Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximab szisztémás szklerózissal összefüggő pulmonális artériás hipertónia (SSc-PAH) kezelésére

2023. január 24. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, II. fázisú multicentrikus vizsgálat CD20 elleni monoklonális antitesttel (rituximab) a szisztémás szklerózissal összefüggő pulmonális artériás hipertónia (SSc-PAH) kezelésére

A szisztémás szklerózissal összefüggő pulmonális artériás hipertónia (SSc-PAH) a szisztémás szklerózis (SSc) súlyos, életveszélyes megnyilvánulása, a kötőszövet autoimmun betegsége, amelyet a bőr, az ízületek és az inak hegesedése (fibrózisa) és sorvadása jellemez. vázizmok és belső szervek, valamint immunológiai zavarok. Az SSc-PAH-ban szenvedő betegek egyéves túlélése 50-81%. Jelenleg nincs gyógymód az SSc-PAH-ra, és a kezelés a PAH minden formája esetén alkalmazott értágító terápiára korlátozódik. A legújabb vizsgálatokban az immunterápia hatékonynak bizonyult az SSc-intersticiális tüdőbetegség, az SSc másik súlyos, életveszélyes megnyilvánulása kezelésében. Ezenkívül vannak meggyőző preklinikai adatok és anekdotikus klinikai jelentések, amelyek arra utalnak, hogy az immunrendszer modulálása hatékony stratégia lehet az SSc-PAH kezelésében. Ennek a megközelítésnek a tesztelésére ez a vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy a rituximab, egy immunterápia, minimális toxicitás mellett, jelentős jótékony hatással van-e a klinikai betegség progressziójára SSc-PAH-ban szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a prospektív, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú, randomizált vizsgálat a rituximab hatását értékeli a betegség progressziójára olyan SSc-PAH-ban szenvedő alanyoknál, akik egyidejűleg stabil dózisú standard orvosi terápiát kapnak prosztanoiddal, endotelinreceptor antagonistával és/ vagy foszfodiészteráz 5 (PDE-5) inhibitor. A tanulmány a klinikai válasz és a biztonsági intézkedések longitudinális értékelésére összpontosít. Ezenkívül megvizsgálják a rituximab-kezelésnek a B-sejt-rendellenességgel és a patogén autoantitest-válasz mögött meghúzódó immunmechanizmusokra gyakorolt ​​hatását ebben a betegségben. 1000 mg rituximabot vagy placebót adnak be két intravénás infúzióban, két hét különbséggel. A klinikai értékelésre és a mintavételre a 48. hétig havi látogatásokon kerül sor. Ha a résztvevő a 48. hétig nem nyeri el a B-sejteket, negyedévente B-sejt-vizsgálatokat végeznek, amíg dokumentálják a helyreállást, vagy 2 évig az első kezelés után.

Ez a vizsgálat egy alvizsgálatot fog tartalmazni, melynek címe "Rituximab jobb kamrai reakciója szisztémás szklerózissal összefüggő pulmonális artériás hipertóniában – Mágneses rezonancia képalkotási alvizsgálat" (RESTORE alvizsgálat). A RESTORE alvizsgálat célja a rituximab terápiás hatásának értékelése SSc-PAH-ban szenvedő betegek jobb kamrájában. A szív MRI-vel meghatározott jobb kamrai végdiasztolés térfogatindex (RVEDVI) és stroke volumen (SV) változásai a jobb kamra funkciójának és prognózisának helyettesítőjeként szolgálnak. A RESTORE altanulmányba való beiratkozás párhuzamosan történik a főpróbával. Minden egyes kezelési ágból húsz beteget vesznek fel ebbe az alvizsgálatba, az összes résztvevő helyszín között elosztva. Minden beteget a kiinduláskor megvizsgálnak (pl. a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) és 24 hét után vagy a kezelés abbahagyásakor. A fő vizsgálatban meghatározott adatgyűjtésen és tesztelésen túl a RESTORE résztvevői átfogó szív-MRI-értékelésen esnek át. Minden fő vizsgálati vizsgálatba való bevonási és kizárási kritérium érvényes, valamint további kizárási kritériumok, amelyek csak a RESTORE alvizsgálatra vonatkoznak: 1) ismert túlérzékenység a gadoliniummal szemben; 2) képtelenség tolerálni vagy együttműködni az MRI-vel; 3) kóros elhízás; és 4) fémtárgyak vagy pacemakerek jelenléte.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany írásos beleegyezését adta.
  • A szisztémás szklerózis (korlátozott vagy diffúz bőrbetegség) klinikai diagnózisa.
  • SSc-PAH diagnózisa az elmúlt 5 évben, belépéskor ≥ 25 Hgmm átlagos pulmonális artériás nyomással.
  • Átlagos pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) > 3 faegység.
  • Szűrés 6 perces sétatávolság (6MWD) legalább 100 méter.
  • A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. funkcionális osztálya.

  • Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy az O2-telítettséget ≥ 90%-os szinten tartsa nyugalmi állapotban (oxigénnel vagy anélkül);

    -- Oxigén használata megengedett.

  • Az alanynak a terápia megkezdése előtt legalább egy hónappal be kell oltani a pneumococcus elleni vakcinával, kivéve, ha a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül beoltották.
  • Az alanynak PAH (prosztanoid, endotelin receptor antagonista, PDE-5 gátló és/vagy guanilát-cikláz stimulátorok) kezelésében kell részesülnie legalább 8 hétig, és ezt megelőzően legalább 4 hétig stabil dózisú gyógyszeres kezelésben kell részesülnie. véletlenszerű besorolásra, anélkül, hogy a randomizációt követő 24 hétig változás várható volna.

Kizárási kritériumok:

  • Több mint 5 éve dokumentált PAH a randomizálás időpontjában, a következőképpen definiálva:

    • 25 Hgmm-nél nagyobb átlagos pulmonális artériás nyomás (PAP) mérése jobb szív katéterezéssel legalább 5 évvel korábban, VAGY
    • Kezelés célzott háttér PAH terápiával > 5 évig.
  • A pulmonalis kapilláris éknyomás > 15 Hgmm vagy a bal kamra végi diasztolés nyomás > 15 Hgmm.
  • Tartós hipotenzió szisztolés vérnyomással (SBP) < 90 Hgmm.
  • Ciklofoszfamidos kezelés a randomizálást követő 4 héten belül.
  • Immunkompromittáló biológiai szerekkel végzett kezelés a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy infliximab kezelés a kezelés megkezdése előtt 8 héten belül.
  • Ha nem biológiai eredetű immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszerrel kezelik, az adagot a randomizálást megelőző 4 héten belül módosítani kell. A napi > 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot szedő alanyok nem tartoznak ide.
  • Korábbi expozíció bármely limfocita- vagy B-sejt-lebontó szerrel.
  • PAH az SSc-től eltérő okból.
  • Koronária-betegség, jelentős kamrai tachy-arrhythmia, stent behelyezés, koszorúér bypass műtét és/vagy szívinfarktus a kórtörténetben.
  • Közepes vagy súlyos intersticiális tüdőbetegség.
  • Krónikus fertőzések.
  • Pozitív szerológia a hepatitis B vagy C fertőzésre.
  • Egy mélyűri fertőzés az elmúlt 2 évben.
  • Aktív fertőzés bizonyítéka a randomizálást követő 2 héten belül
  • Pozitív tuberkulózis (TB) bőrteszt (például PPD-teszt) vagy pozitív QuantiFERON®-TB vérvizsgálat, meghatározatlan QuantiFERON®-TB vérvizsgálat vagy látens tuberkulózis (TB) megléte.
  • Jelentős veseelégtelenség.
  • Aktív, kezeletlen SSc vese krízis a beiratkozáskor.
  • Élő vakcina közelmúltbeli beadása (< 8 hét) vagy bármilyen más immunizálás a kezelést követő 4 héten belül.
  • Anamnézisben szereplő anafilaxia vagy immunglobulin E (IgE) által közvetített túlérzékenység egérfehérjékkel vagy a rituximab bármely összetevőjével szemben.
  • Terhesség.
  • Szoptatás.
  • Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a reszekált bazális vagy laphámsejtes karcinómát, kezelt nyaki diszpláziát vagy in situ kezelt méhnyakrákot, I. fokozat.
  • Fogamzóképes nő, aki nem hajlandó orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni
  • Más orvosi terápiák be nem tartása az anamnézisben.
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a randomizálást követő 1 éven belül.
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele a Szűrőlátogatás előtt 4 héten belül, a vizsgálati prosztanoidok, endotelin receptor antagonisták és PDE-5 gátlók, valamint guanilát cikláz stimulátorok kivételével.
  • Tüdőátültetésben részesült.
  • Laboratóriumi paraméterek a szűrővizsgálaton, amelyek a következő kóros eredmények bármelyikét mutatják: Transzaminázok > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese és/vagy bilirubin > 2x ULN; Abszolút neutrofilszám < 1500/mm^3; Thrombocytaszám < 100 000/mm^3; Hemoglobin < 9 g/dl.
  • Egyidejű kezelés egy klinikai kutatási vizsgálatban nem FDA-jóváhagyott szerrel, egy nyílt elrendezésű vizsgálat/vizsgálat kiterjesztése kivételével a vizsgált prosztanoidok, endotelinreceptor antagonisták és PDE-5-gátlók, valamint guanilát-cikláz stimulátorok, feltéve, hogy a nyílt elrendezésű. A vizsgálati gyógyszer elérhető lesz, és a dózis stabil marad a kísérlet elsődleges kimenetelének időpontjában, a randomizálást követő 24 hétig ebben a vizsgálatban, az ASC01 (NCT01086540).
  • Minden olyan állapot vagy kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, mint a vizsgálat résztvevőjét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rituximab+PAH SOC

A rituximabot (1000 mg) 2 intravénás infúzióban kell beadni, 2 hét különbséggel.

A pulmonális artériás hipertónia (PAH) egyidejű, stabil dózisú gyógyszeres terápiáját a standard ellátás (PAH SOC) szerint folytatják/kezelik.
Biológiai: Rituximab

A résztvevők 1000 mg rituximab intravénás (IV) infúziót kapnak, 14 napos időközönként (0. nap és 2. hét).

A rituximab steril, átlátszó, színtelen, tartósítószer-mentes folyékony koncentrátumként kerül forgalomba intravénás (IV) beadásra, 100 mg-os (10 ml) vagy 500 mg-os (50 ml) egyszer használatos injekciós üvegekben, amelyeket beadás előtt fel kell hígítani.

A rituximab infúziók előkészítése során standard rituximab előgyógyszereket biztosítanak.

Más nevek:
  • Rituxan®
Diagnosztikai vizsgálat: CMRI
Mindegyik kezelési ágból legfeljebb 20 résztvevőt értékel ki CMRI az alaphelyzetben és a 24. héten.
Más nevek:
  • szív MRI
  • szív mágneses rezonancia képalkotás
Drog: prednizon
40 mg-os (vagy azzal egyenértékű) prednizon adag szájon át, minden egyes vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt este és reggel.
Más nevek:
  • prednizon tabletták
  • Rayos®
Drog: metilprednizolon
Metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) intravénásan adva 30 perccel minden egyes vizsgálati gyógyszer infúziója előtt.
Más nevek:
  • kortikoszteroid
Drog: difenhidramin

50 mg difenhidramin (vagy azzal egyenértékű) szájon át beadva, körülbelül harminc-hatvan perccel az egyes vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt.

Az adag szükség szerint négyóránként megismételhető.

Más nevek:
  • Benadryl®
Drog: acetaminofen

650 mg acetaminofen (vagy azzal egyenértékű) szájon át beadva, körülbelül harminc-hatvan perccel az egyes vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt.

Az adag szükség szerint négyóránként megismételhető.

Más nevek:
  • Tylenol®
Placebo Comparator: Placebo + PAH SOC

A placebót 2 intravénás infúzióban adják be, 2 hét különbséggel.

A pulmonális artériás hipertónia (PAH) egyidejű, stabil dózisú gyógyszeres terápiáját a standard ellátás (PAH SOC) szerint folytatják/kezelik.
Diagnosztikai vizsgálat: CMRI
Mindegyik kezelési ágból legfeljebb 20 résztvevőt értékel ki CMRI az alaphelyzetben és a 24. héten.
Más nevek:
  • szív MRI
  • szív mágneses rezonancia képalkotás
Drog: prednizon
40 mg-os (vagy azzal egyenértékű) prednizon adag szájon át, minden egyes vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt este és reggel.
Más nevek:
  • prednizon tabletták
  • Rayos®
Drog: metilprednizolon
Metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) intravénásan adva 30 perccel minden egyes vizsgálati gyógyszer infúziója előtt.
Más nevek:
  • kortikoszteroid
Drog: difenhidramin

50 mg difenhidramin (vagy azzal egyenértékű) szájon át beadva, körülbelül harminc-hatvan perccel az egyes vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt.

Az adag szükség szerint négyóránként megismételhető.

Más nevek:
  • Benadryl®
Drog: acetaminofen

650 mg acetaminofen (vagy azzal egyenértékű) szájon át beadva, körülbelül harminc-hatvan perccel az egyes vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt.

Az adag szükség szerint négyóránként megismételhető.

Más nevek:
  • Tylenol®
Egyéb: Placebo

A résztvevők placebo intravénás (IV) infúziót kapnak 14 napos különbséggel (0. nap és 2. hét).

Az infúziók előkészítése során szokásos előgyógyszereket biztosítanak.

Más nevek:
  • Placebo a rituximabhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a megtett távolságban egy hatperces séta teszt során
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig
A hat perces séta teszt azt a távolságot méri, amelyet egy résztvevő összesen hat percet képes megtenni kemény, sík felületen. A cél az, hogy a résztvevő hat perc alatt a lehető legtöbbet gyalogolja. A résztvevőnek lehetősége van saját tempóba lépni és szükség szerint pihenni, miközben oda-vissza halad egy megjelölt sétányon. Minden résztvevőnél feljegyezték a teljes megtett távolságot méterben. A hosszabb távolságok jobb eredményeket jeleznek.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia változása a kiindulási értékhez képest jobb szív katéterezéssel mérve a 24. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig
A jobb szív katéterezése során egy katétert vezetnek a szív jobb oldalához, majd a pulmonalis artériába; a szíven keresztüli véráramlást figyelik meg, és a résztvevő szívében és tüdejében lévő nyomás mérésére használják. A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) kiszámítása Woods-egységben történik. A változást az alaphelyzet és a 24. heti PVR (24. hét mínusz kiindulási érték) közötti különbség mérésével vezetjük le. A magasabb PVR értékek rosszabb betegségi állapotot jeleznek.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig
Változás az alapértékhez képest a megtett távolságban a hatperces sétateszt során a 24. és a 48. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
A hat perces séta teszt azt a távolságot méri, amelyet egy résztvevő összesen hat percet képes megtenni kemény, sík felületen. A cél az, hogy a résztvevő hat perc alatt a lehető legtöbbet gyalogolja. A résztvevőnek lehetősége van saját tempóba lépni és szükség szerint pihenni, miközben oda-vissza halad egy megjelölt sétányon. Minden résztvevőnél feljegyezték a teljes megtett távolságot méterben. A hosszabb távolságok jobb eredményeket jeleznek.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
Ideje a klinikai romlásnak
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig

A klinikai rosszabbodásig eltelt idő értékelése, a 48. héten cenzúrázva, az alábbiak bármelyikének első előfordulásaként definiálva:

  • halál,
  • kórházi kezelés szisztémás szklerózissal összefüggő pulmonális artériás hipertónia (SSc-PAH) miatt,
  • tüdőtranszplantáció,
  • pitvari septostomia,
  • egyéb pulmonalis artériás hipertónia (PAH) terápiás szerek hozzáadása, vagy
  • a hat perces sétatávolság több mint 20%-os romlása és a New York Heart Association funkcionális osztályának növekedése.

A klinikai rosszabbodásig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint az első dátumot, amely megfelel a fenti kritériumok bármelyikének, és a vizsgálati napokban a következőképpen számították ki: az első esemény dátuma mínusz (-) a kezelés randomizálásának dátuma. Ha egy résztvevő nem tapasztalta a hivatkozott események egyikét sem a 48. hétig, vagy ha a halálozás időpontja a 48 hetes követési időszak után volt, a klinikai rosszabbodásig eltelt idő megegyezett a résztvevő vizsgálati követésének időtartamával.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
Ideje az új pulmonalis artériás hipertónia (PAH) terápiás gyógyszereinek megváltoztatására vagy kiegészítésére
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
A protokoll szerint a vizsgálatba való belépéstől kezdve a résztvevőknek a PAH háttérterápiájában kellett maradniuk egyetlen szerrel vagy prosztanoid, endotelinreceptor antagonista, PDE-5 inhibitor és/vagy guanilát-cikláz stimulátorok kombinációjával, a belépési feltételeknek megfelelően. . Az adagoknak stabilnak kellett maradniuk a 24. heti elsődleges kimenetel/végpont látogatás során. Ha a vizsgálat során egy háttér PAH-gyógyszer adagját megváltoztatták, vagy új PAH-gyógyszert adtak hozzá, akkor az első dózismódosítás vagy további gyógyszeres kezelés dátumát rögzítették. A PAH-gyógyszerek hozzáadásának vagy módosításának idejét a vizsgálati napokban a következőképpen határoztuk meg: a PAH-gyógyszer első módosításának vagy hozzáadásának dátuma mínusz (-) a randomizálás dátuma.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
Változás az életminőségben a kiindulási állapothoz képest a Short Form Health Survey (SF-36): Mentális összetevők összefoglaló pontszáma alapján
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
Az SF-36 az egészséggel összefüggő életminőséget méri. 36 elemből és 2 összetevő pontszámból áll, a fizikai komponens pontszáma és a mentális komponens pontszáma. Az SF-36 Mentális Egészség komponens összefoglaló pontszáma a Vitality Skálából, a Társadalmi Működési Skálából, a Szerep-Érzelmi Skálából és a Mentális Egészség Skálából áll. A 0-tól 100-ig terjedő skálán a 0-as pontszám a maximális rokkantságnak felel meg, a 100-as pedig a rokkantság hiányának felel meg. A negatív érték az életminőség csökkenését jelzi az alapértékhez képest.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
Változás az életminőségben a kiindulási állapothoz képest a Short Form Health Survey (SF-36): Fizikai komponensek összefoglaló pontszáma alapján
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
Az SF-36 az egészséggel összefüggő életminőséget méri. 36 elemből és 2 összetevő pontszámból áll, a fizikai komponens pontszáma és a mentális komponens pontszáma. Az SF-36 Fizikai összetevő összefoglaló pontszáma a Fizikai Funkció Skálából, a Szerep-Fizikai Skálából, a Testi Fájdalom Skálából és az Általános Egészségi Skálából áll. A 0-tól 100-ig terjedő skálán a 0-as pontszám a maximális rokkantságnak felel meg, a 100-as pedig a rokkantság hiányának felel meg. A negatív érték az életminőség csökkenését jelzi az alapértékhez képest.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
Az életminőség változása a Scleroderma Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) rokkantsági indexével mérve
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
A HAQ-DI egy saját bevallású kérdőív a funkcionalitásról, amely 8 területen (öltözködés/ápolás, felkelés, étkezés, séta, higiénia, nyúlás, fogás és tevékenységek) tartalmaz kérdéseket, és a fogyatékossághoz hozzájáruló sclerodermával kapcsolatos megnyilvánulásokkal foglalkozik. A végső pontszám 0 és 3 között mozog, ahol a magasabb HAQ-DI pontszám rosszabb eredményt jelez.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
Új digitális fekélyek száma
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
A dorsalis és a tenyér felszínén mind a bal, mind a jobb ujjon előforduló digitális fekélyek teljes számát a kiindulási vizsgálati látogatáson rögzítették. Az új digitális fekélyek számát az utolsó vizsgálati látogatás óta (beleértve a legutóbbi vizsgálati látogatás óta megjelent és begyógyult fekélyeket is) mind a bal, mind a jobb ujjon a háti és tenyéri felületeken a kiindulási állapotot követő vizsgálati látogatásokon rögzítettük. A két kézen lévő digitális fekélyek számát a bal és a jobb ujj háti és tenyérfelületén lévő számokból összegeztük.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
A Raynaud-jelenség súlyosságának változása
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
A Raynaud-jelenség súlyosságát a Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) Visual Analog Scale (VAS) segítségével mérték. A SHAQ VAS tartalmaz egy kérdést, amely a következőt kérdezi: "Az elmúlt héten mennyire befolyásolta a Raynaud-jelenség a tevékenységeit?" A résztvevőket arra kérték, hogy helyezzenek el egy jelet egy 15 cm-es vonalon, 0-tól (nem zavar) 100-ig (nagyon súlyos korlátozás) skálázva, hogy leírják Raynaud-jelenségük súlyosságát az elmúlt héten. A vonal bal széle és a résztvevő által elhelyezett függőleges vonal közötti távolságot centiméterben mérték; A VAS pontszámokat 0-tól 100-ig terjedő skálára konvertáltuk.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
Változás a szén-monoxid-diffúzor kapacitásában (DLCO)
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig

A szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) a tüdőfunkció mértéke. A DLCO előrejelzett értékeit a Global Lung Function Initiative (GLI) minden korosztályra vonatkozó referenciaértékei szerint számították ki, és korrigálták a hemoglobinnal. Az alacsonyabb DLCO értékek rosszabb betegségaktivitást jeleznek.

DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása)
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig és a 48. hétig
Oxigéntelítettségi szintek a 24. és a 48. héten
Időkeret: 24. hét, 48. hét
Az oxigéntelítettség a véráramban lévő oxigén mennyisége, és az oxigént szállító vér hemoglobin százalékában mérik. A normál oxigéntelítettségi szint 95-100 százalékos; az alacsony oxigéntelítettségi értékek rosszabb betegségre utalnak. Feljegyeztük a helyiség levegőjének oxigéntelítettségét pulzoximetriával és/vagy a felhasznált kiegészítő oxigén mennyiségét, ha a telítettség <90%.
24. hét, 48. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciában, jobb szív katéterezéssel mérve
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig

A jobb szív katéterezése során egy katétert vezetnek a szív jobb oldalához, majd a pulmonalis artériába; a szíven keresztüli véráramlást figyelik meg, és a résztvevő szívében és tüdejében lévő nyomás mérésére használják. A pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát (PVR) Woods-egységben mérik. A magasabb PVR értékek rosszabb betegségi állapotot jeleznek.

A PVR változását az alapérték mínusz (-) 24. heti érték határozza meg.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 24. hétig
Az infúzióval kapcsolatos toxicitások száma
Időkeret: A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig

A 3., 4. és 5. fokozatú nemkívánatos események (AE) száma, amelyeket úgy határoztak meg, hogy a rituximab vagy placebo infúzióval kapcsolatosak, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek.

Ez a vizsgálat a nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozta.
A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
3. fokozatú vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események (AE) száma a 48. héten keresztül
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
A 3., 4. és 5. fokozatú AE-k száma összesen. Ref: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), 4.0-s verzió.
Kiindulási állapot (kezelés előtti kezdet) a 48. hétig
A fertőzéssel összefüggő nemkívánatos események (AE) száma a 48. héten keresztül
Időkeret: A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
Fertőzésnek minősített nemkívánatos események száma. Hivatkozás: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), 4.0-s verzió.
A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
A kezeléssel összefüggő mortalitás: a kezelés megkezdésétől a 48. hétig
Időkeret: A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
A véletlen besorolást követően bekövetkezett halál és ≤ 48. hét, és valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a kijelölt vizsgálati kezelés eredménye.
A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
Minden ok miatti halálozás: a kezelés megkezdésétől a 48. hétig
Időkeret: A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
Bármilyen okból bekövetkezett halál véletlenszerű besorolást követően és ≤ 48. hét.
A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 48. hétig
Minden ok miatti halálozás: a kezelés megkezdésétől a 104. hétig
Időkeret: A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 104. hétig
Bármilyen okból bekövetkezett halál véletlenszerű besorolást követően és ≤ 104. hét.
A 0. naptól (a kezelés véletlenszerűsítése) a 104. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Tanulmányi szék: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Tanulmányi szék: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Tanulmányi szék: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Tanulmányi szék: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Tanulmányi szék: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Tanulmányi szék: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. június 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 11.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT ASC01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel