Effet de la lubiprostone sur les contractions de l'intestin grêle chez les patientes atteintes du syndrome du côlon irritable et de constipation (C-IBS)

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble courant, défini par des critères de diagnostic basés sur les symptômes. La pathogenèse est multifactorielle et le dysfonctionnement moteur intestinal est considéré comme un facteur contributif. La dysmotilité affecte à la fois l'intestin grêle et le côlon. Les changements dans les schémas moteurs de l'intestin grêle dans le SCI sont quantitatifs plutôt que qualitatifs, sans schémas distincts pour distinguer les patients des individus en bonne santé. Les changements dans les schémas moteurs peuvent potentiellement affecter le transit du contenu intestinal et contribuer aux symptômes. En effet, une variation du transit intestinal a été rapportée chez les patients atteints du SCI. Des études sur le transit de l'intestin grêle, utilisant la scintigraphie, des marqueurs radio-opaques et un test respiratoire à l'hydrogène, ont montré que le transit est retardé dans le syndrome du côlon irritable à prédominance constipation (C-IBS) et accéléré dans le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique (D-IBS).

La lubiprostone est un nouvel agent qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des hommes et des femmes adultes souffrant de constipation chronique. Plus récemment, 2 essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo ont montré que le médicament était efficace pour soulager les symptômes chez les patients atteints de C-IBS, ce qui a abouti à l'approbation pour les patientes atteintes de C-IBS, à une dose de 8 microgrammes deux fois par jour. .

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la lubiprostone agit non seulement comme un laxatif, mais en modifiant en fait les schémas de motilité dans l'intestin grêle des patientes atteintes du C-IBS. Ces altérations pourraient être mesurées grâce à la manométrie à haute résolution (HRM), une nouvelle technique qui utilise des cathéters avec plusieurs capteurs étroitement espacés, et un logiciel spécial qui utilise des schémas de couleurs pour représenter un gradient de pression. Cette technique permet une évaluation détaillée de la direction et de la propagation des contractions individuelles.

Les chercheurs aimeraient utiliser la HRM pour voir si la lubiprostone affecte les contractions intestinales. Les chercheurs aimeraient y parvenir en administrant aux participants en aveugle de la lubiprostone et un placebo pendant qu'ils subissent une MRH et en voyant si des changements dans les contractions se produisent. Les participants seront recrutés à la fois dans la propre clinique de l'investigateur et par le bouche à oreille. Les patients des chercheurs seront approchés par un membre de l'équipe de recherche lors d'une visite clinique régulière. S'ils sont intéressés, les sujets potentiels recevront une copie du formulaire de consentement pour examen. Les patients auront suffisamment de temps pour examiner le formulaire de consentement avec leurs amis, leur famille et/ou d'autres médecins. Les patients seront informés qu'après avoir eu l'occasion d'examiner le formulaire de consentement, ils peuvent contacter l'équipe de l'étude pour prendre rendez-vous avec l'un des co-chercheurs afin de discuter plus en détail de la recherche et de répondre à toute question ou préoccupation que le patient pourrait avoir. Une fois que tous les problèmes et préoccupations du sujet potentiel ont été résolus et que la personne souhaite s'inscrire à l'étude, un chercheur ou un co-chercheur obtiendra un consentement éclairé. Les médecins référents seront invités à donner à leurs patients les coordonnées de l'équipe de l'étude et le processus de recrutement se déroulera comme décrit ci-dessus.

Les participants subiront deux visites : une visite de dépistage et une visite de manométrie. Au cours de la visite de dépistage, nous déterminerons l'éligibilité, y compris l'application des critères d'inclusion/exclusion et l'administration d'un test de grossesse. Puis lors de la visite de manométrie, les patients recevront les deux gélules (lubiprostone et placebo), à trois heures d'intervalle lors de la GRH. Les patients ne recevront chaque capsule qu'une seule fois, mais ils ne sauront pas dans quel ordre ils les reçoivent.

Les patients peuvent recevoir de la lubiprostone sans participer à l'étude de recherche. Comme la lubiprostone est approuvée par la FDA, les indications seraient les mêmes, cependant, les patients recevant le médicament selon les normes de soins ne subiraient pas le MRH ou ne recevraient pas de capsule placebo. Les patients peuvent également ne pas être tenus de subir un lavage de leur médicament standard avant de commencer le lubiprostone.