Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab för behandling av systemisk sklerosassocierad pulmonell arteriell hypertension (SSc-PAH)

24 januari 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas II multicenterstudie av en monoklonal antikropp mot CD20 (Rituximab) för behandling av systemisk sklerosassocierad pulmonell arteriell hypertension (SSc-PAH)

Systemisk sklerosassocierad pulmonell arteriell hypertension (SSc-PAH) är en allvarlig, livshotande manifestation av systemisk skleros (SSc), en autoimmun sjukdom i bindväven som kännetecknas av ärrbildning (fibros) och atrofi i hud, leder och senor, skelettmuskler, och inre organ, och immunologiska störningar. Ettårsöverlevnad för patienter med SSc-PAH varierar från 50-81%. Det finns för närvarande inget botemedel mot SSc-PAH och behandlingen är begränsad till vasodilatorterapi som används vid alla former av PAH. I nyare studier har immunterapi visat sig vara effektiv vid behandling av SSc-interstitiell lungsjukdom, en annan allvarlig, livshotande manifestation av SSc. Dessutom finns det övertygande prekliniska data och anekdotiska kliniska rapporter som tyder på att modulering av immunsystemet kan vara en effektiv strategi för behandling av SSc-PAH. För att testa detta tillvägagångssätt kommer denna studie att avgöra om rituximab, en immunterapi, har en markant fördelaktig effekt på klinisk sjukdomsprogression, med minimal toxicitet, hos patienter med SSc-PAH jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenter, randomiserade studie kommer att utvärdera effekten av rituximab på sjukdomsprogression hos försökspersoner med SSc-PAH som samtidigt får stabil standardmedicinsk behandling med en prostanoid, endotelinreceptorantagonist och/ eller fosfodiesteras 5 (PDE-5) hämmare. Studien kommer att fokusera på bedömning av klinisk respons och säkerhetsåtgärder longitudinellt. Dessutom kommer effekterna av behandling med rituximab på de underliggande immunmekanismerna associerade med B-cellsdysregulering och patogent autoantikroppssvar i denna sjukdom att undersökas. 1000 mg rituximab eller placebo kommer att ges som två IV-infusioner med två veckors mellanrum. Kliniska bedömningar och provtagning kommer att ske vid månatliga besök under vecka 48. Om en deltagare inte har återhämtat B-celler senast vecka 48, kommer B-cellsstudier att genomföras kvartalsvis tills rekonstitution har dokumenterats eller i 2 år efter initial behandling.

Denna studie kommer att omfatta en delstudie, med titeln "Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension - A Magnetic Resonance Imaging Sub-studie" (RESTORE Sub-studie). Målet med RESTORE-delstudien är att utvärdera den terapeutiska effekten av rituximab på den högra ventrikeln hos patienter med SSc-PAH. Förändringar i höger ventrikels ände diastoliskt volymindex (RVEDVI) och slagvolym (SV) bestämt av hjärt-MRT kommer att användas som surrogat för höger ventrikelfunktion och prognos. Anmälan till RESTORE-delstudien kommer att vara parallell med huvudprövningen. Tjugo patienter från varje behandlingsarm, fördelade på alla deltagande platser, kommer att rekryteras till denna delstudie. Varje patient kommer att studeras vid baslinjen (dvs. före start av studieläkemedlet) och efter 24 veckor eller vid tidpunkten för utsättningen. Utöver den datainsamling och testning som specificeras i huvudförsöket kommer deltagarna i RESTORE att genomgå en omfattande hjärt-MRT-utvärdering. Alla inklusions- och uteslutningskriterier för huvudstudier gäller, såväl som ytterligare uteslutningskriterier som endast hänför sig till RESTORE-delstudien: 1) känd överkänslighet mot Gadolinium; 2) oförmåga att tolerera eller samarbeta med MRT; 3) sjuklig fetma; och 4) närvaro av metallföremål eller pacemakers.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke.
  • Klinisk diagnos av systemisk skleros (antingen begränsad eller diffus kutan sjukdom).
  • Diagnos av SSc-PAH under de senaste 5 åren, med ett genomsnittligt pulmonellt artärtryck på ≥ 25 mmHg vid inträde.
  • Genomsnittlig lungvaskulär resistens (PVR) på > 3 träenheter.
  • Screening 6-minuters gångavstånd (6MWD) på minst 100 meter.
  • New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II, III eller IV.

  • Försökspersonen måste kunna upprätthålla O2-mättnad ≥ 90 % i vila (med eller utan syre);

    --Syrgasanvändning är tillåten.

  • Personen måste vaccineras med pneumokockvaccinet minst en månad innan behandlingen påbörjas, såvida inte patienten vaccinerades inom 5 år efter att studien påbörjades.
  • Personen måste ha behandlats med medicinsk bakgrundsterapi för PAH (prostanoid, endotelinreceptorantagonist, PDE-5-hämmare och/eller guanylatcyklasstimulatorer) i minst 8 veckor och ha varit på stabil dosmedicinsk behandling i minst 4 veckor innan till randomisering utan förväntan på förändring under 24 veckor efter randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Dokumenterad PAH i mer än 5 år vid tidpunkten för randomiseringen definierad som:

    • Mätning av ett genomsnittligt lungartärtryck (PAP) > 25 mmHg genom kateterisering av höger hjärta minst 5 år tidigare, ELLER
    • Behandling med målinriktad PAH-bakgrundsbehandling i > 5 år.
  • Pulmonärt kapillärt kiltryck > 15 mmHg eller diastoliskt tryck i vänster kammare > 15 mmHg.
  • Ihållande hypotoni med systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg.
  • Behandling med cyklofosfamid inom 4 veckor efter randomisering.
  • Behandling med immunkomprometterande biologiska medel inom 4 veckor före behandlingsstart eller behandling med infliximab inom 8 veckor före behandlingsstart.
  • Om den behandlas med ett icke-biologiskt immunsuppressivt eller immunmodulerande läkemedel, ändras doseringen inom 4 veckor före randomisering. Patienter som tar prednison eller motsvarande kortikosteroid > 10 mg dagligen är uteslutna.
  • Tidigare exponering för någon lymfocyt- eller B-cellsutarmningsmedel.
  • PAH av någon annan anledning än SSc.
  • Historik med kranskärlssjukdom, signifikant ventrikulär takyarytmi, stentplacering, kranskärlsbypassoperation och/eller hjärtinfarkt.
  • Måttlig eller svår interstitiell lungsjukdom.
  • Kroniska infektioner.
  • Positiv serologi för infektion med hepatit B eller C.
  • En rymdinfektion under de senaste 2 åren.
  • Bevis på aktiv infektion inom 2 veckor efter randomisering
  • Förekomst av ett positivt tuberkulos (TB) hudtest (t.ex. PPD-test) eller positivt QuantiFERON®-TB-blodprov, ett obestämt QuantiFERON®-TB-blodprov eller latent tuberkulos (TB).
  • Betydande njurinsufficiens.
  • Aktiv, obehandlad SSc njurkris vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Ny administrering av ett levande vaccin (< 8 veckor) eller någon annan immunisering inom 4 veckor efter behandling.
  • Anamnes på anafylaxi eller immunglobulin E (IgE)-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab.
  • Graviditet.
  • Laktation.
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för resekerat basal- eller skivepitelcancer, behandlad cervikal dysplasi eller behandlad in situ cervixcancer grad I.
  • En fertil kvinna som är ovillig att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel
  • Historik av bristande efterlevnad av andra medicinska terapier.
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år efter randomisering.
  • Mottagande av alla prövningsläkemedel eller anordningar inom 4 veckor före screeningbesöket, med undantag för undersökningsprostanoider, endotelinreceptorantagonister och PDE-5-hämmare och guanylatcyklasstimulatorer.
  • Mottagare av lungtransplantation.
  • Laboratorieparametrar vid screeningbesöket som visar något av följande onormala resultat: Transaminaser > 2x den övre normalgränsen (ULN) och/eller bilirubin > 2x ULN; Absolut neutrofilantal < 1 500/mm^3; Trombocytantal < 100 000/mm^3; Hemoglobin < 9 g/dL.
  • Samtidig behandling i en klinisk forskningsstudie med användning av ett icke-FDA-godkänt medel med undantag för en öppen studie/studieförlängning av prostanoider, endotelinreceptorantagonister och PDE-5-hämmare och guanylatcyklasstimulatorer, gav den öppna etiketten prövningsläkemedlet kommer att finnas tillgängligt och dosen kommer att förbli stabil under studiens primära resultattidpunkt på 24 veckor efter randomisering i denna studie, ASC01 (NCT01086540).
  • Varje tillstånd eller behandling som enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk som deltagare i försöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) kommer att administreras som 2 intravenösa infusioner med 2 veckors mellanrum.

Samtidig stabil dos pulmonell arteriell hypertension (PAH) medicinsk behandling kommer att fortsätta/hantas enligt standardvård (PAH SOC).
Biologisk: Rituximab

Deltagarna får rituximab intravenösa (IV) infusioner, 1000 mg vardera, med 14 dagars mellanrum (dag 0 och vecka 2).

Rituximab tillhandahålls som ett sterilt, klart, färglöst, konserveringsmedelsfritt flytande koncentrat för intravenös (IV) administrering i antingen 100 mg (10 ml) eller 500 mg (50 ml) engångsflaskor, som måste spädas före administrering

Standardpremedicinering för rituximab kommer att tillhandahållas som förberedelse för rituximab-infusionerna.

Andra namn:
  • Rituxan®
Diagnostiskt test: CMRI
Upp till 20 deltagare från varje behandlingsarm kommer att bedömas av CMRI vid Baseline och vecka 24.
Andra namn:
  • hjärt-MR
  • magnetisk resonansavbildning av hjärtat
Läkemedel: prednison
Prednisondos på 40 mg (eller motsvarande) genom munnen administrerad kvällen före och morgonen för varje studieläkemedelsinfusion.
Andra namn:
  • prednison tabletter
  • Rayos®
Läkemedel: metylprednisolon
Metylprednisolon (eller motsvarande kortikosteroid) administreras intravenöst 30 minuter före varje studieläkemedelsinfusion.
Andra namn:
  • kortikosteroid
Läkemedel: difenhydramin

Difenhydramin 50 mg (eller motsvarande) administrerat via munnen cirka trettio till sextio minuter före varje studieläkemedelsinfusion.

Dosen kan upprepas var fjärde timme vid behov.

Andra namn:
  • Benadryl®
Läkemedel: paracetamol

Paracetamol 650 mg (eller motsvarande) administrerat via munnen cirka trettio till sextio minuter före varje studieläkemedelsinfusion.

Dosen kan upprepas var fjärde timme vid behov.

Andra namn:
  • Tylenol®
Placebo-jämförare: Placebo + PAH SOC

Placebo kommer att administreras som 2 intravenösa infusioner med 2 veckors mellanrum.

Samtidig stabil dos pulmonell arteriell hypertension (PAH) medicinsk behandling kommer att fortsätta/hantas enligt standardvård (PAH SOC).
Diagnostiskt test: CMRI
Upp till 20 deltagare från varje behandlingsarm kommer att bedömas av CMRI vid Baseline och vecka 24.
Andra namn:
  • hjärt-MR
  • magnetisk resonansavbildning av hjärtat
Läkemedel: prednison
Prednisondos på 40 mg (eller motsvarande) genom munnen administrerad kvällen före och morgonen för varje studieläkemedelsinfusion.
Andra namn:
  • prednison tabletter
  • Rayos®
Läkemedel: metylprednisolon
Metylprednisolon (eller motsvarande kortikosteroid) administreras intravenöst 30 minuter före varje studieläkemedelsinfusion.
Andra namn:
  • kortikosteroid
Läkemedel: difenhydramin

Difenhydramin 50 mg (eller motsvarande) administrerat via munnen cirka trettio till sextio minuter före varje studieläkemedelsinfusion.

Dosen kan upprepas var fjärde timme vid behov.

Andra namn:
  • Benadryl®
Läkemedel: paracetamol

Paracetamol 650 mg (eller motsvarande) administrerat via munnen cirka trettio till sextio minuter före varje studieläkemedelsinfusion.

Dosen kan upprepas var fjärde timme vid behov.

Andra namn:
  • Tylenol®
Övrig: Placebo

Deltagarna får placebo intravenösa (IV) infusioner med 14 dagars mellanrum (dag 0 och vecka 2).

Standardpremedicinering kommer att tillhandahållas som förberedelse för infusionerna.

Andra namn:
  • Placebo för rituximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i promenerad avstånd under ett sex minuters gångtest
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24
Sex minuters promenadtest mäter den sträcka en deltagare kan gå under totalt sex minuter på en hård, plan yta. Målet är att deltagaren ska gå så långt som möjligt på sex minuter. Deltagaren får ta sin egen takt och vila efter behov när de färdas fram och tillbaka längs en markerad gångväg. Den totala promenerade distansen, i meter, registrerades för varje deltagare. Längre avstånd tyder på bättre resultat.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens uppmätt med kateterisering av höger hjärta vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24
Under en höger hjärtkateterisering styrs en kateter till höger sida av hjärtat och sedan in i lungartären; blodflödet genom hjärtat observeras och används för att mäta tryck i en deltagares hjärta och lungor. Beräkningen av pulmonell vaskulär resistens (PVR) mäts i Woods Units. Förändring härleds genom att mäta skillnaden mellan baslinje och vecka 24 PVR (vecka 24 minus baslinje). Högre PVR-värden indikerar sämre sjukdomsstatus.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24
Förändring från baslinjen i promenerad avstånd under ett sex minuters promenadtest vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Sex minuters promenadtest mäter den sträcka en deltagare kan gå under totalt sex minuter på en hård, plan yta. Målet är att deltagaren ska gå så långt som möjligt på sex minuter. Deltagaren får ta sin egen takt och vila efter behov när de färdas fram och tillbaka längs en markerad gångväg. Den totala promenerade distansen, i meter, registrerades för varje deltagare. Längre avstånd tyder på bättre resultat.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Dags för klinisk försämring
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48

Bedömning av tid till klinisk försämring, censurerad vecka 48, definierad som den första förekomsten av något av följande:

  • död,
  • sjukhusvistelse för systemisk sklerosassocierad pulmonell arteriell hypertension (SSc-PAH),
  • lungtransplantation,
  • förmaksseptostomi,
  • tillägg av andra pulmonell arteriell hypertension (PAH) terapeutiska medel, eller
  • försämring av sex minuters promenadavstånd med > 20 % och en ökning av New York Heart Associations funktionsklass.

Tid till klinisk försämring definierades som det första datumet som uppfyllde något av ovanstående kriterier och beräknades i studiedagar som: datum för första händelse minus (-) datum för behandlingsrandomisering. Om en deltagare inte upplevde någon av de refererade händelserna i vecka 48 eller, om dödsdatumet var efter 48 veckors uppföljningsperiod, var tiden till klinisk försämring lika med deltagarens varaktighet av uppföljning i studien.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
Dags för förändring eller tillägg av nya pulmonell arteriell hypertension (PAH) terapeutiska läkemedel
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
Enligt protokollet, från tidpunkten för studiens inträde, skulle deltagarna förbli i PAH-medicinsk bakgrundsterapi med antingen ett enda medel eller en kombination av prostanoid, endotelinreceptorantagonist, PDE-5-hämmare och/eller guanylatcyklasstimulatorer enligt inträdeskriterierna . Doserna bör ha varit stabila under vecka 24:s primära resultat/endpoint-besök. Om en dos av ett PAH-läkemedel i bakgrunden ändrades eller ett nytt PAH-läkemedel lades till under försökets gång, registrerades datumet för den första dosändringen eller ytterligare medicinering. Tid till tillägg eller modifiering av PAH-läkemedel definierades i studiedagar som: datum för första gången en PAH-läkemedel modifierades eller lades till minus (-) datum för randomisering.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med kortformshälsoundersökningen (SF-36): Sammanfattningsresultat för mentala komponenter
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
SF-36 mäter hälsorelaterad livskvalitet. Den har 36 objekt och 2 komponentpoäng, den fysiska komponentpoängen och den mentala komponentpoängen. Sammanfattningsresultatet för SF-36 Mental Health-komponenten består av Vitality Scale, Social Functioning Scale, Roll-Emotional Scale och Mental Health Scale. Den är skalad från 0 till 100 med ett poäng på 0 motsvarande maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar inget funktionshinder. Ett negativt värde indikerar en minskning av livskvaliteten från Baseline.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med kortformshälsoundersökningen (SF-36): Sammanfattning av fysisk komponent
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
SF-36 mäter hälsorelaterad livskvalitet. Den har 36 objekt och 2 komponentpoäng, den fysiska komponentpoängen och den mentala komponentpoängen. SF-36 Fysisk komponents sammanfattning består av skalan för fysisk funktion, skalan för rollfysik, skalan för kroppslig smärta och skalan för allmän hälsa. Den är skalad från 0 till 100 med ett poäng på 0 motsvarande maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar inget funktionshinder. Ett negativt värde indikerar en minskning av livskvaliteten från Baseline.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
Förändring i livskvalitet mätt med funktionsnedsättningsindexet för Scleroderma Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI)
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
HAQ-DI är ett självrapporterat frågeformulär om funktionalitet som inkluderar frågor inom 8 domäner (påklädning/skötsel, uppkomst, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter) och tar upp sklerodermirelaterade manifestationer som bidrar till funktionsnedsättning. Slutpoängen sträcker sig från 0 till 3, där en högre HAQ-DI-poäng indikerar ett sämre resultat.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Antal nya digitala sår
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Det totala antalet digitala sår på rygg- och handflatsytorna för både vänster och höger fingrar fångades vid baslinjestudiebesöket. Antalet nya digitala sår sedan det senaste studiebesöket (inklusive eventuella sår som hade dykt upp och läkt sedan det senaste studiebesöket) på rygg- och handflatsytor för både vänster och höger fingrar fångades vid post-Baseline studiebesöken. Det totala antalet digitala sår på båda händerna summerades från antalet närvarande på rygg- och handflatsytor för både vänster och höger fingrar.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Förändring i svårighetsgrad av Raynauds fenomen
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Svårighetsgraden av Raynauds fenomen mättes med en Visual Analog Scale (VAS) i Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). SHAQ VAS innehåller en fråga som frågar: "Under den senaste veckan, hur mycket har ditt Raynauds fenomen stört dina aktiviteter?" Deltagarna ombads att sätta ett märke på en 15 cm linje, skalad från 0 (stör inte) till 100 (mycket allvarlig begränsning), för att beskriva svårighetsgraden av deras Raynauds-fenomen under den senaste veckan. Avståndet från den vänstra kanten av linjen till den vertikala linjen som placerades av deltagaren mättes i centimeter; VAS-poäng omvandlades till en skala från 0 till 100.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Förändring i kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO)
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48

Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) är ett mått på lungfunktionen. Förutspådda värden för DLCO beräknades enligt Global Lung Function Initiative (GLI) referensvärden för alla åldrar och korrigerades för hemoglobin. Lägre DLCO-värden indikerar sämre sjukdomsaktivitet.

DLCO (lungornas spridningskapacitet för kolmonoxid)
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24 och vecka 48
Syremättnadsnivåer vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48
Syremättnad är mängden syre som finns i ditt blodomlopp och mäts som andelen blodhemoglobin som transporterar syre. Normala syremättnadsnivåer anses vara 95-100 procent; låga syremättnadsvärden indikerar värre sjukdom. Rumsluftens syremättnad genom pulsoximetri och/eller mängd extra syrgas som använts, om mättnad <90 %, registrerades.
Vecka 24, Vecka 48
Procentuell förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens mätt med kateterisering av höger hjärta
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24

Under en höger hjärtkateterisering styrs en kateter till höger sida av hjärtat och sedan in i lungartären; blodflödet genom hjärtat observeras och används för att mäta tryck i en deltagares hjärta och lungor. Pulmonell vaskulär resistans (PVR) mäts i Woods Units. Högre PVR-värden indikerar sämre sjukdomsstatus.

Förändring i PVR bestäms av baslinjevärde minus (-) vecka 24 värde.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 24
Antal infusionsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48

Antalet biverkningar av grad 3, 4 och 5 (AE), som definierades som möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till rituximab eller placeboinfusion.

Denna studie graderade svårighetsgraden av biverkningar enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Antal biverkningar av grad 3 eller högre till och med vecka 48
Tidsram: Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
Totalt antal klass 3, 4 och 5 AE. Ref: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Baslinje (för behandlingsinitiering) till vecka 48
Antal infektionsrelaterade biverkningar (AE) till och med vecka 48
Tidsram: Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Antal biverkningar klassificerade som infektioner. Referens: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Behandlingsrelaterad dödlighet: från behandlingsstart till vecka 48
Tidsram: Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Död som inträffar efter randomisering och ≤ Vecka 48, och möjligen, troligen, eller definitivt ett resultat av tilldelad studiebehandling.
Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Dödlighet av alla orsaker: från behandlingsstart till vecka 48
Tidsram: Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Död av någon orsak som inträffar efter randomisering och ≤ Vecka 48.
Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 48
Dödlighet av alla orsaker: från behandlingsstart till vecka 104
Tidsram: Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 104
Död av någon orsak som inträffar efter randomisering och ≤ Vecka 104.
Dag 0 (Randomisering av behandling) till vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Utredare

  • Studiestol: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Studiestol: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Studiestol: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Studiestol: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Studiestol: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Studiestol: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Studiestol: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

15 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ASC01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera