Virkning af Lubiprostone på tyndtarmskontraktioner hos kvindelige patienter med obstipation irritabel tyktarm (C-IBS)

Irritabel tyktarm (IBS) er en almindelig lidelse, defineret af symptombaserede diagnostiske kriterier. Patogenesen er multifaktoriel, og tarmmotorisk dysfunktion anses for at være en medvirkende faktor. Dysmotilitet påvirker både tyndtarmen og tyktarmen. Ændringer i motoriske mønstre i tyndtarmen ved IBS er kvantitative snarere end kvalitative, uden distinkte mønstre til at skelne patienter fra raske individer. Ændringer i motoriske mønstre kan potentielt påvirke transit af tarmindhold og bidrage til symptomer. Faktisk blev der rapporteret variation i intestinal transit hos patienter med IBS. Tyndtarmstransitundersøgelser, ved brug af scintigrafi, radio-opake markører og brint-åndedrætstest, har vist, at transit er forsinket ved forstoppelse-dominerende irritabel tyktarm (C-IBS) og accelereret ved diarré-dominerende irritabel tyktarm (D-IBS).

Lubiprostone er et nyt middel, der er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af voksne mænd og kvinder med kronisk forstoppelse. For nylig viste 2 randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser, at lægemidlet var effektivt til at lindre symptomer hos patienter med C-IBS, hvilket resulterede i godkendelse af kvindelige patienter med C-IBS i en dosis på 8 mikrogram to gange dagligt .

Efterforskerne antager, at lubiprostone ikke kun virker som et afføringsmiddel, men ved faktisk at ændre motilitetsmønstre i tyndtarmen hos kvindelige C-IBS-patienter. Disse ændringer kunne måles ved hjælp af High Resolution Manometry (HRM), en ny teknik, der bruger katetre med flere, tæt anbragte sensorer og speciel software, der bruger farveskemaer til at skildre en trykgradient. Denne teknik tillader en detaljeret vurdering af retningen og spredningen af ​​individuelle sammentrækninger.

Efterforskerne vil gerne bruge HRM til at se, om lubiprostone påvirker tarmsammentrækninger. Efterforskerne vil gerne opnå dette ved at administrere blindede deltagere lubiprostone og placebo, mens de gennemgår HRM og se, om der opstår ændringer i sammentrækningerne. Deltagerne vil blive rekrutteret både fra investigatorens egen klinik og via mund til mund. Patienter af efterforskerne vil blive kontaktet af et medlem af forskerteamet under et regelmæssigt planlagt klinikbesøg. Hvis interesseret, vil potentielle forsøgspersoner blive forsynet med en kopi af samtykkeformularen til gennemgang. Patienterne vil få god tid til at gennemgå samtykkeformularen med venner, familie og/eller andre læger. Patienter vil blive informeret om, at efter at de har haft mulighed for at gennemgå samtykkeformularen, kan de kontakte undersøgelsesteamet for at planlægge en aftale med en af ​​co-investigatorerne for yderligere at diskutere forskningen og løse eventuelle spørgsmål eller bekymringer, som patienten måtte have. Når alle den potentielle forsøgspersons problemer og bekymringer er blevet behandlet, og individet gerne vil tilmelde sig undersøgelsen, vil en investigator eller co-investigator indhente informeret samtykke. Henvisende læger vil blive bedt om at give deres patienter kontaktoplysningerne til undersøgelsesteamet, og rekrutteringsprocessen vil fortsætte som beskrevet ovenfor.

Deltagerne vil gennemgå to besøg: et screeningsbesøg og et manometribesøg. Under screeningsbesøget vil vi afgøre berettigelse, herunder anvendelse af inklusions-/udelukkelseskriterier og administration af en graviditetstest. Derefter vil patienterne under manometribesøget modtage de to kapsler (lubiprostone og placebo) med tre timers mellemrum under HRM. Patienterne vil kun modtage hver kapsel én gang, men de ved ikke, hvilken rækkefølge de modtager dem i.

Patienter kan modtage lubiprostone uden at deltage i forskningsundersøgelsen. Da lubiprostone er godkendt af FDA, ville indikationerne være de samme, men patienter, der modtager lægemidlet under standardbehandling, vil ikke gennemgå HRM eller modtage en placebokapsel. Patienter er muligvis heller ikke forpligtet til at gennemgå en udvaskning fra deres standardmedicin, før de starter på lubiprostone.