Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab for behandling av systemisk sklerose-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (SSc-PAH)

24. januar 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase II multisenterforsøk av et monoklonalt antistoff mot CD20 (Rituximab) for behandling av systemisk sklerose-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (SSc-PAH)

Systemisk sklerose-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (SSc-PAH) er en alvorlig, livstruende manifestasjon av systemisk sklerose (SSc), en autoimmun sykdom i bindevevet preget av arrdannelse (fibrose) og atrofi i hud, ledd og sener, skjelettmuskulatur, og indre organer, og immunologiske forstyrrelser. Ett års overlevelse for pasienter med SSc-PAH varierer fra 50-81 %. Det finnes foreløpig ingen kur for SSc-PAH, og behandlingen er begrenset til vasodilatorbehandling som brukes i alle former for PAH. I nyere studier har immunterapi vist seg å være effektiv i behandling av SSc-interstitiell lungesykdom, en annen alvorlig, livstruende manifestasjon av SSc. I tillegg er det overbevisende prekliniske data og anekdotiske kliniske rapporter som antyder at modulering av immunsystemet kan være en effektiv strategi for behandling av SSc-PAH. For å teste denne tilnærmingen vil denne studien avgjøre om rituximab, en immunterapi, har en markant gunstig effekt på klinisk sykdomsprogresjon, med minimal toksisitet, hos pasienter med SSc-PAH sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prospektive, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenter, randomiserte studien vil evaluere effekten av rituximab på sykdomsprogresjon hos personer med SSc-PAH som samtidig mottar stabil dose standard medisinsk behandling med en prostanoid, endotelinreseptorantagonist og/ eller fosfodiesterase 5 (PDE-5) hemmer. Studien vil fokusere på vurdering av klinisk respons og sikkerhetstiltak på langs. I tillegg vil effekten av behandling med rituximab på de underliggende immunmekanismene assosiert med B-celle dysregulering og patogen autoantistoffrespons ved denne sykdommen bli undersøkt. 1000 mg rituximab eller placebo vil bli administrert som to IV-infusjoner gitt med to ukers mellomrom. Kliniske vurderinger og prøveinnsamling vil finne sted ved månedlige besøk gjennom uke 48. Hvis en deltaker ikke har gjenvunnet B-celler innen uke 48, vil B-cellestudier bli utført kvartalsvis inntil rekonstituering er dokumentert eller i 2 år etter førstegangsbehandling.

Denne studien vil inkludere en delstudie, med tittelen "Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension - A Magnetic Resonance Imaging Sub-studie" (RESTORE Sub-studie). Målet med RESTORE-delstudien er å evaluere den terapeutiske effekten av rituximab på høyre ventrikkel hos pasienter med SSc-PAH. Endringer i høyre ventrikkel ende diastolisk volumindeks (RVEDVI) og slagvolum (SV) bestemt ved hjerte-MR vil bli brukt som surrogater av høyre ventrikkelfunksjon og prognose. Påmelding til RESTORE-delstudiet vil parallelt med hovedprøven. Tjue pasienter fra hver behandlingsarm, fordelt på alle deltakende steder, vil bli rekruttert til denne delstudien. Hver pasient vil bli studert ved baseline (dvs. før oppstart av studiemedikamentet) og etter 24 uker eller ved seponering. I tillegg til datainnsamlingen og testingen som er spesifisert i hovedstudien, vil deltakere i RESTORE gjennomgå en omfattende hjerte-MR-evaluering. Alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for hovedstudiestudier gjelder, i tillegg til ytterligere eksklusjonskriterier som kun gjelder RESTORE-understudien: 1) kjent overfølsomhet overfor Gadolinium; 2) manglende evne til å tolerere eller samarbeide med MR; 3) sykelig overvekt; og 4) tilstedeværelse av metalliske gjenstander eller pacemakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke.
  • Klinisk diagnose av systemisk sklerose (enten begrenset eller diffus kutan sykdom).
  • Diagnose av SSc-PAH i løpet av de siste 5 årene, med et gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk på ≥ 25 mmHg ved inntreden.
  • Gjennomsnittlig pulmonal vaskulær motstand (PVR) på > 3 treenheter.
  • Screening 6-minutters gangavstand (6MWD) på minst 100 meter.
  • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II, III eller IV.

  • Personen må kunne opprettholde O2-metning ≥ 90 % i hvile (med eller uten oksygen);

    --Oksygenbruk er tillatt.

  • Pasienten må vaksineres med pneumokokkvaksinen minst én måned før behandlingsstart, med mindre forsøkspersonen ble vaksinert innen 5 år fra studiestart.
  • Personen må ha blitt behandlet med bakgrunnsmedisinsk behandling for PAH (prostanoid, endotelinreseptorantagonist, PDE-5-hemmer og/eller guanylatcyklasestimulatorer) i minst 8 uker og ha vært på stabil dosemedisinsk behandling i minst 4 uker før til randomisering uten forventning om endring i 24 uker etter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert PAH i mer enn 5 år på tidspunktet for randomisering definert som:

    • Måling av gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAP) > 25 mmHg ved kateterisering av høyre hjerte minst 5 år tidligere, ELLER
    • Behandling med målrettet bakgrunns-PAH-behandling i > 5 år.
  • Pulmonært kapillært kiletrykk > 15 mmHg eller venstre ventrikkel ende diastolisk trykk > 15 mmHg.
  • Vedvarende hypotensjon med systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg.
  • Behandling med cyklofosfamid innen 4 uker etter randomisering.
  • Behandling med immunkompromitterende biologiske midler innen 4 uker før behandlingsstart eller behandling med infliksimab innen 8 uker før behandlingsstart.
  • Ved behandling med et ikke-biologisk immunsuppressivt eller immunmodulerende legemiddel, endres dosen innen 4 uker før randomisering. Personer som tar prednison eller tilsvarende kortikosteroid > 10 mg daglig er ekskludert.
  • Tidligere eksponering for et hvilket som helst lymfocytt- eller B-celleutarmende middel.
  • PAH av andre grunner enn SSc.
  • Anamnese med koronararteriesykdom, signifikant ventrikulær takyarytmi, stentplassering, koronar bypass-operasjon og/eller hjerteinfarkt.
  • Moderat eller alvorlig interstitiell lungesykdom.
  • Kroniske infeksjoner.
  • Positiv serologi for infeksjon med hepatitt B eller C.
  • En dyp rominfeksjon i løpet av de siste 2 årene.
  • Bevis på aktiv infeksjon innen 2 uker etter randomisering
  • Tilstedeværelse av en positiv tuberkulose (TB) hudtest (f.eks. PPD-test) eller positiv QuantiFERON®-TB-blodprøve, en ubestemt QuantiFERON®-TB-blodprøve eller latent tuberkulose (TB).
  • Betydelig nyresvikt.
  • Aktiv, ubehandlet SSc nyrekrise ved innskrivning.
  • Nylig administrering av en levende vaksine (< 8 uker) eller annen immunisering innen 4 uker etter behandling.
  • Anamnese med anafylaksi eller immunoglobulin E (IgE)-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller en hvilken som helst komponent i rituximab.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra resekert basal- eller plateepitelkarsinom, behandlet cervical dysplasi eller behandlet in situ cervical cancer Grad I.
  • En kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon
  • Historie om manglende overholdelse av andre medisinske terapier.
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år etter randomisering.
  • Mottak av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 4 uker før screeningbesøket, med unntak av undersøkelsesprostanoider, endotelinreseptorantagonister og PDE-5-hemmere og guanylatcyklasestimulatorer.
  • Mottaker av lungetransplantasjon.
  • Laboratorieparametere ved screeningbesøket som viser noen av følgende unormale resultater: Transaminaser > 2x øvre normalgrense (ULN) og/eller bilirubin > 2x ULN; Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm^3; Blodplateantall < 100 000/mm^3; Hemoglobin < 9 g/dL.
  • Samtidig behandling i en klinisk forskningsstudie med et ikke-FDA-godkjent middel med unntak av en åpen studie/studieforlengelse av prostanoider, endotelinreseptorantagonister og PDE-5-hemmere og guanylatcyklasestimulatorer, ga den åpne etiketten undersøkelsesmedisin vil være tilgjengelig, og dosen vil forbli stabil gjennom studiens primære resultattidspunkt på 24 uker etter randomisering i denne studien, ASC01 (NCT01086540).
  • Enhver tilstand eller behandling som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) vil bli administrert som 2 intravenøse infusjoner gitt med 2 ukers mellomrom.

Samtidig stabil dose pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) medisinsk behandling vil fortsette/styres i henhold til standardbehandling (PAH SOC).
Biologisk: Rituximab

Deltakerne får rituximab intravenøs (IV) infusjoner, 1000 mg hver, med 14 dagers mellomrom (dag 0 og uke 2).

Rituximab leveres som et sterilt, klart, fargeløst, konserveringsmiddelfritt flytende konsentrat for intravenøs (IV) administrering i enten 100 mg (10 ml) eller 500 mg (50 ml) hetteglass for engangsbruk, som må fortynnes før administrering

Standard rituximab-premedisinering vil bli gitt som forberedelse til rituximab-infusjonene.

Andre navn:
  • Rituxan®
Diagnostisk test: CMRI
Opptil 20 deltakere fra hver behandlingsarm vil bli vurdert av CMRI ved baseline og ved uke 24.
Andre navn:
  • hjerte-MR
  • magnetisk resonansavbildning av hjertet
Legemiddel: prednison
Prednisondose på 40 mg (eller tilsvarende) gjennom munnen administrert kvelden før og morgenen for hver infusjon av studiemedisin.
Andre navn:
  • prednison tabletter
  • Rayos®
Legemiddel: metylprednisolon
Metylprednisolon (eller tilsvarende kortikosteroid) administrert intravenøst ​​30 minutter før hver studiemedikamentinfusjon.
Andre navn:
  • kortikosteroid
Legemiddel: difenhydramin

Difenhydramin 50 mg (eller tilsvarende) administrert gjennom munnen omtrent tretti til seksti minutter før hver studiemedikamentinfusjon.

Dosen kan gjentas hver fjerde time etter behov.

Andre navn:
  • Benadryl®
Legemiddel: paracetamol

Paracetamol 650 mg (eller tilsvarende) administrert gjennom munnen ca. tretti til seksti minutter før hver studiemedisininfusjon.

Dosen kan gjentas hver fjerde time etter behov.

Andre navn:
  • Tylenol®
Placebo komparator: Placebo + PAH SOC

Placebo vil bli administrert som 2 intravenøse infusjoner gitt med 2 ukers mellomrom.

Samtidig stabil dose pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) medisinsk behandling vil fortsette/styres i henhold til standardbehandling (PAH SOC).
Diagnostisk test: CMRI
Opptil 20 deltakere fra hver behandlingsarm vil bli vurdert av CMRI ved baseline og ved uke 24.
Andre navn:
  • hjerte-MR
  • magnetisk resonansavbildning av hjertet
Legemiddel: prednison
Prednisondose på 40 mg (eller tilsvarende) gjennom munnen administrert kvelden før og morgenen for hver infusjon av studiemedisin.
Andre navn:
  • prednison tabletter
  • Rayos®
Legemiddel: metylprednisolon
Metylprednisolon (eller tilsvarende kortikosteroid) administrert intravenøst ​​30 minutter før hver studiemedikamentinfusjon.
Andre navn:
  • kortikosteroid
Legemiddel: difenhydramin

Difenhydramin 50 mg (eller tilsvarende) administrert gjennom munnen omtrent tretti til seksti minutter før hver studiemedikamentinfusjon.

Dosen kan gjentas hver fjerde time etter behov.

Andre navn:
  • Benadryl®
Legemiddel: paracetamol

Paracetamol 650 mg (eller tilsvarende) administrert gjennom munnen ca. tretti til seksti minutter før hver studiemedisininfusjon.

Dosen kan gjentas hver fjerde time etter behov.

Andre navn:
  • Tylenol®
Annen: Placebo

Deltakerne får placebo intravenøse (IV) infusjoner med 14 dagers mellomrom (dag 0 og uke 2).

Standard premedisinering vil bli gitt som forberedelse til infusjonene.

Andre navn:
  • Placebo for rituximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gått avstand under en seks minutters gangtest
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24
Den seks minutters gangetesten måler avstanden en deltaker er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate. Målet er at deltakeren skal gå så langt som mulig på seks minutter. Deltakeren har lov til å tråkke seg selv og hvile etter behov mens de krysser frem og tilbake langs en merket gangvei. Den totale gått distanse, i meter, ble registrert for hver deltaker. Lengre avstander indikerer bedre resultater.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand målt ved kateterisering av høyre hjerte ved uke 24
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24
Under en høyre hjertekateterisering ledes et kateter til høyre side av hjertet og deretter inn i lungearterien; blodstrømmen gjennom hjertet observeres og brukes til å måle trykk i en deltakers hjerte og lunger. Beregningen av Pulmonal Vascular Resistance (PVR) måles i Woods Units. Endring utledes ved å måle forskjellen mellom baseline og uke 24 PVR (uke 24 minus baseline). Høyere PVR-verdier indikerer dårligere sykdomsstatus.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24
Endring fra baseline i gått avstand under en seks minutters gangtest i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Den seks minutters gangetesten måler avstanden en deltaker er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate. Målet er at deltakeren skal gå så langt som mulig på seks minutter. Deltakeren har lov til å tråkke seg selv og hvile etter behov mens de krysser frem og tilbake langs en merket gangvei. Den totale gått distanse, i meter, ble registrert for hver deltaker. Lengre avstander indikerer bedre resultater.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Tid for klinisk forverring
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 48

Vurdering av tid til klinisk forverring, sensurert ved uke 48, definert som den første forekomsten av noen av følgende:

  • død,
  • sykehusinnleggelse for systemisk sklerose-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (SSc-PAH),
  • lungetransplantasjon,
  • atrial septostomi,
  • tillegg av andre pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) terapeutiske midler, eller
  • forverring av seks minutters gangavstand med > 20 % og en økning i funksjonsklassen i New York Heart Association.

Tid til klinisk forverring ble definert som den første datoen som oppfylte noen av kriteriene ovenfor og ble beregnet i studiedager som: dato for første hendelse minus (-) dato for behandlingsrandomisering. Hvis en deltaker ikke opplevde noen av de refererte hendelsene innen uke 48 eller, hvis dødsdatoen var etter 48 ukers oppfølgingsperiode, var tiden til klinisk forverring lik deltakerens varighet av oppfølging i studien.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
Tid for endring eller tillegg av nye pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) terapeutiske medisiner
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
Per protokoll, fra tidspunktet for studiestart, skulle deltakerne forbli på bakgrunns-PAH-medisinsk behandling med enten et enkelt middel eller en kombinasjon av prostanoid, endotelinreseptorantagonist, PDE-5-hemmer og/eller guanylatcyklasestimulatorer i henhold til inngangskriteriene . Doser bør ha holdt seg stabile gjennom uke 24 primære utfall/endepunktbesøk. Hvis en dose av en bakgrunns-PAH-medisin ble endret eller en ny PAH-medisin ble lagt til i løpet av forsøket, ble datoen for den første doseendringen eller tilleggsmedisinen registrert. Tid til tillegg eller modifikasjon av PAH-medisiner ble definert i studiedager som: dato for første gang en PAH-medisin ble modifisert eller lagt til minus (-) dato for randomisering.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved kortform helseundersøkelsen (SF-36): Sammendrag av mental komponent
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
SF-36 måler helserelatert livskvalitet. Den har 36 elementer og 2 komponentpoeng, den fysiske komponentpoengsummen og den mentale komponentpoengsummen. Sammendragsscore for SF-36 Mental Health-komponenten består av Vitalitetsskalaen, Social Functioning Scale, Rolle-emosjonell skala og Mental Health Scale. Den skaleres fra 0 til 100 med en poengsum på 0 som tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming. En negativ verdi indikerer en reduksjon i livskvalitet fra baseline.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved kortform helseundersøkelsen (SF-36): Sammendrag av fysiske komponenter
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
SF-36 måler helserelatert livskvalitet. Den har 36 elementer og 2 komponentpoeng, den fysiske komponentpoengsummen og den mentale komponentpoengsummen. SF-36 fysiske komponentsammendragsscore består av skalaen for fysisk funksjon, skalaen for rolle-fysisk, skalaen for kroppslig smerte og skalaen for generell helse. Den skaleres fra 0 til 100 med en poengsum på 0 som tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming. En negativ verdi indikerer en reduksjon i livskvalitet fra baseline.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
Endring i livskvalitet målt ved funksjonshemmingsindeksen for Scleroderma Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
HAQ-DI er et selvrapportert spørreskjema over funksjonalitet som inkluderer spørsmål i 8 domener (påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter) og tar for seg sklerodermi-relaterte manifestasjoner som bidrar til funksjonshemming. Den endelige poengsummen varierer fra 0 til 3, hvor en høyere HAQ-DI-score indikerer et dårligere resultat.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Antall nye digitale sår
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Det totale antallet digitale sår på rygg- og håndflatene for både venstre og høyre finger ble fanget ved baseline studiebesøket. Antall nye digitale sår siden siste studiebesøk (inkludert eventuelle sår som hadde dukket opp og grodd siden siste studiebesøk) på rygg- og håndflatene for både venstre og høyre finger ble fanget ved post-Baseline studiebesøkene. Det totale antallet digitale sår på begge hender ble summert fra antallet på rygg- og håndflatene for både venstre og høyre finger.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Endring i alvorlighetsgrad av Raynauds fenomen
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Alvorlighetsgraden av Raynauds fenomen ble målt med en Visual Analog Scale (VAS) i Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). SHAQ VAS inkluderer et spørsmål som spør: "I den siste uken, hvor mye har Raynauds fenomen forstyrret aktivitetene dine?" Deltakerne ble bedt om å sette et merke på en 15 cm-linje, skalert fra 0 (forstyrrer ikke) til 100 (svært alvorlig begrensning), for å beskrive alvorlighetsgraden av deres Raynaud-fenomen den siste uken. Avstanden fra venstre kant av linjen til den vertikale linjen plassert av deltakeren ble målt i centimeter; VAS-poengsum ble konvertert til en skala fra 0 til 100.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Endring i karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO)
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48

Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) er et mål på lungefunksjonen. Forutsagte verdier for DLCO ble beregnet i henhold til Global Lung Function Initiative (GLI) referanseverdier for alle aldre og korrigert for hemoglobin. Lavere DLCO-verdier indikerer dårligere sykdomsaktivitet.

DLCO (diffuserende kapasitet til lungene for karbonmonoksid)
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24 og uke 48
Oksygenmetningsnivåer i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24, uke 48
Oksygenmetning er mengden oksygen som er i blodet og måles som prosentandelen av blodhemoglobin som frakter oksygen. Normale oksygenmetningsnivåer anses å være 95-100 prosent; lave oksygenmetningsverdier indikerer verre sykdom. Oksygenmetning i romluft ved pulsoksymetri og/eller mengde ekstra oksygen brukt, hvis metning <90 %, ble registrert.
Uke 24, uke 48
Prosentvis endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand målt ved kateterisering av høyre hjerte
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 24

Under en høyre hjertekateterisering ledes et kateter til høyre side av hjertet og deretter inn i lungearterien; blodstrømmen gjennom hjertet observeres og brukes til å måle trykk i en deltakers hjerte og lunger. Pulmonal vaskulær motstand (PVR) måles i Woods Units. Høyere PVR-verdier indikerer dårligere sykdomsstatus.

Endring i PVR bestemmes av baseline verdi minus (-) uke 24 verdi.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 24
Antall infusjonsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48

Antall grad 3, 4 og 5 bivirkninger (AE), som ble definert som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til rituximab eller placeboinfusjon.

Denne studien graderte alvorlighetsgraden av uønskede hendelser i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Antall uønskede hendelser av grad 3 eller høyere til og med uke 48
Tidsramme: Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
Totalt antall klasse 3, 4 og 5 AE. Ref: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
Baseline (oppstart før behandling) til uke 48
Antall infeksjonsrelaterte bivirkninger (AE) gjennom uke 48
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Antall uønskede hendelser klassifisert som infeksjoner. Referanse: National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Behandlingsrelatert dødelighet: Fra behandlingsstart til uke 48
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Død som oppstår etter randomisering og ≤ uke 48, og muligens, sannsynligvis, eller definitivt som følge av tildelt studiebehandling.
Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Dødelighet av alle årsaker: Fra behandlingsstart til uke 48
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Død av enhver årsak som oppstår etter randomisering og ≤ uke 48.
Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 48
Dødelighet av alle årsaker: Fra behandlingsstart til uke 104
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 104
Død av enhver årsak som oppstår etter randomisering og ≤ uke 104.
Dag 0 (Randomisering av behandling) til uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Etterforskere

  • Studiestol: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Studiestol: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Studiestol: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Studiestol: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Studiestol: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Studiestol: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Studiestol: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ASC01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere