Rituximab k léčbě plicní arteriální hypertenze související se systémovou sklerózou (SSc-PAH)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.
• Klinická diagnostika systémové sklerózy (omezené nebo difuzní kožní onemocnění).
• Diagnóza SSc-PAH během posledních 5 let s průměrným plicním arteriálním tlakem ≥ 25 mmHg na vstupu.
• Střední plicní vaskulární rezistence (PVR) > 3 dřevěných jednotek.
• Screening 6minutové pěší vzdálenosti (6MWD) alespoň 100 metrů.
• Funkční třída II, III nebo IV New York Heart Association (NYHA).

• Subjekt musí být schopen udržet saturaci O2 ≥ 90 % v klidu (s kyslíkem nebo bez něj);

  --Používání kyslíku je povoleno.

• Subjekt musí být očkován pneumokokovou vakcínou alespoň jeden měsíc před zahájením terapie, pokud nebyl subjekt očkován do 5 let od vstupu do studie.
• Subjekt musí být léčen základní lékařskou terapií PAH (prostanoid, antagonista endotelinového receptoru, inhibitor PDE-5 a/nebo stimulátory guanylátcyklázy) po dobu minimálně 8 týdnů a musí být na stabilní dávce léčby po dobu alespoň 4 týdnů před k randomizaci bez očekávání změny po dobu 24 týdnů po randomizaci.

Kritéria vyloučení:

• Dokumentovaná PAH po dobu delší než 5 let v době randomizace definovaná jako:

  • Měření středního tlaku v plicnici (PAP) > 25 mmHg katetrizací pravého srdce nejméně před 5 lety, NEBO
  • Léčba cílenou základní terapií PAH po dobu > 5 let.
• Plicní kapilární tlak v zaklínění > 15 mmHg nebo koncový diastolický tlak levé komory > 15 mmHg.
• Přetrvávající hypotenze se systolickým krevním tlakem (SBP) < 90 mmHg.
• Léčba cyklofosfamidem do 4 týdnů od randomizace.
• Léčba imunokompromitujícími biologickými látkami během 4 týdnů před zahájením léčby nebo léčba infliximabem během 8 týdnů před zahájením léčby.
• Pokud jste léčeni nebiologickým imunosupresivním nebo imunomodulačním lékem, změny v dávkování během 4 týdnů před randomizací. Vyloučeni jsou jedinci užívající prednison nebo ekvivalentní kortikosteroid > 10 mg denně.
• Předchozí expozice jakémukoli činidlu poškozujícímu lymfocyty nebo B buňky.
• PAH z jakéhokoli jiného důvodu než SSc.
• Anamnéza ischemické choroby srdeční, významná ventrikulární tachyarytmie, umístění stentu, bypass koronární arterie a/nebo infarkt myokardu.
• Středně těžké nebo těžké intersticiální plicní onemocnění.
• Chronické infekce.
• Pozitivní sérologie na infekci hepatitidou B nebo C.
• Infekce hlubokého vesmíru za poslední 2 roky.
• Důkaz aktivní infekce do 2 týdnů od randomizace
• Přítomnost pozitivního kožního testu na tuberkulózu (TB) (např. PPD test) nebo pozitivního krevního testu QuantiFERON®-TB, neurčitého krevního testu QuantiFERON®-TB nebo latentní tuberkulózy (TB).
• Významná renální insuficience.
• Aktivní, neléčená renální krize SSc v době zařazení.
• Nedávné podání živé vakcíny (< 8 týdnů) nebo jakákoli jiná imunizace během 4 týdnů léčby.
• Anamnéza anafylaxe nebo přecitlivělosti zprostředkované imunoglobulinem E (IgE) na myší proteiny nebo jakoukoli složku rituximabu.
• Těhotenství.
• Laktace.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, léčené cervikální dysplazie nebo léčeného in situ rakoviny děložního čípku I. stupně.
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce
• Anamnéza nedodržování jiných léčebných postupů.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku od randomizace.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 4 týdnů před screeningovou návštěvou, s výjimkou zkoumaných prostanoidů, antagonistů endotelinových receptorů a inhibitorů PDE-5 a stimulátorů guanylátcyklázy.
• Příjemce transplantace plic.
• Laboratorní parametry při screeningové návštěvě vykazující některý z následujících abnormálních výsledků: Transaminázy > 2x horní hranice normy (ULN) a/nebo bilirubin > 2x ULN; Absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm^3; počet krevních destiček < 100 000/mm^3; Hemoglobin < 9 g/dl.
• Souběžná léčba v klinické výzkumné studii s použitím látky neschválené FDA s výjimkou otevřené studie/rozšíření studie zkoumaných prostanoidů, antagonistů endotelinových receptorů a inhibitorů PDE-5 a stimulátorů guanylátcyklázy za předpokladu, že otevřená studie hodnocené léčivo bude dostupné a dávka zůstane stabilní během primárního výsledného časového bodu studie 24 týdnů po randomizaci v této studii, ASC01 (NCT01086540).
• Jakýkoli stav nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt jako účastníka hodnocení nepřijatelnému riziku.