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Rituximab para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar asociada a la esclerosis sistémica (SSc-PAH)

24 de enero de 2023 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ensayo multicéntrico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un anticuerpo monoclonal contra CD20 (Rituximab) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar asociada a la esclerosis sistémica (SSc-PAH)

La hipertensión arterial pulmonar asociada a la esclerosis sistémica (SSc-HAP) es una manifestación grave y potencialmente mortal de la esclerosis sistémica (SSc), una enfermedad autoinmune del tejido conectivo caracterizada por cicatrización (fibrosis) y atrofia de la piel, las articulaciones y los tendones. músculos esqueléticos y órganos internos, y trastornos inmunológicos. La supervivencia a un año de los pacientes con SSc-PAH oscila entre el 50 y el 81 %. Actualmente no existe una cura para la SSc-PAH y el tratamiento se limita a la terapia vasodilatadora utilizada en todas las formas de PAH. En estudios recientes, se demostró que la inmunoterapia es eficaz en el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial de la SSc, otra manifestación grave y potencialmente mortal de la SSc. Además, existen datos preclínicos convincentes e informes clínicos anecdóticos que sugieren que la modulación del sistema inmunitario puede ser una estrategia eficaz para tratar la SSc-PAH. Para probar este enfoque, este ensayo determinará si el rituximab, una inmunoterapia, tiene un marcado efecto beneficioso sobre la progresión clínica de la enfermedad, con una toxicidad mínima, en pacientes con SSc-PAH en comparación con el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y aleatorizado evaluará el efecto de rituximab en la progresión de la enfermedad en sujetos con SSc-PAH que reciben tratamiento médico estándar de dosis estable concurrente con un prostanoide, un antagonista del receptor de la endotelina y/ o inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5). El estudio se centrará en la evaluación de la respuesta clínica y las medidas de seguridad de forma longitudinal. Además, se investigarán los efectos del tratamiento con rituximab sobre los mecanismos inmunitarios subyacentes asociados con la desregulación de las células B y la respuesta de autoanticuerpos patógenos en esta enfermedad. Se administrarán 1000 mg de rituximab o placebo en dos infusiones intravenosas con dos semanas de diferencia. Las evaluaciones clínicas y la recolección de muestras se realizarán en visitas mensuales hasta la semana 48. Si un participante no ha recuperado las células B para la semana 48, los estudios de células B se realizarán trimestralmente hasta que se documente la reconstitución o durante 2 años después del tratamiento inicial.

Este ensayo incluirá un subestudio, titulado "Respuesta del ventrículo derecho al rituximab en la hipertensión arterial pulmonar asociada a la esclerosis sistémica: un subestudio de imágenes por resonancia magnética" (Subestudio RESTORE). El objetivo del subestudio RESTORE es evaluar el efecto terapéutico de rituximab en el ventrículo derecho de pacientes con SSc-PAH. Los cambios en el índice de volumen diastólico final del ventrículo derecho (RVEDVI) y el volumen sistólico (SV) determinados por resonancia magnética cardíaca se utilizarán como sustitutos de la función y el pronóstico del ventrículo derecho. La inscripción para el subestudio RESTORE será paralela a la del ensayo principal. Para este subestudio se reclutarán veinte pacientes de cada brazo de tratamiento, distribuidos entre todos los sitios participantes. Cada paciente será estudiado al inicio del estudio (es decir, antes del inicio del fármaco del estudio) y después de 24 semanas o en el momento de la suspensión. Además de la recopilación de datos y las pruebas especificadas en el ensayo principal, los participantes en RESTORE se someterán a una evaluación de resonancia magnética cardíaca completa. Se aplican todos los criterios de inclusión y exclusión del estudio de ensayo principal, así como los criterios de exclusión adicionales que pertenecen solo al subestudio RESTORE: 1) hipersensibilidad conocida al gadolinio; 2) incapacidad para tolerar o cooperar con la resonancia magnética; 3) obesidad mórbida; y 4) presencia de objetos metálicos o marcapasos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
  • Diagnóstico clínico de esclerosis sistémica (enfermedad cutánea limitada o difusa).
  • Diagnóstico de SSc-PAH en los últimos 5 años, con una presión arterial pulmonar media de ≥ 25 mmHg al ingreso.
  • Resistencia vascular pulmonar media (PVR) > 3 unidades Wood.
  • Detección de distancia a pie de 6 minutos (6MWD) de al menos 100 metros.
  • Clase funcional II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA).

  • El sujeto debe poder mantener una saturación de O2 ≥ 90 % en reposo (con o sin oxígeno);

    --Se permite el uso de oxígeno.

  • El sujeto debe estar vacunado con la vacuna neumocócica al menos un mes antes del inicio de la terapia, a menos que el sujeto haya sido vacunado dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
  • El sujeto debe haber sido tratado con terapia médica de base para PAH (prostanoide, antagonista del receptor de endotelina, inhibidor de PDE-5 y/o estimuladores de guanilato ciclasa) durante un mínimo de 8 semanas y haber estado en terapia médica de dosis estable durante al menos 4 semanas antes a la aleatorización sin expectativa de cambio durante 24 semanas después de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  • HAP documentada durante más de 5 años en el momento de la aleatorización definida como:

    • Medición de una presión arterial pulmonar (PAP) media > 25 mmHg mediante cateterismo cardíaco derecho al menos 5 años antes, O
    • Tratamiento con terapia HAP de fondo dirigida durante > 5 años.
  • Presión de enclavamiento capilar pulmonar > 15 mmHg o presión diastólica final del ventrículo izquierdo > 15 mmHg.
  • Hipotensión persistente con Presión Arterial Sistólica (PAS) < 90 mmHg.
  • Tratamiento con ciclofosfamida dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
  • Tratamiento con agentes biológicos inmunodepresores en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o tratamiento con infliximab en las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
  • Si recibe tratamiento con un fármaco inmunosupresor o inmunomodulador no biológico, cambie la dosis dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Se excluyen los sujetos que toman prednisona o corticosteroides equivalentes > 10 mg al día.
  • Exposición previa a cualquier agente depletor de linfocitos o células B.
  • HAP por cualquier motivo que no sea SSc.
  • Antecedentes de enfermedad arterial coronaria, taquiarritmia ventricular significativa, colocación de stent, cirugía de bypass de arteria coronaria y/o infarto de miocardio.
  • Enfermedad pulmonar intersticial moderada o grave.
  • Infecciones crónicas.
  • Serología positiva para infección por hepatitis B o C.
  • Una infección en el espacio profundo en los últimos 2 años.
  • Evidencia de infección activa dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización
  • Presencia de una prueba cutánea de tuberculosis (TB) positiva (p. ej., prueba de PPD) o prueba de sangre QuantiFERON®-TB positiva, prueba de sangre QuantiFERON®-TB indeterminada o tuberculosis (TB) latente.
  • Insuficiencia renal importante.
  • Crisis renal de SSc activa y no tratada en el momento de la inscripción.
  • Administración reciente de una vacuna viva (< 8 semanas) o cualquier otra inmunización dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento.
  • Antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad mediada por inmunoglobulina E (IgE) a las proteínas murinas o a cualquier componente de rituximab.
  • El embarazo.
  • Lactancia.
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas resecado, displasia cervical tratada o cáncer de cuello uterino grado I tratado in situ.
  • Una mujer en edad fértil que no está dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
  • Antecedentes de incumplimiento de otras terapias médicas.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el año anterior a la aleatorización.
  • Recepción de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección, con la excepción de los prostanoides en investigación, los antagonistas de los receptores de la endotelina, los inhibidores de la PDE-5 y los estimuladores de la guanilato ciclasa.
  • Receptor de trasplante de pulmón.
  • Parámetros de laboratorio en la visita de selección que muestren cualquiera de los siguientes resultados anormales: Transaminasas > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y/o bilirrubina > 2 veces el LSN; Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm^3; Recuento de plaquetas < 100 000/mm^3; Hemoglobina < 9 g/dL.
  • Tratamiento concurrente en un estudio de investigación clínica usando un agente no aprobado por la FDA con la excepción de un estudio abierto/extensión del estudio de prostanoides en investigación, antagonistas del receptor de la endotelina e inhibidores de la PDE-5 y estimuladores de guanilato ciclasa, siempre que el estudio abierto el fármaco en investigación estará disponible y la dosis permanecerá estable hasta el punto temporal del resultado primario del ensayo de 24 semanas después de la aleatorización en este estudio, ASC01 (NCT01086540).
  • Cualquier condición o tratamiento que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) se administrará en 2 infusiones intravenosas con 2 semanas de diferencia.

El tratamiento médico concomitante de la hipertensión arterial pulmonar (PAH) de dosis estable se continuará o controlará según el estándar de atención (PAH SOC).
Biológico: Rituximab

Los participantes reciben infusiones intravenosas (IV) de rituximab, 1000 mg cada una, con 14 días de diferencia (Día 0 y Semana 2).

Rituximab se suministra como un concentrado líquido estéril, transparente, incoloro y sin conservantes para administración intravenosa (IV) en viales de un solo uso de 100 mg (10 ml) o 500 mg (50 ml), que deben diluirse antes de la administración.

Se proporcionarán premedicaciones estándar de rituximab en preparación para las infusiones de rituximab.

Otros nombres:
  • Rituxan®
Prueba de diagnóstico: RMC
La CMRI evaluará hasta 20 participantes de cada grupo de tratamiento al inicio y en la semana 24.
Otros nombres:
  • resonancia magnética cardiaca
  • Resonancia magnética cardíaca
Droga: prednisona
Dosis de prednisona de 40 mg (o equivalente) por vía oral administrada la noche anterior y la mañana de cada infusión del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • tabletas de prednisona
  • Rayos®
Droga: metilprednisolona
Metilprednisolona (o corticosteroide equivalente) administrada por vía intravenosa 30 minutos antes de cada infusión del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • corticosteroide
Droga: difenhidramina

Difenhidramina 50 mg (o equivalente) administrada por vía oral aproximadamente entre treinta y sesenta minutos antes de cada infusión del fármaco del estudio.

La dosis puede repetirse cada cuatro horas, según sea necesario.

Otros nombres:
  • Benadryl®
Droga: paracetamol

Acetaminofén 650 mg (o equivalente) administrado por vía oral aproximadamente entre treinta y sesenta minutos antes de cada infusión del fármaco del estudio.

La dosis puede repetirse cada cuatro horas, según sea necesario.

Otros nombres:
  • Tylenol®
Comparador de placebos: Placebo + PAH SOC

El placebo se administrará en 2 infusiones intravenosas con 2 semanas de diferencia.

El tratamiento médico concomitante de la hipertensión arterial pulmonar (PAH) de dosis estable se continuará o controlará según el estándar de atención (PAH SOC).
Prueba de diagnóstico: RMC
La CMRI evaluará hasta 20 participantes de cada grupo de tratamiento al inicio y en la semana 24.
Otros nombres:
  • resonancia magnética cardiaca
  • Resonancia magnética cardíaca
Droga: prednisona
Dosis de prednisona de 40 mg (o equivalente) por vía oral administrada la noche anterior y la mañana de cada infusión del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • tabletas de prednisona
  • Rayos®
Droga: metilprednisolona
Metilprednisolona (o corticosteroide equivalente) administrada por vía intravenosa 30 minutos antes de cada infusión del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • corticosteroide
Droga: difenhidramina

Difenhidramina 50 mg (o equivalente) administrada por vía oral aproximadamente entre treinta y sesenta minutos antes de cada infusión del fármaco del estudio.

La dosis puede repetirse cada cuatro horas, según sea necesario.

Otros nombres:
  • Benadryl®
Droga: paracetamol

Acetaminofén 650 mg (o equivalente) administrado por vía oral aproximadamente entre treinta y sesenta minutos antes de cada infusión del fármaco del estudio.

La dosis puede repetirse cada cuatro horas, según sea necesario.

Otros nombres:
  • Tylenol®
Otro: Placebo

Los participantes reciben infusiones intravenosas (IV) de placebo con 14 días de diferencia (Día 0 y Semana 2).

Se proporcionarán premedicaciones estándar en preparación para las infusiones.

Otros nombres:
  • Placebo para rituximab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el punto de referencia en la distancia recorrida durante una prueba de marcha de seis minutos
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 24
La prueba de caminata de seis minutos mide la distancia que un participante puede caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana. El objetivo es que el participante camine la mayor distancia posible en seis minutos. El participante puede seguir su propio ritmo y descansar según sea necesario mientras avanza y retrocede a lo largo de una pasarela marcada. La distancia total recorrida, en metros, se registró para cada participante. Las distancias más largas indican mejores resultados.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar medida por cateterismo cardíaco derecho en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 24
Durante un cateterismo del corazón derecho, se guía un catéter hacia el lado derecho del corazón y luego hacia la arteria pulmonar; se observa el flujo de sangre a través del corazón y se usa para medir las presiones en el corazón y los pulmones de un participante. El cálculo de la Resistencia Vascular Pulmonar (PVR) se mide en Unidades Woods. El cambio se obtiene midiendo la diferencia entre el PVR inicial y la semana 24 (semana 24 menos el inicial). Los valores más altos de PVR indican un peor estado de la enfermedad.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en la distancia recorrida durante una prueba de caminata de seis minutos en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
La prueba de caminata de seis minutos mide la distancia que un participante puede caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana. El objetivo es que el participante camine la mayor distancia posible en seis minutos. El participante puede seguir su propio ritmo y descansar según sea necesario mientras avanza y retrocede a lo largo de una pasarela marcada. La distancia total recorrida, en metros, se registró para cada participante. Las distancias más largas indican mejores resultados.
Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
Tiempo hasta el empeoramiento clínico
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48

Evaluación del tiempo hasta el empeoramiento clínico, censurado en la semana 48, definido como la primera aparición de cualquiera de los siguientes:

  • muerte,
  • hospitalización por Hipertensión Arterial Pulmonar Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-PAH),
  • trasplante de pulmón,
  • septostomía auricular,
  • adición de otros agentes terapéuticos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP), o
  • empeoramiento de la distancia de caminata de seis minutos en > 20% y un aumento en la clase funcional de la New York Heart Association.

El tiempo hasta el empeoramiento clínico se definió como la primera fecha que cumplió con cualquiera de los criterios anteriores y se calculó en días de estudio como: fecha del primer evento menos (-) fecha de aleatorización del tratamiento. Si un participante no experimentó ninguno de los eventos mencionados en la semana 48 o si la fecha de la muerte fue posterior al período de seguimiento de 48 semanas, el tiempo hasta el empeoramiento clínico fue igual a la duración del seguimiento del participante en el estudio.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
Tiempo hasta el cambio o adición de nuevos medicamentos terapéuticos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
Según el protocolo, desde el momento del ingreso al estudio, los participantes debían permanecer con un tratamiento médico de base para la PAH con un solo agente o una combinación de prostanoides, antagonistas del receptor de la endotelina, inhibidores de la PDE-5 y/o estimuladores de la guanilato ciclasa según los criterios de ingreso. . Las dosis deberían haberse mantenido estables durante la visita de resultado primario/criterio de valoración de la semana 24. Si se cambió una dosis de un medicamento PAH de base o se agregó un nuevo medicamento PAH durante el transcurso del ensayo, se registró la fecha del primer cambio de dosis o del medicamento adicional. El tiempo hasta la adición o modificación de los medicamentos para la PAH se definió en días de estudio como: fecha de la primera vez que se modificó o agregó un medicamento para la PAH menos (-) la fecha de aleatorización.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida por la Encuesta de salud de formato breve (SF-36): Puntaje de resumen del componente mental
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
El SF-36 mide la calidad de vida relacionada con la salud. Tiene 36 ítems y 2 puntuaciones de componentes, la Puntuación del Componente Físico y la Puntuación del Componente Mental. El puntaje resumido del componente de salud mental del SF-36 está compuesto por la escala de vitalidad, la escala de funcionamiento social, la escala de rol emocional y la escala de salud mental. Tiene una escala de 0 a 100, siendo 0 la puntuación máxima invalidez y 100 la nula incapacidad. Un valor negativo indica una disminución en la calidad de vida desde el inicio.
Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida por la Encuesta de salud de formato breve (SF-36): Puntaje de resumen del componente físico
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
El SF-36 mide la calidad de vida relacionada con la salud. Tiene 36 ítems y 2 puntuaciones de componentes, la Puntuación del Componente Físico y la Puntuación del Componente Mental. El puntaje resumido del componente físico del SF-36 está compuesto por la escala de funcionamiento físico, la escala de rol físico, la escala de dolor corporal y la escala de salud general. Tiene una escala de 0 a 100, siendo 0 la puntuación máxima invalidez y 100 la nula incapacidad. Un valor negativo indica una disminución en la calidad de vida desde el inicio.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
Cambio en la calidad de vida medido por el Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
El HAQ-DI es un cuestionario de funcionalidad autoinformado que incluye preguntas en 8 dominios (vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades) y aborda las manifestaciones relacionadas con la esclerodermia que contribuyen a la discapacidad. La puntuación final oscila entre 0 y 3, donde una puntuación HAQ-DI más alta indica un peor resultado.
Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
Número de úlceras digitales nuevas
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
El número total de úlceras digitales presentes en las superficies dorsal y palmar de los dedos izquierdo y derecho se capturó en la visita del estudio Baseline. El número de úlceras digitales nuevas desde la última visita del estudio (incluidas las úlceras que habían aparecido y cicatrizado desde la última visita del estudio) en las superficies dorsal y palmar de los dedos izquierdo y derecho se registró en las visitas del estudio posteriores al inicio. El número total de úlceras digitales en ambas manos se sumó del número presente en las superficies dorsal y palmar de los dedos izquierdo y derecho.
Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
Cambio en la gravedad del fenómeno de Raynaud
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
La gravedad del fenómeno de Raynaud se midió mediante una escala analógica visual (VAS) del Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (SHAQ). El SHAQ VAS incluye una pregunta que dice: "En la última semana, ¿cuánto ha interferido su fenómeno de Raynaud con sus actividades?" Se pidió a los participantes que colocaran una marca en una línea de 15 cm, con una escala de 0 (no interfiere) a 100 (limitación muy severa), para describir la gravedad de su fenómeno de Raynaud en la última semana. Se midió en centímetros la distancia desde el borde izquierdo de la línea hasta la línea vertical colocada por el participante; Las puntuaciones VAS se convirtieron a una escala de 0 a 100.
Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
Cambio en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48

La capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) es una medida de la función pulmonar. Los valores previstos para DLCO se calcularon de acuerdo con los valores de referencia para todas las edades de la Iniciativa de función pulmonar global (GLI) y se corrigieron para la hemoglobina. Los valores más bajos de DLCO indican una peor actividad de la enfermedad.

DLCO (Capacidad de Difusión de Monóxido de Carbono de los Pulmones)
Línea de base (inicio previo al tratamiento) hasta la semana 24 y la semana 48
Niveles de saturación de oxígeno en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24 , Semana 48
La saturación de oxígeno es la cantidad de oxígeno que hay en el torrente sanguíneo y se mide como el porcentaje de hemoglobina en la sangre que transporta oxígeno. Los niveles normales de saturación de oxígeno se consideran del 95 al 100 por ciento; los valores bajos de saturación de oxígeno indican peor enfermedad. Se registró la saturación de oxígeno del aire ambiente por oximetría de pulso y/o la cantidad de oxígeno suplementario utilizado, si la saturación era <90%.
Semana 24 , Semana 48
Cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar medida por cateterismo del corazón derecho
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 24

Durante un cateterismo del corazón derecho, se guía un catéter hacia el lado derecho del corazón y luego hacia la arteria pulmonar; se observa el flujo de sangre a través del corazón y se usa para medir las presiones en el corazón y los pulmones de un participante. La resistencia vascular pulmonar (PVR) se mide en Unidades Woods. Los valores más altos de PVR indican un peor estado de la enfermedad.

El cambio en PVR está determinado por el valor de referencia menos (-) el valor de la semana 24.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 24
Número de toxicidades relacionadas con la infusión
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48

El número de eventos adversos (EA) de grado 3, 4 y 5, que se definieron como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con la infusión de rituximab o placebo.

Este estudio calificó la gravedad de los eventos adversos de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 4.0.
Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Número de eventos adversos (EA) de grado 3 o superior hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
Número total de EA de grado 3, 4 y 5. Ref: Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 4.0.
Línea de base (antes del inicio del tratamiento) hasta la semana 48
Número de eventos adversos (EA) relacionados con infecciones hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Número de eventos adversos clasificados como infecciones. Referencia: Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Mortalidad relacionada con el tratamiento: desde el inicio del tratamiento hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Muerte que ocurre después de la aleatorización y ≤ Semana 48, y que posiblemente, probablemente o definitivamente resulte del tratamiento del estudio asignado.
Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Mortalidad por todas las causas: desde el inicio del tratamiento hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Muerte por cualquier causa que ocurra después de la aleatorización y ≤ Semana 48.
Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 48
Mortalidad por todas las causas: desde el inicio del tratamiento hasta la semana 104
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 104
Muerte por cualquier causa que ocurra después de la aleatorización y ≤ Semana 104.
Día 0 (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Investigadores

  • Silla de estudio: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Silla de estudio: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Silla de estudio: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Silla de estudio: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Silla de estudio: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Silla de estudio: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Silla de estudio: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

5 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ASC01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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