Vliv lubiprostonu na kontrakce tenkého střeva u pacientek se zácpou Syndrom dráždivého tračníku (C-IBS)

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná porucha definovaná diagnostickými kritérii založenými na symptomech. Patogeneze je multifaktoriální a za přispívající faktor se považuje střevní motorická dysfunkce. Dysmotilita postihuje jak tenké střevo, tak tlusté střevo. Změny v motorických vzorcích v tenkém střevě u IBS jsou spíše kvantitativní než kvalitativní, bez zřetelných vzorců, které by odlišovaly pacienty od zdravých jedinců. Změny v motorických vzorcích mohou potenciálně ovlivnit průchod obsahu střev a přispět k příznakům. U pacientů s IBS byly skutečně hlášeny změny střevního tranzitu. Studie tranzitu tenkého střeva za použití scintigrafie, radioopákních markerů a vodíkového dechového testu prokázaly, že u syndromu dráždivého tračníku s převládající zácpou (C-IBS) je tranzit zpožděn a u syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (D-IBS) zrychlený.

Lubiproston je nová látka, která byla schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu dospělých mužů a žen s chronickou zácpou. Nedávno 2 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie ukázaly, že lék je účinný při zmírňování příznaků u pacientů s C-IBS, což vedlo ke schválení pro pacientky s C-IBS v dávce 8 mikrogramů dvakrát denně. .

Vyšetřovatelé předpokládají, že lubiproston nepůsobí jen jako projímadlo, ale ve skutečnosti mění vzorce motility v tenkém střevě pacientek s C-IBS. Tyto změny lze měřit pomocí manometrie s vysokým rozlišením (HRM), nové techniky, která využívá katetry s více blízko umístěnými senzory a speciálního softwaru, který používá barevná schémata k zobrazení gradientu tlaku. Tato technika umožňuje detailní posouzení směru a šíření jednotlivých kontrakcí.

Vyšetřovatelé by rádi použili HRM, aby zjistili, zda lubiproston ovlivňuje střevní kontrakce. Vyšetřovatelé by toho chtěli dosáhnout podáváním zaslepeným účastníkům lubiprostonu a placeba, zatímco podstupují HRM a sledují, zda nastanou nějaké změny v kontrakcích. Účastníci se budou rekrutovat jak z vlastní kliniky vyšetřovatele, tak ústně. K pacientům vyšetřovatelů bude přistupovat člen výzkumného týmu během pravidelné návštěvy kliniky. V případě zájmu bude potenciálním subjektům poskytnuta kopie formuláře souhlasu ke kontrole. Pacienti dostanou dostatek času na to, aby si formulář souhlasu přečetli s přáteli, rodinou a/nebo jinými lékaři. Pacienti budou informováni, že poté, co budou mít příležitost zkontrolovat formulář souhlasu, mohou kontaktovat studijní tým, aby si domluvili schůzku s jedním ze spoluřešitelů, aby dále prodiskutovali výzkum a řešili jakékoli otázky nebo obavy, které pacient může mít. Jakmile budou vyřešeny všechny problémy a obavy potenciálního subjektu a jednotlivec by se chtěl zapsat do studie, zkoušející nebo spoluzkoušející získá informovaný souhlas. Odesílající lékaři budou požádáni, aby svým pacientům poskytli kontaktní informace na studijní tým, a proces náboru bude probíhat tak, jak je popsáno výše.

Účastníci absolvují dvě návštěvy: screeningovou návštěvu a návštěvu manometrie. Během screeningové návštěvy určíme způsobilost, včetně uplatnění kritérií pro zařazení/vyloučení a provedení těhotenského testu. Poté během návštěvy manometrie dostanou pacienti dvě tobolky (lubiproston a placebo) s tříhodinovým odstupem během HRM. Pacienti dostanou každou kapsli pouze jednou, ale nebudou vědět, v jakém pořadí je dostávají.

Pacienti mohou dostávat lubiproston, aniž by se účastnili výzkumné studie. Vzhledem k tomu, že lubiproston je schválen FDA, indikace by byly stejné, avšak pacienti, kteří by dostávali lék v rámci standardní péče, by nepodstupovali HRM ani nedostávali kapsli s placebem. Od pacientů také nemusí být požadováno, aby se před zahájením léčby lubiprostonem vymyli standardní medikací.