 patienter med olika maligniteter kommer att inkluderas för att utvärdera effektiviteten och genomförbarheten av kombinationen av everolimus och capecitabin.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Hanneke Wilmink, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 205665955
- E-post: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Kontakt:
- Lyda ter Hofstede
- Telefonnummer: +31 205668229
- E-post: trialmedonc@amc.uva.nl
-
Huvudutredare:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Rekrytering
- Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
- Telefonnummer: 58919 +31-20-5665955
- E-post: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Kontakt:
- Lyda ter Hofstede
- Telefonnummer: +31-20-5668229
- E-post: trialmedonc@amc.uva.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiska eller cytologiska bekräftade maligniteter
- Mätbar lesion enligt RECIST-kriterier (endast för fas II-delen av studien)
- ECOG / WHO prestandastatus på 0-2
- Ålder ≥ 18 år
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Minimala acceptabla säkerhetslaboratorievärden definierade som:
- WBC ≥ 3,0 x 109/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 109 /L
- Leverfunktion enligt definition av serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT eller AST ≤ 2,5 x ULN, vid levermetastaser ≤ 5 x ULN
- Njurfunktion enligt definition av kreatinin < 150μmol/L
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
- Kan svälja och behålla oral medicin
- Kan och vill genomgå blodprover för farmakokinetisk och farmakogenetisk analys
- Mentalt, fysiskt och geografiskt kunna genomgå behandling och uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Patienter med känd alkoholism, drogberoende och/eller psykotiska störningar i historien som inte är lämpliga för adekvat uppföljning
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor i fertil ålder som vägrar att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien
- Allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra patientens säkerhet, efter utredarens gottfinnande
- Alla andra medicinska tillstånd som skulle störa studieprocedurerna och/eller minska säkerheten för protokollbehandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I del: Bedömning av dosbegränsande toxicitet och maximal tolererad dos. Del II: effektivitet och genomförbarhet. Det primära effektmåttet för studien kommer att vara svarsfrekvens.
Tidsram: Under behandling: bedömningar dag 1 varje cykel (3 veckor). Efter behandling: var 3:e månad under de första 2 åren och var 6:e månad därefter
|
Tre patienter kommer att registreras per dosnivå, med början på dosnivå 1.
Om en av de 3 patienterna utvecklar dosbegränsande toxicitet vid någon dosnivå, kommer 3 andra patienter att börja på samma dosnivå.
Om 2 eller fler av dessa 6 patienter utvecklar DLT kommer inga ytterligare dosökningar att utföras.
MTD kommer att anses vara den dos som gavs vid den tidigare lägre nivån.
Ingen intrapatient dosökning kommer att tillämpas.
|
Under behandling: bedömningar dag 1 varje cykel (3 veckor). Efter behandling: var 3:e månad under de första 2 åren och var 6:e månad därefter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Var 3:e månad under de första 2 åren och var 6:e månad därefter.
|
Var 3:e månad under de första 2 åren och var 6:e månad därefter.
|
|
Toxicitetsprofil.
Tidsram: Under behandling: bedömningar dag 1 varje cykel (3 veckor). Efter behandling: var 3:e månad under de första 2 åren och var 6:e månad därefter.
|
Under behandling: bedömningar dag 1 varje cykel (3 veckor). Efter behandling: var 3:e månad under de första 2 åren och var 6:e månad därefter.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hanneke Wilmink, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AMCmedonc08/010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .