Wirkung von Lubiproston auf Dünndarmkontraktionen bei Patientinnen mit Obstipations-Reizdarmsyndrom (C-IBS)

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine häufige Erkrankung, die durch symptombasierte diagnostische Kriterien definiert wird. Die Pathogenese ist multifaktoriell, und eine Dysfunktion der Darmmotorik wird als ein beitragender Faktor angesehen. Dysmotilität betrifft sowohl den Dünndarm als auch den Dickdarm. Veränderungen der motorischen Muster im Dünndarm bei IBS sind eher quantitativ als qualitativ, ohne eindeutige Muster, um Patienten von gesunden Personen zu unterscheiden. Veränderungen in motorischen Mustern können möglicherweise den Durchgang von Darminhalten beeinflussen und zu Symptomen beitragen. Tatsächlich wurde bei Patienten mit Reizdarmsyndrom von einer Variation der Darmpassage berichtet. Studien zur Dünndarmpassage mit Szintigraphie, röntgendichten Markern und einem Wasserstoff-Atemtest haben gezeigt, dass die Passage beim Reizdarmsyndrom (C-IBS) mit vorherrschender Verstopfung verzögert und beim Reizdarmsyndrom (D-IBS) mit vorherrschendem Durchfall beschleunigt ist.

Lubiproston ist ein neuartiger Wirkstoff, der von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von erwachsenen Männern und Frauen mit chronischer Verstopfung zugelassen wurde. In jüngerer Zeit zeigten zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, dass das Medikament bei der Linderung der Symptome bei Patienten mit C-IBS wirksam ist, was zu einer Zulassung für weibliche Patienten mit C-IBS in einer Dosis von 8 Mikrogramm zweimal täglich führte .

Die Forscher gehen davon aus, dass Lubiproston nicht nur als Abführmittel wirkt, sondern tatsächlich die Motilitätsmuster im Dünndarm von weiblichen C-IBS-Patienten verändert. Diese Veränderungen könnten durch hochauflösende Manometrie (HRM) gemessen werden, eine neue Technik, die Katheter mit mehreren eng beieinander liegenden Sensoren und eine spezielle Software verwendet, die Farbschemata verwendet, um einen Druckgradienten darzustellen. Diese Technik ermöglicht eine detaillierte Beurteilung der Richtung und Ausbreitung einzelner Kontraktionen.

Die Forscher würden gerne HRM verwenden, um zu sehen, ob Lubiproston Darmkontraktionen beeinflusst. Die Forscher möchten dies erreichen, indem sie verblindeten Teilnehmern Lubiproston und Placebo verabreichen, während sie sich einer HRM unterziehen, und sehen, ob irgendwelche Veränderungen der Kontraktionen auftreten. Die Teilnehmer werden sowohl aus der eigenen Klinik des Prüfers als auch durch Mundpropaganda rekrutiert. Patienten der Prüfärzte werden von einem Mitglied des Forschungsteams während eines regelmäßig geplanten Klinikbesuchs angesprochen. Bei Interesse erhalten potenzielle Probanden eine Kopie des Einwilligungsformulars zur Überprüfung. Die Patienten erhalten ausreichend Zeit, um die Einverständniserklärung mit Freunden, Familie und/oder anderen Ärzten durchzugehen. Die Patienten werden darüber informiert, dass sie, nachdem sie die Möglichkeit hatten, die Einverständniserklärung zu überprüfen, das Studienteam kontaktieren können, um einen Termin mit einem der Co-Prüfärzte zu vereinbaren, um die Forschung weiter zu besprechen und auf Fragen oder Bedenken des Patienten einzugehen. Sobald alle Probleme und Bedenken des potenziellen Probanden angesprochen wurden und die Person sich in die Studie einschreiben möchte, holt ein Prüfarzt oder Co-Prüfarzt die Einwilligung nach Aufklärung ein. Zuweisende Ärzte werden gebeten, ihren Patienten die Kontaktinformationen für das Studienteam zu geben, und das Rekrutierungsverfahren wird wie oben beschrieben fortgesetzt.

Die Teilnehmer werden zwei Besuchen unterzogen: einem Screening-Besuch und einem Manometrie-Besuch. Während des Screening-Besuchs werden wir die Eignung feststellen, einschließlich der Anwendung der Einschluss-/Ausschlusskriterien und der Durchführung eines Schwangerschaftstests. Dann erhalten die Patienten während des Manometriebesuchs die beiden Kapseln (Lubiproston und Placebo) im Abstand von drei Stunden während der HRM. Die Patienten erhalten jede Kapsel nur einmal, wissen aber nicht, in welcher Reihenfolge sie sie erhalten.

Patienten können Lubiproston erhalten, ohne an der Forschungsstudie teilzunehmen. Da Lubiproston von der FDA zugelassen ist, wären die Indikationen dieselben, aber Patienten, die das Medikament im Rahmen der Standardbehandlung erhalten, würden sich keiner HRM unterziehen oder eine Placebo-Kapsel erhalten. Die Patienten müssen sich möglicherweise auch keiner Auswaschung ihrer Standardmedikation unterziehen, bevor sie mit Lubiproston beginnen.