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Rituximab zur Behandlung von systemischer Sklerose-assoziierter pulmonal-arterieller Hypertonie (SSc-PAH)

24. Januar 2023 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie mit einem monoklonalen Antikörper gegen CD20 (Rituximab) zur Behandlung von systemischer Sklerose-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie (SSc-PAH)

Die systemische skleroseassoziierte pulmonale arterielle Hypertonie (SSc-PAH) ist eine schwerwiegende, lebensbedrohliche Manifestation der systemischen Sklerose (SSc), einer Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, die durch Narbenbildung (Fibrose) und Atrophie der Haut, Gelenke und Sehnen gekennzeichnet ist. Skelettmuskulatur und innere Organe sowie immunologische Störungen. Die Ein-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit SSc-PAH liegt zwischen 50 und 81 %. Es gibt derzeit keine Heilung für SSc-PAH und die Behandlung ist auf eine Vasodilatatortherapie beschränkt, die bei allen Formen von PAH verwendet wird. In neueren Studien hat sich gezeigt, dass die Immuntherapie bei der Behandlung von SSc-interstitieller Lungenerkrankung, einer weiteren schwerwiegenden, lebensbedrohlichen Manifestation von SSc, wirksam ist. Darüber hinaus gibt es überzeugende vorklinische Daten und anekdotische klinische Berichte, die darauf hindeuten, dass die Modulation des Immunsystems eine wirksame Strategie zur Behandlung von SSc-PAH sein könnte. Um diesen Ansatz zu testen, wird diese Studie feststellen, ob Rituximab, eine Immuntherapie, bei Patienten mit SSc-PAH im Vergleich zu Placebo eine deutlich positive Wirkung auf den klinischen Krankheitsverlauf bei minimaler Toxizität hat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte Studie wird die Wirkung von Rituximab auf das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit SSc-PAH untersuchen, die gleichzeitig eine Standardtherapie mit stabiler Dosis mit einem Prostanoid, einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und/oder oder Phosphodiesterase 5 (PDE-5)-Inhibitor. Die Studie wird sich auf die Bewertung des klinischen Ansprechens und der Sicherheitsmaßnahmen im Längsschnitt konzentrieren. Darüber hinaus werden die Wirkungen der Behandlung mit Rituximab auf die zugrunde liegenden Immunmechanismen im Zusammenhang mit B-Zell-Dysregulation und pathogener Autoantikörperantwort bei dieser Krankheit untersucht. 1000 mg Rituximab oder Placebo werden als zwei intravenöse Infusionen im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Klinische Bewertungen und Probenentnahmen erfolgen bei monatlichen Besuchen bis Woche 48. Wenn ein Teilnehmer bis Woche 48 keine B-Zellen wiedergewonnen hat, werden B-Zell-Studien vierteljährlich durchgeführt, bis die Rekonstitution dokumentiert ist, oder für 2 Jahre nach der Erstbehandlung.

Diese Studie umfasst eine Teilstudie mit dem Titel „Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension – A Magnetic Resonance Imaging Sub-study“ (RESTORE-Teilstudie). Das Ziel der Teilstudie RESTORE ist die Bewertung der therapeutischen Wirkung von Rituximab auf die rechte Herzkammer von Patienten mit SSc-PAH. Änderungen des rechtsventrikulären enddiastolischen Volumenindex (RVEDVI) und des Schlagvolumens (SV), die durch kardiale MRT bestimmt werden, werden als Ersatz für die Funktion und Prognose des rechten Ventrikels verwendet. Die Aufnahme in die RESTORE-Unterstudie erfolgt parallel zur Hauptstudie. Zwanzig Patienten aus jedem Behandlungsarm, verteilt auf alle teilnehmenden Zentren, werden für diese Teilstudie rekrutiert. Jeder Patient wird zu Studienbeginn untersucht (d. h. vor Beginn der Studienmedikation) und nach 24 Wochen oder zum Zeitpunkt des Absetzens. Zusätzlich zu der in der Hauptstudie festgelegten Datenerfassung und den Tests werden die Teilnehmer an RESTORE einer umfassenden kardialen MRT-Untersuchung unterzogen. Es gelten alle Einschluss- und Ausschlusskriterien der Hauptstudie sowie zusätzliche Ausschlusskriterien, die nur die RESTORE-Unterstudie betreffen: 1) bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Gadolinium; 2) Unfähigkeit, MRT zu tolerieren oder mit ihr zusammenzuarbeiten; 3) krankhafte Fettleibigkeit; und 4) Anwesenheit von metallischen Gegenständen oder Herzschrittmachern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  • Klinische Diagnose einer systemischen Sklerose (entweder begrenzte oder diffuse Hauterkrankung).
  • Diagnose einer SSc-PAH innerhalb der letzten 5 Jahre mit einem mittleren pulmonalarteriellen Druck von ≥ 25 mmHg bei Eintritt.
  • Mittlerer pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) von > 3 Wood-Einheiten.
  • Screening 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) von mindestens 100 Metern.
  • Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA).

  • Der Proband muss in der Lage sein, in Ruhe (mit oder ohne Sauerstoff) eine O2-Sättigung von ≥ 90 % aufrechtzuerhalten;

    --Die Verwendung von Sauerstoff ist erlaubt.

  • Der Proband muss mindestens einen Monat vor Beginn der Therapie mit dem Pneumokokken-Impfstoff geimpft werden, es sei denn, der Proband wurde innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn geimpft.
  • Der Proband muss seit mindestens 8 Wochen mit einer medizinischen Hintergrundtherapie gegen PAH (Prostanoid, Endothelinrezeptorantagonist, PDE-5-Inhibitor und / oder Guanylatcyclase-Stimulatoren) behandelt worden sein und mindestens 4 Wochen zuvor eine stabile Dosis erhalten haben bis zur Randomisierung ohne Erwartung einer Änderung für 24 Wochen nach der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

  • Dokumentierte PAH für mehr als 5 Jahre zum Zeitpunkt der Randomisierung, definiert als:

    • Messung eines mittleren Pulmonalarteriendrucks (PAP) > 25 mmHg durch Rechtsherzkatheter mindestens 5 Jahre zuvor, ODER
    • Behandlung mit gezielter PAH-Hintergrundtherapie über > 5 Jahre.
  • Lungenkapillarkeildruck > 15 mmHg oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck > 15 mmHg.
  • Anhaltende Hypotonie mit systolischem Blutdruck (SBP) < 90 mmHg.
  • Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
  • Behandlung mit immunschwächenden biologischen Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn oder Behandlung mit Infliximab innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn.
  • Bei Behandlung mit einem nicht biologischen immunsuppressiven oder immunmodulierenden Medikament Änderungen der Dosierung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Patienten, die Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid > 10 mg täglich einnehmen, sind ausgeschlossen.
  • Frühere Exposition gegenüber einem Lymphozyten- oder B-Zell-depletierenden Mittel.
  • PAH aus einem anderen Grund als SSc.
  • Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, signifikanter ventrikulärer Tachyarrhythmie, Stent-Platzierung, Koronararterien-Bypass-Operation und/oder Myokardinfarkt.
  • Mittelschwere oder schwere interstitielle Lungenerkrankung.
  • Chronische Infektionen.
  • Positive Serologie für eine Infektion mit Hepatitis B oder C.
  • Eine Weltrauminfektion innerhalb der letzten 2 Jahre.
  • Nachweis einer aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Randomisierung
  • Vorhandensein eines positiven Tuberkulose (TB)-Hauttests (z. B. PPD-Test) oder eines positiven QuantiFERON®-TB-Bluttests, eines unbestimmten QuantiFERON®-TB-Bluttests oder latenter Tuberkulose (TB).
  • Erhebliche Niereninsuffizienz.
  • Aktive, unbehandelte SSc-Nierenkrise zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  • Kürzliche Verabreichung eines Lebendimpfstoffs (< 8 Wochen) oder einer anderen Immunisierung innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung.
  • Anaphylaxie oder Immunglobulin E (IgE)-vermittelte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine ​​oder einen Bestandteil von Rituximab in der Anamnese.
  • Schwangerschaft.
  • Stillzeit.
  • Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, behandelter zervikaler Dysplasie oder behandeltem Gebärmutterhalskrebs Grad I in situ.
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Geschichte der Nichteinhaltung anderer medizinischer Therapien.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung.
  • Erhalt eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme von Prüfprostanoiden, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und PDE-5-Inhibitoren und Guanylatcyclase-Stimulatoren.
  • Empfänger einer Lungentransplantation.
  • Laborparameter beim Screening-Besuch mit einem der folgenden anormalen Ergebnisse: Transaminasen > 2x die obere Normgrenze (ULN) und/oder Bilirubin > 2x ULN; Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm^3; Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3; Hämoglobin < 9 g/dl.
  • Gleichzeitige Behandlung in einer klinischen Forschungsstudie mit einem nicht von der FDA zugelassenen Wirkstoff, mit Ausnahme einer Open-Label-Studie/Studienverlängerung von Prüfprostanoiden, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und PDE-5-Inhibitoren und Guanylatcyclase-Stimulatoren, vorausgesetzt, die Open-Label-Behandlung Das Prüfpräparat wird verfügbar sein und die Dosis wird bis zum primären Endpunkt der Studie von 24 Wochen nach der Randomisierung in dieser Studie, ASC01 (NCT01086540), stabil bleiben.
  • Jede Erkrankung oder Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden als Studienteilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) wird als 2 intravenöse Infusionen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.

Die gleichzeitige medikamentöse Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) mit stabiler Dosis wird gemäß dem Behandlungsstandard (PAH SOC) fortgesetzt/behandelt.
Biologisch: Rituximab

Die Teilnehmer erhalten Rituximab intravenöse (IV) Infusionen mit jeweils 1000 mg im Abstand von 14 Tagen (Tag 0 und Woche 2).

Rituximab wird als steriles, klares, farbloses, konservierungsmittelfreies Flüssigkonzentrat zur intravenösen (iv) Verabreichung in entweder 100 mg (10 ml) oder 500 mg (50 ml) Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch geliefert, das vor der Verabreichung verdünnt werden muss

Zur Vorbereitung auf die Rituximab-Infusionen werden standardmäßige Rituximab-Prämedikationen bereitgestellt.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Diagnosetest: CMRI
Bis zu 20 Teilnehmer aus jedem Behandlungsarm werden von CMRI zu Studienbeginn und in Woche 24 untersucht.
Andere Namen:
  • Herz-MRT
  • Magnetresonanztomographie des Herzens
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Dosis von 40 mg (oder Äquivalent) oral verabreicht in der Nacht vor und am Morgen jeder Infusion des Studienmedikaments.
Andere Namen:
  • Prednison Tabletten
  • Rayos®
Arzneimittel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (oder ein gleichwertiges Kortikosteroid), das 30 Minuten vor jeder Infusion des Studienarzneimittels intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Kortikosteroid
Arzneimittel: Diphenhydramin

Diphenhydramin 50 mg (oder Äquivalent), oral verabreicht etwa 30 bis 60 Minuten vor jeder Infusion des Studienmedikaments.

Die Dosis kann bei Bedarf alle vier Stunden wiederholt werden.

Andere Namen:
  • Benadryl®
Arzneimittel: Paracetamol

Paracetamol 650 mg (oder Äquivalent), oral verabreicht ungefähr dreißig bis sechzig Minuten vor jeder Infusion des Studienmedikaments.

Die Dosis kann bei Bedarf alle vier Stunden wiederholt werden.

Andere Namen:
  • Tylenol®
Placebo-Komparator: Placebo + PAH SOC

Placebo wird als 2 intravenöse Infusionen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.

Die gleichzeitige medikamentöse Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) mit stabiler Dosis wird gemäß dem Behandlungsstandard (PAH SOC) fortgesetzt/behandelt.
Diagnosetest: CMRI
Bis zu 20 Teilnehmer aus jedem Behandlungsarm werden von CMRI zu Studienbeginn und in Woche 24 untersucht.
Andere Namen:
  • Herz-MRT
  • Magnetresonanztomographie des Herzens
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Dosis von 40 mg (oder Äquivalent) oral verabreicht in der Nacht vor und am Morgen jeder Infusion des Studienmedikaments.
Andere Namen:
  • Prednison Tabletten
  • Rayos®
Arzneimittel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (oder ein gleichwertiges Kortikosteroid), das 30 Minuten vor jeder Infusion des Studienarzneimittels intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Kortikosteroid
Arzneimittel: Diphenhydramin

Diphenhydramin 50 mg (oder Äquivalent), oral verabreicht etwa 30 bis 60 Minuten vor jeder Infusion des Studienmedikaments.

Die Dosis kann bei Bedarf alle vier Stunden wiederholt werden.

Andere Namen:
  • Benadryl®
Arzneimittel: Paracetamol

Paracetamol 650 mg (oder Äquivalent), oral verabreicht ungefähr dreißig bis sechzig Minuten vor jeder Infusion des Studienmedikaments.

Die Dosis kann bei Bedarf alle vier Stunden wiederholt werden.

Andere Namen:
  • Tylenol®
Sonstiges: Placebo

Die Teilnehmer erhalten intravenöse (IV) Placebo-Infusionen im Abstand von 14 Tagen (Tag 0 und Woche 2).

Zur Vorbereitung der Infusionen werden standardmäßige Prämedikationen bereitgestellt.

Andere Namen:
  • Placebo für Rituximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der während eines Sechs-Minuten-Gehtests zurückgelegten Distanz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24
Der Sechs-Minuten-Gehtest misst die Strecke, die ein Teilnehmer insgesamt sechs Minuten auf einer harten, ebenen Oberfläche zurücklegen kann. Ziel ist es, dass der Teilnehmer in sechs Minuten so weit wie möglich geht. Der Teilnehmer darf sein Tempo selbst bestimmen und sich nach Bedarf ausruhen, während er auf einem markierten Gehweg hin und her geht. Die zurückgelegte Gesamtstrecke in Metern wurde für jeden Teilnehmer aufgezeichnet. Längere Distanzen weisen auf bessere Ergebnisse hin.
Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Rechtsherzkatheterisierung in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24
Bei einem Rechtsherzkatheter wird ein Katheter zur rechten Seite des Herzens und dann in die Lungenarterie geführt; Der Blutfluss durch das Herz wird beobachtet und zur Messung des Drucks im Herzen und in der Lunge eines Teilnehmers verwendet. Die Berechnung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) wird in Woods-Einheiten gemessen. Die Veränderung wird abgeleitet, indem die Differenz zwischen Baseline und Woche 24 PVR (Woche 24 minus Baseline) gemessen wird. Höhere PVR-Werte weisen auf einen schlechteren Krankheitsstatus hin.
Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24
Änderung der während eines Sechs-Minuten-Gehtests in Woche 24 und Woche 48 zurückgelegten Distanz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Der Sechs-Minuten-Gehtest misst die Strecke, die ein Teilnehmer insgesamt sechs Minuten auf einer harten, ebenen Oberfläche zurücklegen kann. Ziel ist es, dass der Teilnehmer in sechs Minuten so weit wie möglich geht. Der Teilnehmer darf sein Tempo selbst bestimmen und sich nach Bedarf ausruhen, während er auf einem markierten Gehweg hin und her geht. Die zurückgelegte Gesamtstrecke in Metern wurde für jeden Teilnehmer aufgezeichnet. Längere Distanzen weisen auf bessere Ergebnisse hin.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Zeit bis zur klinischen Verschlechterung
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48

Bewertung der Zeit bis zur klinischen Verschlechterung, zensiert in Woche 48, definiert als das erste Auftreten einer der folgenden Nebenwirkungen:

  • Tod,
  • Krankenhausaufenthalt wegen systemischer Sklerose-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie (SSc-PAH),
  • Lungentransplantation,
  • atriale Septostomie,
  • Zusatz von anderen Therapeutika gegen pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) oder
  • Verschlechterung der 6-Minuten-Gehstrecke um > 20 % und Erhöhung der Funktionsklasse der New York Heart Association.

Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung wurde als das erste Datum definiert, das eines der oben genannten Kriterien erfüllte, und wurde in Studientagen berechnet als: Datum des ersten Ereignisses minus (-) Datum der Randomisierung der Behandlung. Wenn bei einem Teilnehmer bis Woche 48 keines der genannten Ereignisse auftrat oder wenn das Todesdatum nach der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit lag, entsprach die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung der Dauer der Nachbeobachtung des Teilnehmers in der Studie.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Zeit bis zur Änderung oder Hinzufügung neuer therapeutischer Medikamente gegen pulmonale arterielle Hypertonie (PAH).
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Gemäß dem Protokoll sollten die Teilnehmer ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts eine medikamentöse PAH-Grundtherapie mit entweder einem einzelnen Wirkstoff oder einer Kombination aus Prostanoid, Endothelinrezeptorantagonist, PDE-5-Hemmer und/oder Guanylatcyclase-Stimulatoren gemäß den Eintrittskriterien beibehalten . Die Dosen sollten bis zum Besuch des primären Endpunkts/Endpunkts in Woche 24 stabil geblieben sein. Wenn im Laufe der Studie eine Dosis eines PAH-Hintergrundmedikaments geändert oder ein neues PAH-Medikament hinzugefügt wurde, wurde das Datum der ersten Dosisänderung oder zusätzlichen Medikation aufgezeichnet. Die Zeit bis zur Hinzufügung oder Änderung von PAH-Medikamenten wurde in Studientagen definiert als: Datum der ersten Änderung oder Hinzufügung eines PAH-Medikaments minus (-) Datum der Randomisierung.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch die Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36): Zusammenfassender Wert der psychischen Komponente
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Der SF-36 misst die gesundheitsbezogene Lebensqualität. Es hat 36 Items und 2 Komponentenwerte, den Physical Component Score und den Mental Component Score. Die Gesamtpunktzahl der SF-36-Komponente Mental Health besteht aus der Vitality Scale, der Social Functioning Scale, der Role-Emotional Scale und der Mental Health Scale. Es wird von 0 bis 100 skaliert, wobei ein Wert von 0 einer maximalen Behinderung entspricht und ein Wert von 100 keiner Behinderung entspricht. Ein negativer Wert zeigt eine Abnahme der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert an.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch die Kurzform-Gesundheitsbefragung (SF-36): Zusammenfassung der körperlichen Komponente
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Der SF-36 misst die gesundheitsbezogene Lebensqualität. Es hat 36 Items und 2 Komponentenwerte, den Physical Component Score und den Mental Component Score. Die Gesamtpunktzahl der SF-36-Physical-Komponente besteht aus der Physical Functioning Scale, der Role-Physical Scale, der Bodyly Pain Scale und der General Health Scale. Es wird von 0 bis 100 skaliert, wobei ein Wert von 0 einer maximalen Behinderung entspricht und ein Wert von 100 keiner Behinderung entspricht. Ein negativer Wert zeigt eine Abnahme der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert an.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Veränderung der Lebensqualität gemessen am Disability Index des Scleroderma Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI)
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Der HAQ-DI ist ein selbstberichteter Funktionsfragebogen, der Fragen in 8 Bereichen umfasst (Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten) und Sklerodermie-bezogene Manifestationen anspricht, die zu Behinderungen beitragen. Der Endwert reicht von 0 bis 3, wobei ein höherer HAQ-DI-Wert ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Anzahl neuer digitaler Ulzera
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Die Gesamtzahl der digitalen Geschwüre auf der dorsalen und palmaren Oberfläche sowohl des linken als auch des rechten Fingers wurde beim Besuch der Baseline-Studie erfasst. Die Anzahl neuer digitaler Geschwüre seit dem letzten Studienbesuch (einschließlich aller seit dem letzten Studienbesuch aufgetretenen und geheilten Geschwüre) auf der dorsalen und palmaren Oberfläche sowohl des linken als auch des rechten Fingers wurde bei den Studienbesuchen nach der Baseline erfasst. Die Gesamtzahl der Fingergeschwüre an beiden Händen wurde aus der Anzahl summiert, die auf der dorsalen und palmaren Oberfläche sowohl für den linken als auch für den rechten Finger vorhanden war.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Änderung der Schwere des Raynaud-Phänomens
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Der Schweregrad des Raynaud-Phänomens wurde anhand einer visuellen Analogskala (VAS) des Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) gemessen. Der SHAQ VAS enthält eine Frage, die lautet: „Wie sehr hat Ihr Raynaud-Phänomen in der vergangenen Woche Ihre Aktivitäten beeinträchtigt?“ Die Teilnehmer wurden gebeten, auf einer 15-cm-Linie eine Markierung auf einer Skala von 0 (beeinträchtigt nicht) bis 100 (sehr starke Einschränkung) anzubringen, um die Schwere ihres Raynaud-Phänomens in der vergangenen Woche zu beschreiben. Der Abstand vom linken Rand der Linie zu der vom Teilnehmer gesetzten vertikalen Linie wurde in Zentimetern gemessen; VAS-Scores wurden in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Änderung der Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO)
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48

Die Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) ist ein Maß für die Lungenfunktion. Die vorhergesagten Werte für DLCO wurden gemäß den Referenzwerten der Global Lung Function Initiative (GLI) für alle Altersgruppen berechnet und für Hämoglobin korrigiert. Niedrigere DLCO-Werte weisen auf eine schlechtere Krankheitsaktivität hin.

DLCO (Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid)
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24 und Woche 48
Sauerstoffsättigungswerte in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Woche 24, Woche 48
Die Sauerstoffsättigung ist die Sauerstoffmenge in Ihrem Blutkreislauf und wird als Prozentsatz des Bluthämoglobins gemessen, das Sauerstoff transportiert. Als normale Sauerstoffsättigungswerte gelten 95-100 Prozent; Niedrige Sauerstoffsättigungswerte weisen auf eine schlimmere Erkrankung hin. Die Sauerstoffsättigung der Raumluft durch Pulsoximetrie und/oder die Menge des verwendeten zusätzlichen Sauerstoffs, wenn die Sättigung < 90 % war, wurden aufgezeichnet.
Woche 24, Woche 48
Prozentuale Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Rechtsherzkatheterisierung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24

Bei einem Rechtsherzkatheter wird ein Katheter zur rechten Seite des Herzens und dann in die Lungenarterie geführt; Der Blutfluss durch das Herz wird beobachtet und zur Messung des Drucks im Herzen und in der Lunge eines Teilnehmers verwendet. Der pulmonale Gefäßwiderstand (PVR) wird in Woods-Einheiten gemessen. Höhere PVR-Werte weisen auf einen schlechteren Krankheitsstatus hin.

Die Veränderung des PVR wird durch den Baseline-Wert minus (-) Wert in Woche 24 bestimmt.
Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 24
Anzahl infusionsbedingter Toxizitäten
Zeitfenster: Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48

Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs) der Grade 3, 4 und 5, die als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Rituximab- oder Placebo-Infusion definiert wurden.

Diese Studie bewertete den Schweregrad unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute.
Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AE) Grad 3 oder höher bis Woche 48
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Gesamtzahl der UEs der Grade 3, 4 und 5. Siehe: Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0.
Baseline (vor Beginn der Behandlung) bis Woche 48
Anzahl der infektionsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) bis Woche 48
Zeitfenster: Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Anzahl der als Infektionen klassifizierten unerwünschten Ereignisse. Referenz: Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0.
Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Behandlungsbedingte Mortalität: Von Behandlungsbeginn bis Woche 48
Zeitfenster: Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Tod, der nach der Randomisierung und ≤ Woche 48 eintritt und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv aus der zugewiesenen Studienbehandlung resultiert.
Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Gesamtmortalität: Von Behandlungsbeginn bis Woche 48
Zeitfenster: Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Tod jeglicher Ursache nach Randomisierung und ≤ Woche 48.
Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 48
Gesamtmortalität: Von Behandlungsbeginn bis Woche 104
Zeitfenster: Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 104
Tod jeglicher Ursache nach Randomisierung und ≤ Woche 104.
Tag 0 (Randomisierung der Behandlung) bis Woche 104

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Ermittler

  • Studienstuhl: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Studienstuhl: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Studienstuhl: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Studienstuhl: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Studienstuhl: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Studienstuhl: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Studienstuhl: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

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  • DAIT ASC01

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