Effekt av Lubiprostone på tunntarmssammandragningar hos kvinnliga patienter med förstoppning Irritable Bowel Syndrome (C-IBS)

Irritable Bowel Syndrome (IBS) är en vanlig sjukdom som definieras av symtombaserade diagnostiska kriterier. Patogenesen är multifaktoriell och tarmmotorisk dysfunktion anses vara en bidragande faktor. Dysmotilitet påverkar både tunntarmen och tjocktarmen. Förändringar i motoriska mönster i tunntarmen vid IBS är kvantitativa snarare än kvalitativa, utan några distinkta mönster för att skilja patienter från friska individer. Förändringar i motoriska mönster kan potentiellt påverka transitering av tarminnehåll och bidra till symtom. Variation i intestinal transit rapporterades faktiskt hos patienter med IBS. Studier av tunntarmstransit, med användning av scintigrafi, radioopaka markörer och vätgasutandningstest, har visat att transiteringen är försenad vid förstoppningsdominerande Irritable Bowel Syndrome (C-IBS) och accelereras vid diarré-predominant Irritable Bowel Syndrome (D-IBS).

Lubiprostone är ett nytt medel som har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av vuxna män och kvinnor med kronisk förstoppning. På senare tid visade 2 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier att läkemedlet är effektivt för att lindra symtom hos patienter med C-IBS, vilket resulterade i godkännande för kvinnliga patienter med C-IBS, i en dos av 8 mikrogram två gånger om dagen .

Utredarna antar att lubiprostone fungerar inte bara som ett laxermedel, utan genom att faktiskt förändra rörlighetsmönster i tunntarmen hos kvinnliga C-IBS-patienter. Dessa förändringar kan mätas genom High Resolution Manometry (HRM), en ny teknik som använder katetrar med flera, tätt placerade sensorer och speciell programvara som använder färgscheman för att skildra en tryckgradient. Denna teknik möjliggör en detaljerad bedömning av riktningen och spridningen av individuella sammandragningar.

Utredarna skulle vilja använda HRM för att se om lubiprostone påverkar tarmsammandragningar. Utredarna skulle vilja uppnå detta genom att ge blindade deltagare lubiprostone och placebo medan de genomgår HRM och se om några förändringar i sammandragningarna inträffar. Deltagare kommer att rekryteras både från utredarens egen klinik och via mun till mun. Utredarnas patienter kommer att kontaktas av en medlem av forskargruppen under ett regelbundet schemalagt klinikbesök. Vid intresse kommer potentiella försökspersoner att få en kopia av samtyckesformuläret för granskning. Patienterna kommer att få gott om tid att granska samtyckesformuläret med vänner, familj och/eller andra läkare. Patienterna kommer att informeras om att efter att de har haft möjlighet att granska samtyckesformuläret kan de kontakta studieteamet för att boka ett möte med en av medutredarna för att ytterligare diskutera forskningen och ta itu med eventuella frågor eller problem som patienten kan ha. När alla potentiella försökspersoners frågor och bekymmer har åtgärdats, och individen skulle vilja anmäla sig till studien, kommer en utredare eller medutredare att få informerat samtycke. Remitterande läkare kommer att uppmanas att ge sina patienter kontaktinformationen för studieteamet och rekryteringsprocessen kommer att fortsätta enligt beskrivningen ovan.

Deltagarna kommer att genomgå två besök: ett screeningbesök och ett manometribesök. Under screeningbesöket kommer vi att fastställa behörighet, inklusive tillämpning av inklusions-/uteslutningskriterier och administrering av ett graviditetstest. Sedan under manometribesöket kommer patienterna att få de två kapslarna (lubiprostone och placebo), med tre timmars mellanrum under HRM. Patienterna kommer bara att få varje kapsel en gång, men de kommer inte att veta i vilken ordning de tar emot dem.

Patienter kan få lubiprostone utan att delta i forskningsstudien. Eftersom lubiprostone är FDA-godkänt skulle indikationerna vara desamma, men patienter som får läkemedlet under standardvård skulle inte genomgå HRM eller få en placebokapsel. Patienter kan inte heller behöva genomgå en tvättning från sin standardmedicin innan de börjar med lubiprostone.