Effetto del lubiprostone sulle contrazioni dell'intestino tenue in pazienti di sesso femminile con sindrome dell'intestino irritabile da stitichezza (C-IBS)

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo comune, definito da criteri diagnostici basati sui sintomi. La patogenesi è multifattoriale e la disfunzione motoria intestinale è considerata un fattore che contribuisce. La dismotilità colpisce sia l'intestino tenue che il colon. I cambiamenti nei modelli motori nell'intestino tenue nell'IBS sono quantitativi piuttosto che qualitativi, senza modelli distinti per distinguere i pazienti dagli individui sani. I cambiamenti nei modelli motori possono potenzialmente influenzare il transito del contenuto intestinale e contribuire ai sintomi. In effetti, la variazione del transito intestinale è stata segnalata nei pazienti con IBS. Studi sul transito nell'intestino tenue, utilizzando scintigrafia, marcatori radiopachi e test del respiro all'idrogeno, hanno dimostrato che il transito è ritardato nella sindrome dell'intestino irritabile (C-IBS) con prevalenza di costipazione e accelerato nella sindrome dell'intestino irritabile con prevalenza di diarrea (D-IBS).

Il lubiprostone è un nuovo agente che è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di maschi e femmine adulti con stitichezza cronica. Più recentemente, 2 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo hanno dimostrato che il farmaco è efficace nell'alleviare i sintomi nei pazienti con C-IBS, con conseguente approvazione per le pazienti di sesso femminile con C-IBS, alla dose di 8 microgrammi due volte al giorno .

I ricercatori ipotizzano che il lubiprostone funzioni non solo come lassativo, ma in realtà alterando i modelli di motilità nell'intestino tenue delle pazienti con C-IBS femminile. Queste alterazioni potrebbero essere misurate attraverso la manometria ad alta risoluzione (HRM), una nuova tecnica che utilizza cateteri con sensori multipli e ravvicinati e un software speciale che utilizza combinazioni di colori per rappresentare un gradiente di pressione. Questa tecnica consente una valutazione dettagliata della direzione e della diffusione delle singole contrazioni.

Gli investigatori vorrebbero usare HRM per vedere se il lubiprostone influenza le contrazioni intestinali. I ricercatori vorrebbero raggiungere questo obiettivo somministrando ai partecipanti in cieco lubiprostone e placebo mentre sono sottoposti a HRM e verificando se si verificano cambiamenti nelle contrazioni. I partecipanti saranno reclutati sia dalla clinica dello sperimentatore che per passaparola. I pazienti degli investigatori saranno avvicinati da un membro del gruppo di ricerca durante una visita clinica regolarmente programmata. Se interessati, ai potenziali soggetti verrà fornita una copia del modulo di consenso per la revisione. Ai pazienti verrà concesso ampio tempo per rivedere il modulo di consenso con amici, familiari e/o altri medici. I pazienti saranno informati che dopo aver avuto l'opportunità di rivedere il modulo di consenso, potranno contattare il team dello studio per fissare un appuntamento con uno dei co-ricercatori per discutere ulteriormente la ricerca e rispondere a qualsiasi domanda o dubbio che il paziente potrebbe avere. Una volta che tutti i problemi e le preoccupazioni del potenziale soggetto sono stati affrontati e l'individuo desidera iscriversi allo studio, un ricercatore o un co-ricercatore otterrà il consenso informato. Ai medici referenti verrà chiesto di fornire ai propri pazienti le informazioni di contatto per il team dello studio e il processo di reclutamento procederà come descritto sopra.

I partecipanti saranno sottoposti a due visite: una visita di screening e una visita di manometria. Durante la visita di screening determineremo l'idoneità, inclusa l'applicazione dei criteri di inclusione/esclusione e la somministrazione di un test di gravidanza. Quindi durante la visita di manometria, i pazienti riceveranno le due capsule (lubiprostone e placebo), a tre ore di distanza durante l'HRM. I pazienti riceveranno ogni capsula solo una volta, ma non sapranno in quale ordine le stanno ricevendo.

I pazienti possono ricevere lubiprostone senza partecipare allo studio di ricerca. Poiché il lubiprostone è approvato dalla FDA, le indicazioni sarebbero le stesse, tuttavia, i pazienti che ricevono il farmaco secondo lo standard di cura non sarebbero sottoposti all'HRM o riceverebbero una capsula di placebo. Inoltre, ai pazienti potrebbe non essere richiesto di sottoporsi a un lavaggio dal loro farmaco standard prima di iniziare il lubiprostone.