Wpływ lubiprostonu na skurcze jelita cienkiego u pacjentek z zaparciami Zespół jelita drażliwego (C-IBS)

Zespół jelita drażliwego (IBS) jest częstym zaburzeniem, definiowanym na podstawie kryteriów diagnostycznych opartych na objawach. Patogeneza jest wieloczynnikowa, a dysfunkcja motoryczna jelit jest uważana za czynnik przyczyniający się do tego. Dysmotility dotyczy zarówno jelita cienkiego, jak i okrężnicy. Zmiany wzorców ruchowych w jelicie cienkim w IBS są raczej ilościowe niż jakościowe, bez wyraźnych wzorców odróżniających pacjentów od osób zdrowych. Zmiany wzorców motorycznych mogą potencjalnie wpływać na pasaż treści jelitowej i przyczyniać się do objawów. Rzeczywiście, u pacjentów z IBS odnotowano zmienność pasażu jelitowego. Badania pasażu jelita cienkiego z wykorzystaniem scyntygrafii, radionieprzezroczystych markerów i wodorowego testu oddechowego wykazały, że pasaż jest opóźniony w zespole jelita drażliwego z przewagą zaparć (C-IBS) i przyspieszony w zespole jelita drażliwego z przewagą biegunki (D-IBS).

Lubiprostone to nowy środek, który został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia dorosłych mężczyzn i kobiet z przewlekłymi zaparciami. Niedawno, 2 randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania wykazały, że lek jest skuteczny w łagodzeniu objawów u pacjentów z C-IBS, co zaowocowało zatwierdzeniem leku dla pacjentek z C-IBS w dawce 8 mikrogramów dwa razy dziennie .

Badacze postawili hipotezę, że lubiproston działa nie tylko jako środek przeczyszczający, ale faktycznie zmieniając wzorce ruchliwości w jelicie cienkim kobiet z C-IBS. Zmiany te można mierzyć za pomocą manometrii wysokiej rozdzielczości (HRM), nowej techniki wykorzystującej cewniki z wieloma blisko rozmieszczonymi czujnikami oraz specjalnego oprogramowania, które wykorzystuje schematy kolorów do przedstawienia gradientu ciśnienia. Technika ta pozwala na szczegółową ocenę kierunku i rozpiętości poszczególnych skurczów.

Badacze chcieliby użyć HRM, aby sprawdzić, czy lubiproston wpływa na skurcze jelit. Badacze chcieliby to osiągnąć, podając zaślepionym uczestnikom lubiproston i placebo podczas HRM i sprawdzając, czy wystąpią jakiekolwiek zmiany w skurczach. Uczestnicy będą rekrutowani zarówno z własnej kliniki badacza, jak i ustnie. Do pacjentów badaczy będzie podchodził członek zespołu badawczego podczas regularnie zaplanowanej wizyty w klinice. W przypadku zainteresowania, potencjalni uczestnicy otrzymają kopię formularza zgody do wglądu. Pacjenci będą mieli wystarczająco dużo czasu na zapoznanie się z formularzem zgody z przyjaciółmi, rodziną i/lub innymi lekarzami. Pacjenci zostaną poinformowani, że po zapoznaniu się z formularzem zgody mogą skontaktować się z zespołem badawczym, aby umówić się na spotkanie z jednym ze współbadaczy w celu dalszego omówienia badania i odpowiedzi na wszelkie pytania lub wątpliwości pacjenta. Gdy wszystkie problemy i obawy potencjalnego uczestnika zostaną rozwiązane, a dana osoba będzie chciała wziąć udział w badaniu, badacz lub współbadacz uzyska świadomą zgodę. Lekarze kierujący zostaną poproszeni o podanie swoim pacjentom danych kontaktowych zespołu badawczego, a proces rekrutacji będzie przebiegał zgodnie z powyższym opisem.

Uczestnicy przejdą dwie wizyty: wizytę przesiewową i wizytę manometryczną. Podczas wizyty przesiewowej określimy kwalifikowalność, w tym zastosowanie kryteriów włączenia/wyłączenia oraz wykonanie testu ciążowego. Następnie podczas wizyty manometrycznej pacjenci otrzymają dwie kapsułki (lubiproston i placebo), w odstępie trzech godzin podczas HRM. Pacjenci otrzymają każdą kapsułkę tylko raz, ale nie będą wiedzieć, w jakiej kolejności je otrzymują.

Pacjenci mogą otrzymywać lubiproston bez udziału w badaniu. Ponieważ lubiproston jest zatwierdzony przez FDA, wskazania byłyby takie same, jednak pacjenci otrzymujący lek w ramach standardowej opieki nie byliby poddawani HRM ani nie otrzymywaliby kapsułki placebo. Pacjenci mogą również nie być zobowiązani do poddania się wypłukaniu ze swoich standardowych leków przed rozpoczęciem leczenia lubiprostonem.