Az everolimusz és a kapecitabin előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél (m-TOR)
I/II. fázisú, nem randomizált, többközpontú, dózisemelkedő, kétlépcsős hatékonysági és megvalósíthatósági tanulmány az everolimusz és a kapecitabin kombinációjáról előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A preklinikai vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy az mTOR-gátlók ígéretes gyógyszerek a különböző típusú rák kezelésére. Az everolimusz tűnik a legvonzóbb mTOR-gátlónak a kedvező farmakokinetikai profil és az orális adagolás lehetősége miatt. A preklinikai eredmények alapján az mTOR-inhibitorok hatékonyabbak lehetnek, ha más rákkezeléssel, például citosztatikus gyógyszerekkel ésszerű kombinációban alkalmazzák őket. Valójában jelenleg számos többszeres kombinációt vizsgálnak klinikai vizsgálatokban, és az eredmények ígéretesek.
Vizsgálatunkban a napi kétszer, fix, 10 mg-os, folyamatosan adagolt everolimust kombináltuk 14 napon keresztül kétszer adott capecitabinnal, majd 7 nap pihenéssel. Ebben a vizsgálatban a kapecitabin adagját emelik. A kapecitabin első adagja 500 mg/m2 naponta kétszer. Dózisszintenként három beteget vesznek fel, az 1. dózisszinttől kezdve. Ha a 3 beteg közül az egyiknél bármely dózisszintnél dóziskorlátozó toxicitás alakul ki, akkor 3 másik beteg ugyanazzal a dózisszinttel kezdi. Ha ebből a 6 betegből 2-nél vagy többnél DLT alakul ki, akkor további dózisemelésre nem kerül sor. Az MTD-nek az előző alacsonyabb szinten adott adagot kell tekinteni. A betegen belüli dózisemelés nem kerül alkalmazásra.
A kapecitabin MTD-jének megállapítása után megkezdődik a vizsgálat II. fázisa, amelybe 25 különböző rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő beteget vonnak be, hogy értékeljék az everolimusz és a kapecitabin kombinációjának hatékonyságát és megvalósíthatóságát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Toborzás
- Academic Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Hanneke Wilmink, MD, PhD
- Telefonszám: +31 205665955
- E-mail: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Lyda ter Hofstede
- Telefonszám: +31 205668229
- E-mail: trialmedonc@amc.uva.nl
-
Kutatásvezető:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Toborzás
- Academic Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
- Telefonszám: 58919 +31-20-5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Lyda ter Hofstede
- Telefonszám: +31-20-5668229
- E-mail: trialmedonc@amc.uva.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganatos betegek
- Mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint (csak a vizsgálat II. fázisában)
- ECOG / WHO teljesítmény állapota 0-2
- Életkor ≥ 18 év
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- A minimálisan elfogadható biztonsági laboratóriumi értékek a következők:
- WBC ≥ 3,0 x 109 /L
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L
- A májfunkció meghatározása szerint a szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT vagy AST ≤ 2,5 x ULN, májmetasztázisok esetén ≤ 5 x ULN
- Vesefunkció meghatározása szerint kreatinin < 150 μmol/L
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
- Képes és hajlandó vérvételre farmakokinetikai és farmakogenetikai elemzés céljából
- Mentálisan, fizikailag és földrajzilag alkalmas a kezelésre és a nyomon követésre.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknek ismert alkoholizmusa, kábítószer-függősége és/vagy pszichotikus rendellenességei vannak az anamnézisben, amelyek nem alkalmasak megfelelő nyomon követésre
- Terhes vagy szoptató nők
- Fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálat teljes ideje alatt nem hajlandók megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni
- Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, a vizsgáló döntése alapján
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely megzavarná a vizsgálati eljárásokat és/vagy csökkentheti a protokoll szerinti kezelés biztonságát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Dóziskorlátozó toxicitás és maximális tolerált dózis értékelése. II rész: hatékonyság és megvalósíthatóság. A vizsgálat elsődleges végpontja a válaszadási arány lesz.
Időkeret: A kezelés alatt: értékelés minden ciklus 1. napján (3 hét). Kezelés után: az első 2 évben 3 havonta, ezt követően 6 havonta
|
Dózisszintenként három beteget vesznek fel, az 1. dózisszinttől kezdve.
Ha a 3 beteg közül az egyiknél bármely dózisszintnél dóziskorlátozó toxicitás alakul ki, akkor 3 másik beteg ugyanazzal a dózisszinttel kezdi.
Ha ebből a 6 betegből 2-nél vagy többnél DLT alakul ki, akkor további dózisemelésre nem kerül sor.
Az MTD-nek az előző alacsonyabb szinten adott adagot kell tekinteni.
A betegen belüli dózisemelés nem kerül alkalmazásra.
|
A kezelés alatt: értékelés minden ciklus 1. napján (3 hét). Kezelés után: az első 2 évben 3 havonta, ezt követően 6 havonta
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: Az első 2 évben 3 havonta, ezt követően pedig 6 havonta.
|
Az első 2 évben 3 havonta, ezt követően pedig 6 havonta.
|
|
Toxicitási profil.
Időkeret: A kezelés alatt: értékelés minden ciklus 1. napján (3 hét). Kezelés után: az első 2 évben 3 havonta, ezt követően 6 havonta.
|
A kezelés alatt: értékelés minden ciklus 1. napján (3 hét). Kezelés után: az első 2 évben 3 havonta, ezt követően 6 havonta.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hanneke Wilmink, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMCmedonc08/010
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .