Everolimus a kapecitabin u pacientů s pokročilou malignitou (m-TOR)
Fáze I/II, nerandomizovaná, multicentrická, s eskalací dávky, dvoustupňová studie účinnosti a proveditelnosti kombinace everolimu a kapecitabinu u pacientů s pokročilými malignitami
Přehled studie
Detailní popis
Výsledky z preklinických studií naznačují, že inhibitory mTOR jsou slibnými léky pro léčbu různých typů rakoviny. Everolimus se jeví jako nejatraktivnější inhibitor mTOR kvůli příznivému farmakokinetickému profilu a možnosti perorálního podání. Na základě preklinických nálezů mohou být inhibitory mTOR účinnější, pokud se používají v racionální kombinaci s jinými onkologickými režimy, jako jsou cytostatika. V současnosti je v klinických studiích zkoumáno několik multiagentních kombinací a výsledky jsou slibné.
V naší studii kombinujeme everolimus podávaný dvakrát denně ve fixní celkové dávce 10 mg kontinuálně s kapecitabinem podávaným dvakrát denně po dobu 14 dnů s následnou 7denní přestávkou. V této studii bude dávka kapecitabinu eskalována. První dávka kapecitabinu je 500 mg/m2 dvakrát denně. Pro každou dávku budou zařazeni tři pacienti, počínaje dávkou 1. Pokud se u jednoho ze 3 pacientů vyvine toxicita omezující dávku při jakékoli úrovni dávky, začnou se stejnou úrovní dávky 3 další pacienti. Pokud se u 2 nebo více z těchto 6 pacientů rozvine DLT, nebude prováděno žádné další zvyšování dávky. Za MTD bude považována dávka podaná na předchozí nižší úrovni. Nebude aplikována žádná intrapacientská eskalace dávky.
Jakmile bude stanovena MTD kapecitabinu, zahájí se část II. fáze studie, do které bude zařazeno 25 pacientů s různými malignitami, aby se vyhodnotila účinnost a proveditelnost kombinace everolimu a kapecitabinu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Nábor
- Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Hanneke Wilmink, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31 205665955
- E-mail: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Kontakt:
- Lyda ter Hofstede
- Telefonní číslo: +31 205668229
- E-mail: trialmedonc@amc.uva.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Nábor
- Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
- Telefonní číslo: 58919 +31-20-5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Kontakt:
- Lyda ter Hofstede
- Telefonní číslo: +31-20-5668229
- E-mail: trialmedonc@amc.uva.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými malignitami
- Měřitelná léze podle kritérií RECIST (pouze pro část studie fáze II)
- Stav výkonnosti podle ECOG / WHO 0-2
- Věk ≥ 18 let
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty definované jako:
- WBC ≥ 3,0 x 109 /L
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
- Jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN, ALT nebo AST ≤ 2,5 x ULN, v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN
- Renální funkce definovaná kreatininem < 150 μmol/l
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
- Schopný polykat a uchovávat perorální léky
- Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakokinetickou a farmakogenetickou analýzu
- Psychicky, fyzicky a geograficky schopný podstoupit léčbu a sledování.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychotickými poruchami v anamnéze, které nejsou vhodné pro adekvátní sledování
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Ženy ve fertilním věku, které po celou dobu studie odmítají používat spolehlivou metodu antikoncepce
- Závažná doprovodná systémová porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta, podle uvážení zkoušejícího
- Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by narušoval postupy studie a/nebo snižoval bezpečnost protokolární léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I. fáze: Hodnocení toxicity omezující dávku a maximální tolerované dávky. Část II: účinnost a proveditelnost. Primárním koncovým bodem studie bude míra odpovědi.
Časové okno: Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců
|
Pro každou dávku budou zařazeni tři pacienti, počínaje dávkou 1.
Pokud se u jednoho ze 3 pacientů vyvine toxicita omezující dávku při jakékoli úrovni dávky, začnou se stejnou úrovní dávky 3 další pacienti.
Pokud se u 2 nebo více z těchto 6 pacientů rozvine DLT, nebude prováděno žádné další zvyšování dávky.
Za MTD bude považována dávka podaná na předchozí nižší úrovni.
Nebude aplikována žádná intrapacientská eskalace dávky.
|
Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
Každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
|
Profil toxicity.
Časové okno: Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hanneke Wilmink, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AMCmedonc08/010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .