Efecto de la lubiprostona sobre las contracciones del intestino delgado en pacientes de sexo femenino con síndrome del intestino irritable por estreñimiento (SII-C)
El efecto de la lubiprostona sobre los patrones de contracciones en el intestino delgado en pacientes femeninas con síndrome de intestino irritable predominante con estreñimiento (C-IBS)
El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es un trastorno común, definido por criterios de diagnóstico basados en los síntomas. La patogenia es multifactorial y se considera que la disfunción motora intestinal es un factor contribuyente. Los cambios en los patrones motores en el intestino delgado en pacientes con SII son más cuantitativos que cualitativos, sin patrones distintos para distinguir a los pacientes de los individuos sanos. Los cambios en los patrones motores pueden afectar el tránsito del contenido intestinal. De hecho, se informó variación en el tránsito intestinal en pacientes con SII.
La lubiprostona es un agente novedoso aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento del estreñimiento crónico. Más recientemente, 2 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo demostraron que el fármaco es eficaz para aliviar los síntomas en pacientes con síndrome de intestino irritable con predominio de estreñimiento (C-IBS), lo que resultó en la aprobación para pacientes femeninas con C-IBS en una dosis de 8 microgramos dos veces al día.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la lubiprostona funciona no solo como un laxante, sino que en realidad altera los patrones de motilidad en el intestino delgado de las pacientes con C-IBS. Estas alteraciones se pueden medir a través de manometría de alta resolución (HRM), una nueva técnica que utiliza catéteres con múltiples sensores muy próximos entre sí y un software especial que utiliza esquemas de color para representar un gradiente de presión. Esta técnica permite una evaluación detallada de la dirección y extensión de las contracciones. A los investigadores les gustaría usar HRM para ver si la lubiprostona afecta las contracciones intestinales al administrar a los participantes ciegos lubiprostona y un placebo mientras se someten a manometría de alta resolución y ver si se producen cambios en las contracciones. Los participantes serán reclutados en la clínica del investigador. Si están interesados, los sujetos potenciales recibirán una copia del formulario de consentimiento para su revisión. Se informará a los pacientes que después de haber tenido la oportunidad de revisar el formulario de consentimiento, pueden comunicarse con el equipo del estudio para analizar más a fondo la investigación y abordar cualquier pregunta o inquietud que tengan.
Los participantes se someterán a una visita de detección y una visita de manometría. Durante la visita de selección, los investigadores determinarán la elegibilidad, incluida la aplicación de los criterios de inclusión/exclusión y la administración de una prueba de embarazo. Luego, durante la visita de manometría, los pacientes recibirán dos cápsulas, lubiprostone y placebo, con tres horas de diferencia durante HRM. Los pacientes recibirán cada cápsula solo una vez y no sabrán en qué orden las están recibiendo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es un trastorno común, definido por criterios de diagnóstico basados en los síntomas. La patogenia es multifactorial y se considera que la disfunción motora intestinal es un factor contribuyente. La dismotilidad afecta tanto al intestino delgado como al colon. Los cambios en los patrones motores en el intestino delgado en el SII son más cuantitativos que cualitativos, sin patrones distintivos que distingan a los pacientes de los individuos sanos. Los cambios en los patrones motores pueden afectar potencialmente el tránsito del contenido intestinal y contribuir a los síntomas. De hecho, se informó variación en el tránsito intestinal en pacientes con SII. Los estudios de tránsito del intestino delgado, utilizando gammagrafía, marcadores radiopacos y prueba de aliento con hidrógeno, han demostrado que el tránsito se retrasa en el Síndrome del Intestino Irritable con predominio de estreñimiento (C-IBS) y se acelera en el Síndrome del Intestino Irritable con predominio de diarrea (D-IBS).
La lubiprostona es un agente novedoso que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de hombres y mujeres adultos con estreñimiento crónico. Más recientemente, 2 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo demostraron que el fármaco es eficaz para aliviar los síntomas en pacientes con SII-C, lo que resultó en la aprobación para pacientes mujeres con SII-C, en una dosis de 8 microgramos dos veces al día .
Los investigadores plantean la hipótesis de que la lubiprostona funciona no solo como laxante, sino que en realidad altera los patrones de motilidad en el intestino delgado de las pacientes con C-IBS. Estas alteraciones podrían medirse a través de manometría de alta resolución (HRM), una nueva técnica que utiliza catéteres con múltiples sensores muy juntos y un software especial que utiliza esquemas de color para representar un gradiente de presión. Esta técnica permite una evaluación detallada de la dirección y extensión de las contracciones individuales.
A los investigadores les gustaría usar HRM para ver si la lubiprostona afecta las contracciones intestinales. A los investigadores les gustaría lograr esto administrando a los participantes ciegos lubiprostona y placebo mientras se someten a HRM y observando si se producen cambios en las contracciones. Los participantes serán reclutados tanto de la propia clínica del investigador como de boca en boca. Un miembro del equipo de investigación se acercará a los pacientes de los investigadores durante una visita clínica programada regularmente. Si están interesados, los sujetos potenciales recibirán una copia del formulario de consentimiento para su revisión. Los pacientes tendrán tiempo suficiente para revisar el formulario de consentimiento con amigos, familiares y/u otros médicos. Se informará a los pacientes que después de haber tenido la oportunidad de revisar el formulario de consentimiento, pueden comunicarse con el equipo del estudio para programar una cita con uno de los co-investigadores para analizar más a fondo la investigación y abordar cualquier pregunta o inquietud que pueda tener el paciente. Una vez que se hayan abordado todos los problemas e inquietudes del sujeto potencial, y el individuo desee inscribirse en el estudio, un investigador o coinvestigador obtendrá el consentimiento informado. Se pedirá a los médicos remitentes que proporcionen a sus pacientes la información de contacto del equipo del estudio y el proceso de reclutamiento procederá como se describe anteriormente.
Los participantes se someterán a dos visitas: una visita de detección y una visita de manometría. Durante la visita de selección, determinaremos la elegibilidad, incluida la aplicación de los criterios de inclusión/exclusión y la administración de una prueba de embarazo. Luego, durante la visita de manometría, los pacientes recibirán las dos cápsulas (lubiprostone y placebo), con tres horas de diferencia durante HRM. Los pacientes recibirán cada cápsula solo una vez, pero no sabrán en qué orden las recibirán.
Los pacientes pueden recibir lubiprostona sin participar en el estudio de investigación. Dado que la lubiprostona está aprobada por la FDA, las indicaciones serían las mismas, sin embargo, los pacientes que reciben el fármaco bajo el estándar de atención no se someterían a la HRM ni recibirían una cápsula de placebo. Es posible que tampoco se requiera que los pacientes se sometan a un lavado de su medicación estándar antes de comenzar con la lubiprostona.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SII con predominio de estreñimiento (SII-C) diagnosticados según los criterios de Roma III
- Mujeres de 18 años o más sin operaciones (excepto apendicectomía) o condiciones médicas que puedan afectar la motilidad del intestino delgado
- Capacidad para cumplir con los requisitos de todo el estudio.
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar y está dispuesto a participar en todo el estudio.
- Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando, como lo demuestra una prueba de embarazo en suero negativa realizada entre 7 y 10 días antes de la manometría. Cualquier mujer con una prueba de embarazo positiva será descontinuada inmediatamente del estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de anormalidad estructural del tracto gastrointestinal o enfermedad/condiciones. Estas condiciones incluyen (pero no se limitan a): evidencia actual de antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), diverticulitis activa, úlcera duodenal, esofagitis erosiva, úlcera gástrica, gastroparesia, malignidad gastrointestinal, esófago de Barrett, obstrucción gastrointestinal, síndrome carcinoide, pancreatitis, colelitiasis, amiloidosis, íleo, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), anorexia nerviosa
- Pacientes con cirugía gastrointestinal previa que no sea apendicectomía o colecistectomía
- Evidencia de colon catártico o antecedentes de uso de laxantes, que en la opinión del investigador es compatible con una dependencia grave a los laxantes, de modo que es probable que el paciente necesite o use laxantes durante el estudio
- Pacientes con diarrea clínicamente diagnosticada definida como 3 deposiciones/día que son de naturaleza blanda o acuosa
- Psicosis, esquizofrenia, manía, depresión severa o enfermedad psiquiátrica mayor que requiera tratamiento farmacológico. La depresión bien compensada no excluye a un paciente potencial. Se permite la medicación antidepresiva si el paciente ha estado en una dosis estable durante al menos los últimos 3 meses
- Cualquier evidencia o tratamiento de malignidad (que no sea cáncer de piel de células basales, de células escamosas localizado o cáncer de cuello uterino in situ que haya sido resecado) dentro de los cinco años anteriores
- Evidencia clínica (incluyendo examen físico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma) de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas no controladas o cualquier enfermedad que pueda interferir con el estudio
- Existencia de condiciones quirúrgicas o médicas que podrían interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco del estudio (es decir, gastrectomía, insuficiencia renal grave)
- Síntomas de una enfermedad clínica importante en las dos semanas anteriores a la visita de selección
- Uso de cualquier medicamento prohibido concurrente, por ejemplo, medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal (GI), incluida la lubiprostona, antibióticos (eritromicina), procinéticos, analgésicos narcóticos, bloqueadores de los canales de calcio, nitroglicerina y antiespasmódicos. Los pacientes no deben haber tomado medicamentos prohibidos al menos 7 días antes de la manometría.
- Uso planificado de fármacos o agentes 7 días antes de la visita de selección que afectan la motilidad gastrointestinal y/o las percepciones, incluida la eritromicina
- Uso de un fármaco en investigación o participación en un estudio de investigación, dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
- Hipersensibilidad conocida al fármaco.
- Basado en la opinión del investigador, evidencia de abuso de alcohol o drogas en los últimos dos años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Lubiprostona
Se incluyen los mismos pacientes tanto en el brazo de lubiprostona como en el brazo de placebo.
La razón por la que los mismos pacientes se asignan a dos brazos es porque se realiza una comparación de efectos después de tomar el placebo y más tarde después de tomar la lubiprostona.
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24mcg PO tomado una vez
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se incluyen los mismos pacientes tanto en el brazo de lubiprostona como en el brazo de placebo.
La razón por la que los mismos pacientes se asignan a dos brazos es porque se realiza una comparación de efectos después de tomar el placebo y más tarde después de tomar la lubiprostona.
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Cápsula de placebo de 24 mcg tomada una vez
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un cambio en la duración de la propagación de las contracciones anterógradas después del placebo.
Periodo de tiempo: línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Se considera que las ondas de presión representan contracciones si el aumento de la presión intraluminal es >10 mmHg por encima de la línea base.
Se consideran propagantes si se registran en más de un canal y ocurren dentro de un marco de tiempo que permite una velocidad mínima de 0,7 cm/seg y una velocidad máxima de 4 cm/seg.
Todas las contracciones, su dirección (anterógrada, estacionaria o retrógrada) y la duración de la propagación se determinarán para cada secuencia al inicio (después de tomar el placebo) y dentro de las siguientes 3 horas.
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línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Un cambio en la duración de la propagación de las contracciones anterógradas después de la lubiprostona
Periodo de tiempo: línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Se considera que las ondas de presión representan contracciones si el aumento de la presión intraluminal es >10 mmHg por encima de la línea base.
Se consideran propagantes si se registran en más de un canal y ocurren dentro de un marco de tiempo que permite una velocidad mínima de 0,7 cm/seg y una velocidad máxima de 4 cm/seg.
Todas las contracciones, su dirección (anterógrada, estacionaria o retrógrada) y la duración de la propagación se determinarán para cada secuencia al inicio (después de tomar el placebo) y dentro de las siguientes 3 horas.
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línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Un cambio en la duración de la propagación de las contracciones que se propagan a larga distancia después del placebo.
Periodo de tiempo: línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Se considera que las ondas de presión representan contracciones si el aumento de la presión intraluminal es >10 mmHg por encima de la línea base.
Se consideran propagantes si se registran en más de un canal y ocurren dentro de un marco de tiempo que permite una velocidad mínima de 0,7 cm/seg y una velocidad máxima de 4 cm/seg.
Todas las contracciones, su dirección (anterógrada, estacionaria o retrógrada) y la duración de la propagación se determinarán para cada secuencia al inicio (después de tomar el placebo) y dentro de las siguientes 3 horas.
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línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Un cambio en la duración de la propagación de las contracciones retrógradas después del placebo
Periodo de tiempo: línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Se considera que las ondas de presión representan contracciones si el aumento de la presión intraluminal es >10 mmHg por encima de la línea base.
Se consideran propagantes si se registran en más de un canal y ocurren dentro de un marco de tiempo que permite una velocidad mínima de 0,7 cm/seg y una velocidad máxima de 4 cm/seg.
Todas las contracciones, su dirección (anterógrada, estacionaria o retrógrada) y la duración de la propagación se determinarán para cada secuencia al inicio (después de tomar el placebo) y dentro de las siguientes 3 horas.
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línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Un cambio en la duración de la propagación de las contracciones que se propagan a larga distancia después de la lubiprostona
Periodo de tiempo: línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Se considera que las ondas de presión representan contracciones si el aumento de la presión intraluminal es >10 mmHg por encima de la línea base.
Se consideran propagantes si se registran en más de un canal y ocurren dentro de un marco de tiempo que permite una velocidad mínima de 0,7 cm/seg y una velocidad máxima de 4 cm/seg.
Todas las contracciones, su dirección (anterógrada, estacionaria o retrógrada) y la duración de la propagación se determinarán para cada secuencia al inicio (después de tomar Lubiprostone) y dentro de las siguientes 3 horas.
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línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Un cambio en la duración de la propagación de las contracciones retrógradas después de la lubiprostona
Periodo de tiempo: línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Se considera que las ondas de presión representan contracciones si el aumento de la presión intraluminal es >10 mmHg por encima de la línea base.
Se consideran propagantes si se registran en más de un canal y ocurren dentro de un marco de tiempo que permite una velocidad mínima de 0,7 cm/seg y una velocidad máxima de 4 cm/seg.
Todas las contracciones, su dirección (anterógrada, estacionaria o retrógrada) y la duración de la propagación se determinarán para cada secuencia al inicio (después de tomar Lubiprostone) y dentro de las siguientes 3 horas.
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línea de base y dentro de las siguientes 3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edy E Soffer, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Síndrome
- Síndrome del intestino irritable
- Estreñimiento
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Lubiprostona
Otros números de identificación del estudio
- 17482 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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