Everolimo e Capecitabina em Pacientes com Malignidade Avançada (m-TOR)
Estudo de Fase I/II, Não Randomizado, Multicêntrico, Dose-escalonante, Eficácia e Viabilidade em Dois Estágios da Combinação de Everolimo e Capecitabina em Pacientes com Malignidades Avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os resultados de estudos pré-clínicos sugerem que os inibidores de mTOR são drogas promissoras para o tratamento de vários tipos de câncer. O everolimo parece ser o inibidor mTOR mais atraente devido ao perfil farmacocinético favorável e à possibilidade de administração oral. Com base em achados pré-clínicos, os inibidores de mTOR podem ser mais eficazes quando usados em uma combinação racional com outros regimes de câncer, como drogas citostáticas. De fato, várias combinações de multiagentes estão sendo investigadas em ensaios clínicos no momento e os resultados são promissores.
Em nosso estudo, combinamos everolimo, administrado duas vezes ao dia em uma dose total fixa de 10 mg continuamente com capecitabina administrada duas vezes por dia por 14 dias, seguido de 7 dias de repouso. Neste estudo, a dose de capecitabina será escalonada. O primeiro nível de dose de capecitabina é de 500 mg/m2 duas vezes ao dia. Três pacientes serão inscritos por nível de dose, começando no nível de dose 1. Se um dos 3 pacientes desenvolver toxicidade limitante da dose em qualquer nível de dose, outros 3 pacientes começarão com o mesmo nível de dose. Se 2 ou mais desses 6 pacientes desenvolverem DLT, nenhum escalonamento de dose adicional será realizado. O MTD será considerado a dose administrada no nível inferior anterior. Nenhum escalonamento de dose intrapaciente será aplicado.
Assim que o MTD da capecitabina for estabelecido, a fase II do estudo começará, na qual 25 pacientes com várias malignidades serão inscritos para avaliar a eficácia e a viabilidade da combinação de everolimo e capecitabina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Academic Medical Center
-
Contato:
- Hanneke Wilmink, MD, PhD
- Número de telefone: +31 205665955
- E-mail: j.w.wilmink@amc.uva.nl
-
Contato:
- Lyda ter Hofstede
- Número de telefone: +31 205668229
- E-mail: trialmedonc@amc.uva.nl
-
Investigador principal:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Recrutamento
- Academic Medical Center
-
Contato:
- Hanneke Wilmink, MD PhD
- Número de telefone: 58919 +31-20-5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amc.uva.nl
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Contato:
- Lyda ter Hofstede
- Número de telefone: +31-20-5668229
- E-mail: trialmedonc@amc.uva.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com malignidades histológicas ou citológicas confirmadas
- Lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST (apenas para a parte da fase II do estudo)
- Status de desempenho ECOG / OMS de 0-2
- Idade ≥ 18 anos
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Valores laboratoriais de segurança mínimos aceitáveis definidos como:
- WBC ≥ 3,0 x 109 /L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
- Função hepática definida por bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT ou AST ≤ 2,5 x LSN, em caso de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN
- Função renal definida por creatinina < 150μmol/L
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
- Capaz de engolir e reter medicação oral
- Capaz e disposto a submeter-se a amostragem de sangue para análise farmacocinética e farmacogenética
- Mentalmente, fisicamente e geograficamente aptos para tratamento e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou transtornos psicóticos na história que não são adequados para acompanhamento adequado
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar um método contraceptivo confiável durante o estudo
- Distúrbio sistêmico grave concomitante que comprometeria a segurança do paciente, a critério do investigador
- Qualquer outra condição médica que interfira nos procedimentos do estudo e/ou diminua a segurança do tratamento do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I parte: Avaliação da toxicidade limitante da dose e dose máxima tolerada. Parte II: eficácia e exequibilidade. O endpoint primário do estudo será a taxa de resposta.
Prazo: Durante o tratamento: avaliações no dia 1 de cada ciclo (3 semanas). Após o tratamento: a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses depois
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Três pacientes serão inscritos por nível de dose, começando no nível de dose 1.
Se um dos 3 pacientes desenvolver toxicidade limitante da dose em qualquer nível de dose, outros 3 pacientes começarão com o mesmo nível de dose.
Se 2 ou mais desses 6 pacientes desenvolverem DLT, nenhum escalonamento de dose adicional será realizado.
O MTD será considerado a dose administrada no nível inferior anterior.
Nenhum escalonamento de dose intrapaciente será aplicado.
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Durante o tratamento: avaliações no dia 1 de cada ciclo (3 semanas). Após o tratamento: a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: A cada 3 meses durante os primeiros 2 anos, e a cada 6 meses depois disso.
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A cada 3 meses durante os primeiros 2 anos, e a cada 6 meses depois disso.
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Perfil de toxicidade.
Prazo: Durante o tratamento: avaliações no dia 1 de cada ciclo (3 semanas). Após o tratamento: a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses a partir de então.
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Durante o tratamento: avaliações no dia 1 de cada ciclo (3 semanas). Após o tratamento: a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses a partir de então.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hanneke Wilmink, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AMCmedonc08/010
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