Efeito da lubiprostona nas contrações do intestino delgado em pacientes do sexo feminino com constipação e síndrome do intestino irritável (C-IBS)

A Síndrome do Cólon Irritável (SII) é um distúrbio comum, definido por critérios diagnósticos baseados em sintomas. A patogênese é multifatorial e a disfunção motora intestinal é considerada um fator contribuinte. A dismotilidade afeta tanto o intestino delgado quanto o cólon. As alterações nos padrões motores do intestino delgado na SII são quantitativas e não qualitativas, sem padrões distintos para distinguir pacientes de indivíduos saudáveis. Alterações nos padrões motores podem potencialmente afetar o trânsito do conteúdo intestinal e contribuir para os sintomas. De fato, foi relatada variação no trânsito intestinal em pacientes com SII. Estudos do trânsito do intestino delgado, usando cintilografia, marcadores radiopacos e teste respiratório do hidrogênio, mostraram que o trânsito é retardado na Síndrome do Intestino Irritável (SII) com predominância de constipação e acelerado na Síndrome do Intestino Irritável (IBS) com predominância de diarréia.

A lubiprostona é um novo agente que foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de homens e mulheres adultos com constipação crônica. Mais recentemente, 2 estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo mostraram que o medicamento é eficaz no alívio dos sintomas em pacientes com C-IBS, resultando em aprovação para pacientes do sexo feminino com C-IBS, na dose de 8 microgramas duas vezes ao dia .

Os pesquisadores levantam a hipótese de que a lubiprostona funciona não apenas como um laxante, mas alterando os padrões de motilidade no intestino delgado de mulheres com C-IBS. Essas alterações poderiam ser medidas por meio de Manometria de Alta Resolução (HRM), uma nova técnica que utiliza cateteres com múltiplos sensores espaçados e um software especial que usa esquemas de cores para retratar um gradiente de pressão. Esta técnica permite uma avaliação detalhada da direção e propagação das contrações individuais.

Os investigadores gostariam de usar o HRM para verificar se a lubiprostona afeta as contrações intestinais. Os investigadores gostariam de conseguir isso administrando aos participantes cegos lubiprostona e placebo enquanto eles estão passando por HRM e observando se ocorrem quaisquer alterações nas contrações. Os participantes serão recrutados na própria clínica do investigador e de boca em boca. Os pacientes dos investigadores serão abordados por um membro da equipe de pesquisa durante uma visita clínica agendada regularmente. Se estiver interessado, os possíveis participantes receberão uma cópia do formulário de consentimento para revisão. Os pacientes terão tempo suficiente para revisar o formulário de consentimento com amigos, familiares e/ou outros médicos. Os pacientes serão informados de que, após terem tido a oportunidade de revisar o formulário de consentimento, podem entrar em contato com a equipe do estudo para agendar uma consulta com um dos coinvestigadores para discutir a pesquisa e esclarecer quaisquer dúvidas ou preocupações que o paciente possa ter. Assim que todas as questões e preocupações do sujeito em potencial forem abordadas e o indivíduo desejar se inscrever no estudo, um investigador ou coinvestigador obterá o consentimento informado. Os médicos solicitantes serão solicitados a fornecer a seus pacientes as informações de contato da equipe do estudo e o processo de recrutamento prosseguirá conforme descrito acima.

Os participantes serão submetidos a duas visitas: uma visita de triagem e uma visita de manometria. Durante a visita de triagem, determinaremos a elegibilidade, incluindo a aplicação de critérios de inclusão/exclusão e administração de um teste de gravidez. Então, durante a visita de manometria, os pacientes receberão as duas cápsulas (lubiprostona e placebo), com três horas de intervalo durante a HRM. Os pacientes receberão cada cápsula apenas uma vez, mas não saberão em que ordem as estão recebendo.

Os pacientes podem receber lubiprostona sem participar do estudo de pesquisa. Como a lubiprostona é aprovada pela FDA, as indicações seriam as mesmas, no entanto, os pacientes que receberam o medicamento sob o tratamento padrão não seriam submetidos ao HRM ou receberiam uma cápsula de placebo. Os pacientes também podem não ser obrigados a passar por uma lavagem de sua medicação padrão antes de iniciar a lubiprostona.