Lubiprostonin vaikutus ohutsuolen supistuksiin naispotilailla, joilla on ummetus, ärtyvän suolen oireyhtymä (C-IBS)

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on yleinen sairaus, joka määritellään oireisiin perustuvilla diagnostisilla kriteereillä. Patogeneesi on monitekijäinen, ja suoliston motorisen toimintahäiriön katsotaan olevan myötävaikuttava tekijä. Dysmotiliteetti vaikuttaa sekä ohutsuoleen että paksusuoleen. Muutokset ohutsuolen motorisissa kuvioissa IBS:ssä ovat kvantitatiivisia pikemminkin kuin kvalitatiivisia, eikä niissä ole erillisiä kuvioita, jotka erottaisivat potilaat terveistä yksilöistä. Muutokset motorisissa kuvioissa voivat mahdollisesti vaikuttaa suolen sisällön kulkeutumiseen ja edistää oireita. Itse asiassa IBS-potilailla on raportoitu vaihtelua suoliston läpikulussa. Ohutsuolen läpikulkututkimukset, joissa käytettiin skintigrafiaa, läpikuultamattomia merkkejä ja vetyhengitystestiä, ovat osoittaneet, että läpikulku viivästyy ummetusta hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä (C-IBS) ja kiihtyy ripulia hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä (D-IBS).

Lubiprostone on uusi aine, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kroonista ummetusta sairastavien aikuisten miesten ja naisten hoitoon. Viime aikoina kaksi satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta osoitti lääkkeen olevan tehokas C-IBS-potilaiden oireiden lievittämisessä, mikä johti C-IBS-potilaiden 8 mikrogramman annoksen kahdesti vuorokaudessa. .

Tutkijat olettavat, että lubiprostoni ei toimi vain laksatiivina, vaan se itse asiassa muuttaa naispuolisten C-IBS-potilaiden ohutsuolen liikkuvuutta. Nämä muutokset voidaan mitata korkean resoluution manometrialla (HRM), uudella tekniikalla, joka käyttää katetreja, joissa on useita, lähekkäin sijoitettuja antureita, ja erikoisohjelmistolla, joka käyttää väriteemoja kuvaamaan painegradienttia. Tämä tekniikka mahdollistaa yksittäisten supistusten suunnan ja leviämisen yksityiskohtaisen arvioinnin.

Tutkijat haluaisivat käyttää HRM:ää nähdäkseen, vaikuttaako lubiprostoni suoliston supistuksiin. Tutkijat haluaisivat saavuttaa tämän antamalla sokeutetuille osallistujille lubiprostonia ja lumelääkettä, kun he ovat HRM:ssä ja katsovat, tapahtuuko supistuksissa muutoksia. Osallistujat rekrytoidaan sekä tutkijan omalta klinikalta että suullisesti. Tutkijoiden potilaita lähestyy tutkimusryhmän jäsen säännöllisen klinikkakäynnin aikana. Mahdollisille tutkittaville toimitetaan kopio suostumuslomakkeesta tarkistettavaksi, jos se on kiinnostunut. Potilaille annetaan runsaasti aikaa tarkistaa suostumuslomake ystävien, perheen ja/tai muiden lääkäreiden kanssa. Potilaille kerrotaan, että kun heillä on ollut tilaisuus tarkistaa suostumuslomake, he voivat ottaa yhteyttä tutkimusryhmään ja sopia tapaamisesta jollekin apututkijalle keskustellakseen tutkimuksesta ja vastatakseen potilaan mahdollisiin kysymyksiin tai huolenaiheisiin. Kun kaikki mahdollisen koehenkilön ongelmat ja huolenaiheet on käsitelty ja henkilö haluaa ilmoittautua tutkimukseen, tutkija tai apututkija saa tietoon perustuvan suostumuksen. Suosittelevia lääkäreitä pyydetään antamaan potilailleen tutkimusryhmän yhteystiedot ja rekrytointiprosessi etenee yllä kuvatulla tavalla.

Osallistujat käyvät läpi kaksi käyntiä: seulontakäynti ja manometriakäynti. Seulontakäynnin aikana määritämme kelpoisuuden, mukaan lukien sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien soveltaminen ja raskaustestin tekeminen. Sitten manometriakäynnin aikana potilaat saavat kaksi kapselia (lubiprostoni ja lumelääke) kolmen tunnin välein HRM:n aikana. Potilaat saavat kunkin kapselin vain kerran, mutta he eivät tiedä, missä järjestyksessä he saavat ne.

Potilaat voivat saada lubiprostoni osallistumatta tutkimukseen. Koska lubiprostoni on FDA:n hyväksymä, käyttöaiheet olisivat samat, mutta potilaat, jotka saavat lääkettä tavanomaisessa hoidossa, eivät joutuisi HRM:ään eivätkä saa lumekapselia. Potilaita ei myöskään välttämättä vaadita poistumaan tavallisesta lääkkeestään ennen lubiprostonin käytön aloittamista.