Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego związanego z twardziną układową (SSc-PAH)

24 stycznia 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II przeciwciała monoklonalnego przeciwko CD20 (rytuksymab) w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego związanego z twardziną układową (SSc-PAH)

Tętnicze nadciśnienie płucne związane z twardziną układową (SSc-PAH) jest poważnym, zagrażającym życiu objawem twardziny układowej (SSc), autoimmunologicznej choroby tkanki łącznej charakteryzującej się bliznowaceniem (zwłóknieniem) i zanikiem skóry, stawów i ścięgien, mięśni szkieletowych i narządów wewnętrznych oraz zaburzenia immunologiczne. Roczne przeżycie pacjentów z SSc-PAH wynosi od 50 do 81%. Obecnie nie ma lekarstwa na SSc-PAH, a leczenie ogranicza się do terapii rozszerzającej naczynia krwionośne stosowanej we wszystkich postaciach PAH. W ostatnich badaniach wykazano, że immunoterapia jest skuteczna w leczeniu śródmiąższowej choroby płuc SSc, innej poważnej, zagrażającej życiu manifestacji SSc. Ponadto istnieją przekonujące dane przedkliniczne i niepotwierdzone doniesienia kliniczne, które sugerują, że modulacja układu odpornościowego może być skuteczną strategią leczenia SSc-PAH. Aby przetestować to podejście, niniejsza próba ma na celu ustalenie, czy immunoterapia rytuksymabem ma wyraźny korzystny wpływ na kliniczny postęp choroby, przy minimalnej toksyczności, u pacjentów z SSc-PAH w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, randomizowane badanie ocenia wpływ rytuksymabu na progresję choroby u pacjentów z SSc-PAH otrzymujących jednocześnie standardowe leczenie farmakologiczne w stabilnej dawce zawierające prostanoid, antagonistę receptora endoteliny i/lub lub inhibitor fosfodiesterazy 5 (PDE-5). Badanie skupi się na długoterminowej ocenie odpowiedzi klinicznej i środków bezpieczeństwa. Ponadto zbadany zostanie wpływ leczenia rytuksymabem na podstawowe mechanizmy immunologiczne związane z dysregulacją limfocytów B i patogenną odpowiedzią autoprzeciwciał w tej chorobie. 1000 mg rytuksymabu lub placebo zostanie podane w dwóch infuzjach dożylnych w odstępie dwóch tygodni. Oceny kliniczne i pobieranie próbek będą odbywać się podczas comiesięcznych wizyt do 48. tygodnia. Jeśli uczestnik nie odzyska komórek B do 48. tygodnia, badania komórek B będą przeprowadzane co kwartał do czasu udokumentowania rekonstytucji lub przez 2 lata po początkowym leczeniu.

To badanie będzie obejmowało badanie podrzędne zatytułowane „Odpowiedź prawej komory na rytuksymab w tętniczym nadciśnieniu płucnym związanym ze twardziną układową – badanie podrzędne obrazowania metodą rezonansu magnetycznego” (badanie podrzędne RESTORE). Celem podbadania RESTORE jest ocena efektu terapeutycznego rytuksymabu na prawą komorę pacjentów z SSc-PAH. Zmiany wskaźnika końcoworozkurczowej objętości prawej komory (RVEDVI) i objętości wyrzutowej (SV) określone za pomocą rezonansu magnetycznego serca zostaną wykorzystane jako surogaty funkcji prawej komory i rokowania. Rejestracja do badania podrzędnego RESTORE będzie taka sama jak w przypadku badania głównego. Do tego badania częściowego zostanie zrekrutowanych dwudziestu pacjentów z każdego ramienia leczenia, rozdzielonych między wszystkie uczestniczące ośrodki. Każdy pacjent będzie badany na początku badania (tj. przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku) i po 24 tygodniach lub w momencie przerwania leczenia. Oprócz gromadzenia danych i testowania określonych w głównym badaniu, uczestnicy RESTORE zostaną poddani kompleksowej ocenie MRI serca. Obowiązują wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia z badania głównego, a także dodatkowe kryteria wykluczenia, które odnoszą się tylko do badania podrzędnego RESTORE: 1) znana nadwrażliwość na gadolin; 2) niezdolność do tolerowania lub współpracy z MRI; 3) chorobliwa otyłość; oraz 4) obecność metalowych przedmiotów lub rozruszników serca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody.
  • Rozpoznanie kliniczne twardziny układowej (ograniczona lub rozlana choroba skórna).
  • Rozpoznanie SSc-PAH w ciągu ostatnich 5 lat, ze średnim ciśnieniem tętniczym płucnym ≥ 25 mmHg przy wejściu.
  • Średni opór naczyń płucnych (PVR) > 3 jednostki Wooda.
  • Pokaz 6-minutowego marszu (6MWD) o długości co najmniej 100 metrów.
  • Klasa funkcjonalna II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA).

  • Tester musi być w stanie utrzymać wysycenie O2 ≥ 90% w stanie spoczynku (z tlenem lub bez);

    --Dozwolone jest stosowanie tlenu.

  • Uczestnik musi zostać zaszczepiony szczepionką przeciwko pneumokokom co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, chyba że uczestnik został zaszczepiony w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
  • Pacjent musi być leczony podstawową terapią medyczną PAH (prostanoidem, antagonistą receptora endoteliny, inhibitorem PDE-5 i/lub stymulatorami cyklazy guanylanowej) przez co najmniej 8 tygodni i stosować terapię medyczną w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed do randomizacji bez oczekiwania zmian przez 24 tygodnie po randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Udokumentowane TNP trwające dłużej niż 5 lat w momencie randomizacji zdefiniowane jako:

    • Pomiar średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAP) > 25 mmHg przez cewnikowanie prawego serca co najmniej 5 lat wcześniej, LUB
    • Leczenie z ukierunkowaną terapią podstawową PAH przez > 5 lat.
  • Ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płuc > 15 mmHg lub Końcowe ciśnienie rozkurczowe lewej komory > 15 mmHg.
  • Utrzymujące się niedociśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) < 90 mmHg.
  • Leczenie cyklofosfamidem w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
  • Leczenie lekami biologicznymi obniżającymi odporność w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub leczenie infliksymabem w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
  • W przypadku leczenia niebiologicznym lekiem immunosupresyjnym lub immunomodulującym zmiana dawki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Pacjenci przyjmujący prednizon lub równoważny kortykosteroid w dawce > 10 mg na dobę są wykluczeni.
  • Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek czynnik zubożający limfocyty lub komórki B.
  • PAH z jakiegokolwiek innego powodu niż SSc.
  • Choroba wieńcowa w wywiadzie, znaczny tachyarytmia komorowa, umieszczenie stentu, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego i/lub zawał mięśnia sercowego.
  • Umiarkowana lub ciężka śródmiąższowa choroba płuc.
  • Przewlekłe infekcje.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Infekcja w przestrzeni kosmicznej w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Dowody na aktywną infekcję w ciągu 2 tygodni od randomizacji
  • Obecność dodatniego testu skórnego na gruźlicę (np. testu PPD) lub dodatniego testu krwi QuantiFERON®-TB, nieokreślonego testu krwi QuantiFERON®-TB lub utajonej gruźlicy (TB).
  • Znaczna niewydolność nerek.
  • Czynny, nieleczony przełom nerkowy SSc w momencie włączenia do badania.
  • Niedawne podanie żywej szczepionki (< 8 tygodni) lub jakakolwiek inna immunizacja w ciągu 4 tygodni leczenia.
  • Historia anafilaksji lub nadwrażliwości zależnej od immunoglobuliny E (IgE) na mysie białka lub którykolwiek składnik rytuksymabu.
  • Ciąża.
  • Laktacja.
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, leczonej dysplazji szyjki macicy lub raka szyjki macicy leczonego in situ stopnia I.
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnej z medycznego punktu widzenia metody antykoncepcji
  • Historia niezgodności z innymi terapiami medycznymi.
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku od randomizacji.
  • Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem badanych prostanoidów, antagonistów receptora endoteliny i inhibitorów PDE-5 oraz stymulatorów cyklazy guanylowej.
  • Biorca przeszczepu płuc.
  • Parametry laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej wykazujące którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników: aminotransferaz > 2x górna granica normy (GGN) i/lub bilirubina > 2x GGN; Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm^3; Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3; Hemoglobina < 9 g/dl.
  • Jednoczesne leczenie w badaniu klinicznym z użyciem środka niezatwierdzonego przez FDA, z wyjątkiem badania otwartego/przedłużenia badania nad badanymi prostanoidami, antagonistami receptora endoteliny i inhibitorami PDE-5 oraz stymulatorami cyklazy guanylanowej, pod warunkiem badany lek będzie dostępny, a dawka pozostanie stabilna do punktu czasowego głównego wyniku badania wynoszącego 24 tygodnie po randomizacji w tym badaniu, ASC01 (NCT01086540).
  • Każdy stan lub leczenie, które w opinii badacza narażają uczestnika badania na niedopuszczalne ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab+PAH SOC

Rytuksymab (1000 mg) będzie podawany w postaci 2 wlewów dożylnych w odstępie 2 tygodni.

Równoczesna terapia farmakologiczna stabilną dawką tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) będzie kontynuowana/zarządzana zgodnie ze standardami opieki (PAH SOC).
Biologiczny: Rytuksymab

Uczestnicy otrzymują wlewy dożylne (IV) rytuksymabu, po 1000 mg, w odstępie 14 dni (dzień 0 i tydzień 2).

Rytuksymab jest dostarczany w postaci sterylnego, przejrzystego, bezbarwnego, niezawierającego środków konserwujących płynnego koncentratu do podawania dożylnego (IV) w jednorazowych fiolkach 100 mg (10 ml) lub 500 mg (50 ml), które należy rozcieńczyć przed podaniem

W ramach przygotowań do infuzji rytuksymabu zostaną zapewnione standardowe premedykacje rytuksymabem.

Inne nazwy:
  • Rituxan®
Test diagnostyczny: CMRI
Maksymalnie 20 uczestników z każdej grupy leczenia zostanie ocenionych za pomocą CMRI na początku badania i w 24. tygodniu.
Inne nazwy:
  • MRI serca
  • rezonans magnetyczny serca
Lek: prednizon
Dawka prednizonu 40 mg (lub równoważna) doustnie podawana w nocy poprzedzającej i rano każdego wlewu badanego leku.
Inne nazwy:
  • tabletki prednizonu
  • Rayos®
Lek: metyloprednizolon
Metyloprednizolon (lub równoważny kortykosteroid) podawany dożylnie 30 minut przed każdą infuzją badanego leku.
Inne nazwy:
  • kortykosteroid
Lek: difenhydramina

Difenhydramina 50 mg (lub odpowiednik) podawana doustnie około trzydzieści do sześćdziesięciu minut przed każdą infuzją badanego leku.

W razie potrzeby dawkę można powtarzać co cztery godziny.

Inne nazwy:
  • Benadryl®
Lek: paracetamol

Acetaminofen 650 mg (lub odpowiednik) podawany doustnie około trzydzieści do sześćdziesięciu minut przed każdą infuzją badanego leku.

W razie potrzeby dawkę można powtarzać co cztery godziny.

Inne nazwy:
  • Tylenol®
Komparator placebo: Placebo + WWA SOC

Placebo będzie podawane w postaci 2 wlewów dożylnych w odstępie 2 tygodni.

Równoczesna terapia farmakologiczna stabilną dawką tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) będzie kontynuowana/zarządzana zgodnie ze standardami opieki (PAH SOC).
Test diagnostyczny: CMRI
Maksymalnie 20 uczestników z każdej grupy leczenia zostanie ocenionych za pomocą CMRI na początku badania i w 24. tygodniu.
Inne nazwy:
  • MRI serca
  • rezonans magnetyczny serca
Lek: prednizon
Dawka prednizonu 40 mg (lub równoważna) doustnie podawana w nocy poprzedzającej i rano każdego wlewu badanego leku.
Inne nazwy:
  • tabletki prednizonu
  • Rayos®
Lek: metyloprednizolon
Metyloprednizolon (lub równoważny kortykosteroid) podawany dożylnie 30 minut przed każdą infuzją badanego leku.
Inne nazwy:
  • kortykosteroid
Lek: difenhydramina

Difenhydramina 50 mg (lub odpowiednik) podawana doustnie około trzydzieści do sześćdziesięciu minut przed każdą infuzją badanego leku.

W razie potrzeby dawkę można powtarzać co cztery godziny.

Inne nazwy:
  • Benadryl®
Lek: paracetamol

Acetaminofen 650 mg (lub odpowiednik) podawany doustnie około trzydzieści do sześćdziesięciu minut przed każdą infuzją badanego leku.

W razie potrzeby dawkę można powtarzać co cztery godziny.

Inne nazwy:
  • Tylenol®
Inny: Placebo

Uczestnicy otrzymują wlewy dożylne placebo (IV) w odstępie 14 dni (dzień 0 i tydzień 2).

Standardowe premedykacje zostaną dostarczone w ramach przygotowań do infuzji.

Inne nazwy:
  • Placebo dla rytuksymabu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana dystansu pokonanego w stosunku do linii bazowej podczas sześciominutowego testu marszu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do tygodnia 24
Sześciominutowy test marszu mierzy odległość, jaką uczestnik jest w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni. Celem jest, aby uczestnik przeszedł jak najdalej w sześć minut. Uczestnik może samodzielnie ustalać tempo i odpoczywać w razie potrzeby, przemierzając tam iz powrotem po oznakowanym chodniku. Dla każdego uczestnika rejestrowano całkowity przebyty dystans w metrach. Większe odległości oznaczają lepsze wyniki.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej oporu naczyń płucnych mierzonego przez cewnikowanie prawego serca w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do tygodnia 24
Podczas cewnikowania prawego serca cewnik jest wprowadzany do prawej strony serca, a następnie do tętnicy płucnej; przepływ krwi przez serce jest obserwowany i służy do pomiaru ciśnienia w sercu i płucach uczestnika. Obliczenie oporu naczyń płucnych (PVR) jest mierzone w jednostkach Woodsa. Zmianę uzyskuje się, mierząc różnicę między wartością wyjściową a PVR w 24. tygodniu (tydzień 24 minus linia początkowa). Wyższe wartości PVR wskazują na gorszy stan choroby.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do tygodnia 24
Zmiana dystansu przebytego w stosunku do linii bazowej podczas sześciominutowego testu marszu w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Sześciominutowy test marszu mierzy odległość, jaką uczestnik jest w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni. Celem jest, aby uczestnik przeszedł jak najdalej w sześć minut. Uczestnik może samodzielnie ustalać tempo i odpoczywać w razie potrzeby, przemierzając tam iz powrotem po oznakowanym chodniku. Dla każdego uczestnika rejestrowano całkowity przebyty dystans w metrach. Większe odległości oznaczają lepsze wyniki.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Czas do pogorszenia klinicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia

Ocena czasu do pogorszenia stanu klinicznego, ocenzurowana w 48. tygodniu, zdefiniowana jako pierwsze wystąpienie któregokolwiek z poniższych:

  • śmierć,
  • hospitalizacja z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego w przebiegu twardziny układowej (SSc-PAH),
  • przeszczep płuc,
  • septostomia przedsionkowa,
  • dodanie innych środków terapeutycznych na nadciśnienie płucne (PAH) lub
  • pogorszenie dystansu 6-minutowego marszu o > 20% i wzrost klasy czynnościowej New York Heart Association.

Czas do pogorszenia stanu klinicznego zdefiniowano jako pierwszą datę spełniającą którekolwiek z powyższych kryteriów i obliczono w dniach badania jako: data pierwszego zdarzenia minus (-) data randomizacji leczenia. Jeśli uczestnik nie doświadczył żadnego z wymienionych zdarzeń do 48. tygodnia lub jeśli data śmierci nastąpiła po 48-tygodniowym okresie obserwacji, czas do pogorszenia stanu klinicznego był równy czasowi trwania obserwacji uczestnika w badaniu.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
Czas do zmiany lub dodania nowych leków stosowanych w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
Zgodnie z protokołem, od momentu włączenia do badania, uczestnicy mieli pozostać na podstawowej terapii medycznej PAH za pomocą pojedynczego środka lub kombinacji prostanoidów, antagonistów receptora endoteliny, inhibitorów PDE-5 i/lub stymulatorów cyklazy guanylanowej zgodnie z kryteriami włączenia . Dawki powinny pozostać stabilne podczas wizyty w 24. tygodniu w głównym punkcie końcowym/punktach końcowych. Jeśli w trakcie badania zmieniono dawkę podstawowego leku PAH lub dodano nowy lek PAH, odnotowywano datę pierwszej zmiany dawki lub dodatkowego leku. Czas do dodania lub modyfikacji leków PAH określono w dniach badania jako: data pierwszej modyfikacji lub dodania leku PAH minus (-) data randomizacji.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia (SF-36): sumaryczny wynik komponentu psychicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
SF-36 mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem. Składa się z 36 pozycji i 2 wyników składowych, Wyniku Komponentu Fizycznego i Wyniku Komponentu Psychicznego. Na sumaryczny wynik komponentu Zdrowia Psychicznego SF-36 składa się Skala Witalności, Skala Funkcjonowania Społecznego, Skala Rola-Emocjonalna oraz Skala Zdrowia Psychicznego. Jest skalowany od 0 do 100, przy czym wynik 0 odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności. Wartość ujemna wskazuje na spadek jakości życia w stosunku do poziomu wyjściowego.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia (SF-36): Podsumowanie oceny składowej fizycznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
SF-36 mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem. Składa się z 36 pozycji i 2 wyników składowych, Wyniku Komponentu Fizycznego i Wyniku Komponentu Psychicznego. Na sumaryczny wynik składnika fizycznego SF-36 składa się Skala Funkcjonowania Fizycznego, Skala Rola Fizyczna, Skala Bólu Ciała i Skala Ogólnego Zdrowia. Jest skalowany od 0 do 100, przy czym wynik 0 odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności. Wartość ujemna wskazuje na spadek jakości życia w stosunku do poziomu wyjściowego.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
Zmiana jakości życia mierzona wskaźnikiem niepełnosprawności Kwestionariusza oceny stanu zdrowia twardziny skóry (HAQ-DI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
HAQ-DI to samoopisowy kwestionariusz dotyczący funkcjonalności, który zawiera pytania w 8 domenach (ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności) i dotyczy objawów związanych z twardziną skóry, które przyczyniają się do niepełnosprawności. Końcowy wynik waha się od 0 do 3, gdzie wyższy wynik HAQ-DI wskazuje na gorszy wynik.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Liczba nowych wrzodów palców
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Łączną liczbę owrzodzeń na opuszkach palców obecnych na powierzchni grzbietowej i dłoniowej zarówno lewego, jak i prawego palca zarejestrowano podczas podstawowej wizyty studyjnej. Liczba nowych owrzodzeń na palcach od ostatniej wizyty badawczej (w tym wszelkie owrzodzenia, które pojawiły się i wygoiły od ostatniej wizyty badawczej) na powierzchni grzbietowej i dłoniowej zarówno lewego, jak i prawego palca została zarejestrowana podczas wizyt badawczych po okresie wyjściowym. Całkowitą liczbę owrzodzeń palców na obu dłoniach zsumowano z liczby obecnych na powierzchni grzbietowej i dłoniowej zarówno lewego, jak i prawego palca.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Zmiana ciężkości zjawiska Raynauda
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Nasilenie zjawiska Raynauda mierzono za pomocą Wizualnej Skali Analogowej (VAS) Kwestionariusza Oceny Zdrowia Twardziny (SHAQ). SHAQ VAS zawiera pytanie: „W jakim stopniu Zjawisko Raynauda wpłynęło na Twoją aktywność w ciągu ostatniego tygodnia?” Uczestnicy zostali poproszeni o umieszczenie znaku na 15 cm linii, w skali od 0 (nie przeszkadza) do 100 (bardzo poważne ograniczenie), aby opisać nasilenie zjawiska Raynauda w ciągu ostatniego tygodnia. Odległość od lewej krawędzi linii do pionowej linii umieszczonej przez badanego mierzono w centymetrach; Wyniki VAS przeliczono na skalę od 0 do 100.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Zmiana zdolności rozpraszania tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia

Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) jest miarą funkcji płuc. Przewidywane wartości DLCO obliczono zgodnie z wartościami referencyjnymi Global Lung Function Initiative (GLI) dla wszystkich grup wiekowych i skorygowano o hemoglobinę. Niższe wartości DLCO wskazują na gorszą aktywność choroby.

DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla)
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 24. i 48. tygodnia
Poziomy nasycenia tlenem w 24 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48
Nasycenie tlenem to ilość tlenu, która znajduje się w krwioobiegu i jest mierzona jako procent hemoglobiny we krwi, która przenosi tlen. Uważa się, że normalne poziomy nasycenia tlenem wynoszą 95-100 procent; niskie wartości nasycenia tlenem wskazują na gorszą chorobę. Rejestrowano nasycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu za pomocą pulsoksymetrii i/lub ilość użytego dodatkowego tlenu, jeśli nasycenie <90%.
Tydzień 24, Tydzień 48
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w płucnym oporze naczyniowym mierzonym przez cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do tygodnia 24

Podczas cewnikowania prawego serca cewnik jest wprowadzany do prawej strony serca, a następnie do tętnicy płucnej; przepływ krwi przez serce jest obserwowany i służy do pomiaru ciśnienia w sercu i płucach uczestnika. Płucny opór naczyniowy (PVR) jest mierzony w jednostkach Woodsa. Wyższe wartości PVR wskazują na gorszy stan choroby.

Zmiana PVR jest określana jako wartość wyjściowa minus (-) wartość z tygodnia 24.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do tygodnia 24
Liczba toksyczności związanych z infuzją
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48

Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3, 4 i 5, które zostały określone jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z infuzją rytuksymabu lub placebo.

W tym badaniu oceniono ciężkość zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0.
Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. lub wyższego do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
Łączna liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3, 4 i 5. Ref: Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.0.
Wartość wyjściowa (rozpoczęcie leczenia przed leczeniem) do 48. tygodnia
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z infekcją (AE) do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Liczba zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako infekcje. Odniesienie: Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.0.
Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Śmiertelność związana z leczeniem: od rozpoczęcia leczenia do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Zgon występujący po randomizacji i ≤ 48. tygodniu oraz prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie wynikający z przypisanego leczenia w ramach badania.
Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny: od rozpoczęcia leczenia do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Zgon z dowolnej przyczyny występujący po randomizacji i ≤ 48. tygodniu.
Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 48
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny: od rozpoczęcia leczenia do 104. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 104
Zgon z dowolnej przyczyny występujący po randomizacji i ≤ 104. tygodniu.
Dzień 0 (randomizacja leczenia) do tygodnia 104

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Krzesło do nauki: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Krzesło do nauki: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Krzesło do nauki: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Krzesło do nauki: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Krzesło do nauki: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Krzesło do nauki: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ASC01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj