Effect van lubiprostone op samentrekkingen van de dunne darm bij vrouwelijke patiënten met constipatie Irritable Bowel Syndrome (C-PDS)

Irritable Bowel Syndrome (PDS) is een veel voorkomende aandoening, gedefinieerd door op symptomen gebaseerde diagnostische criteria. De pathogenese is multifactorieel, en darmmotorische disfunctie wordt beschouwd als een bijdragende factor. Dysmotiliteit treft zowel de dunne darm als de dikke darm. Veranderingen in motorische patronen in de dunne darm bij IBS zijn eerder kwantitatief dan kwalitatief, zonder duidelijke patronen om patiënten van gezonde personen te onderscheiden. Veranderingen in motorische patronen kunnen mogelijk de doorvoer van darminhoud beïnvloeden en bijdragen aan symptomen. Er werd inderdaad variatie in de darmtransit gemeld bij patiënten met PDS. Onderzoeken naar de dunne darm, waarbij gebruik werd gemaakt van scintigrafie, radio-opake markers en een waterstofademtest, hebben aangetoond dat de doorvoer wordt vertraagd bij het door constipatie overheersende prikkelbare darmsyndroom (C-PDS) en versneld door het door diarree overheersende prikkelbare darmsyndroom (D-PDS).

Lubiprostone is een nieuw middel dat door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor de behandeling van volwassen mannen en vrouwen met chronische constipatie. Meer recent hebben 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken aangetoond dat het medicijn effectief is bij het verlichten van symptomen bij patiënten met C-IBS, wat resulteerde in goedkeuring voor vrouwelijke patiënten met C-IBS, in een dosis van 8 microgram tweemaal daags .

De onderzoekers veronderstellen dat lubiprostone niet alleen als laxeermiddel werkt, maar ook door motiliteitspatronen in de dunne darm van vrouwelijke C-IBS-patiënten daadwerkelijk te veranderen. Deze veranderingen kunnen worden gemeten met behulp van High Resolution Manometry (HRM), een nieuwe techniek die gebruikmaakt van katheters met meerdere dicht bij elkaar geplaatste sensoren en speciale software die kleurenschema's gebruikt om een ​​drukgradiënt weer te geven. Deze techniek maakt een gedetailleerde beoordeling van de richting en spreiding van individuele weeën mogelijk.

De onderzoekers willen HRM gebruiken om te zien of lubiprostone darmcontracties beïnvloedt. De onderzoekers willen dit bereiken door geblindeerde deelnemers lubiprostone en placebo toe te dienen terwijl ze HRM ondergaan en te kijken of er veranderingen in contracties optreden. Deelnemers zullen zowel uit de eigen kliniek van de onderzoeker als via mond-tot-mondreclame worden geworven. Patiënten van de onderzoekers zullen worden benaderd door een lid van het onderzoeksteam tijdens een regelmatig gepland bezoek aan de kliniek. Indien geïnteresseerd, krijgen potentiële proefpersonen een kopie van het toestemmingsformulier ter beoordeling. Patiënten krijgen ruim de tijd om het toestemmingsformulier door te nemen met vrienden, familie en/of andere artsen. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat ze, nadat ze de gelegenheid hebben gehad om het toestemmingsformulier te bekijken, contact kunnen opnemen met het onderzoeksteam om een ​​afspraak te maken met een van de mede-onderzoekers om het onderzoek verder te bespreken en eventuele vragen of zorgen van de patiënt te behandelen. Zodra alle problemen en zorgen van de potentiële proefpersoon zijn aangepakt en de persoon zich wil inschrijven voor het onderzoek, zal een onderzoeker of mede-onderzoeker geïnformeerde toestemming verkrijgen. Verwijzende artsen zullen worden gevraagd om hun patiënten de contactgegevens van het onderzoeksteam te geven en het wervingsproces zal verlopen zoals hierboven beschreven.

Deelnemers ondergaan twee bezoeken: een screeningbezoek en een manometriebezoek. Tijdens het screeningsbezoek stellen we vast of u in aanmerking komt, inclusief toepassing van in- en uitsluitingscriteria en afname van een zwangerschapstest. Vervolgens krijgen de patiënten tijdens het manometriebezoek de twee capsules (lubiprostone en placebo), met een tussenpoos van drie uur tijdens HRM. Patiënten krijgen elke capsule maar één keer, maar ze weten niet in welke volgorde ze ze krijgen.

Patiënten kunnen lubiprostone krijgen zonder deel te nemen aan het onderzoek. Aangezien lubiprostone door de FDA is goedgekeurd, zouden de indicaties hetzelfde zijn, maar patiënten die het medicijn volgens de standaardbehandeling krijgen, ondergaan niet de HRM of krijgen geen placebo-capsule. Patiënten hoeven mogelijk ook geen wash-out van hun standaardmedicatie te ondergaan voordat ze met lubiprostone beginnen.