Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab til behandling af systemisk sklerose-associeret pulmonal arteriel hypertension (SSc-PAH)

24. januar 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase II multicenterforsøg med et monoklonalt antistof mod CD20 (Rituximab) til behandling af systemisk sklerose-associeret pulmonal arteriel hypertension (SSc-PAH)

Systemisk sklerose-associeret pulmonal arteriel hypertension (SSc-PAH) er en alvorlig, livstruende manifestation af systemisk sklerose (SSc), en autoimmun sygdom i bindevævet karakteriseret ved ardannelse (fibrose) og atrofi af hud, led og sener, skeletmuskler og indre organer og immunologiske forstyrrelser. Et års overlevelse for patienter med SSc-PAH varierer fra 50-81%. Der findes i øjeblikket ingen kur mod SSc-PAH, og behandlingen er begrænset til vasodilatorbehandling, der anvendes i alle former for PAH. I nyere undersøgelser har immunterapi vist sig at være effektiv til behandling af SSc-interstitiel lungesygdom, en anden alvorlig, livstruende manifestation af SSc. Derudover er der overbevisende prækliniske data og anekdotiske kliniske rapporter, der tyder på, at modulering af immunsystemet kan være en effektiv strategi til behandling af SSc-PAH. For at teste denne tilgang vil dette forsøg afgøre, om rituximab, en immunterapi, har en markant gavnlig effekt på klinisk sygdomsprogression, med minimal toksicitet, hos patienter med SSc-PAH sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette prospektive, dobbeltblindede, placebokontrollerede, multicenter, randomiserede forsøg vil evaluere effekten af ​​rituximab på sygdomsprogression hos forsøgspersoner med SSc-PAH, der samtidig modtager stabil dosis standard medicinsk behandling med en prostanoid, endotelinreceptorantagonist og/ eller phosphodiesterase 5 (PDE-5) hæmmer. Undersøgelsen vil fokusere på vurdering af klinisk respons og sikkerhedsforanstaltninger på langs. Derudover vil virkningerne af behandling med rituximab på de underliggende immunmekanismer forbundet med B-celle dysregulering og patogent autoantistofrespons i denne sygdom blive undersøgt. 1000 mg rituximab eller placebo vil blive administreret som to IV-infusioner givet med to ugers mellemrum. Kliniske vurderinger og prøveindsamling vil finde sted ved månedlige besøg gennem uge 48. Hvis en deltager ikke har genvundet B-celler inden uge 48, vil B-celleundersøgelser blive udført kvartalsvis, indtil rekonstituering er dokumenteret eller i 2 år efter indledende behandling.

Dette forsøg vil omfatte et delstudie med titlen "Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonal Arterial Hypertension - A Magnetic Resonance Imaging Sub-studie" (RESTORE Sub-studie). Formålet med RESTORE-delstudiet er at evaluere den terapeutiske effekt af rituximab på højre ventrikel hos patienter med SSc-PAH. Ændringer i højre ventrikel ende diastolisk volumenindeks (RVEDVI) og slagvolumen (SV) bestemt ved hjerte-MR vil blive brugt som surrogater af højre ventrikels funktion og prognose. Tilmelding til RESTORE-delstudiet vil sideløbende med hovedprøven. Tyve patienter fra hver behandlingsarm, fordelt på alle deltagende steder, vil blive rekrutteret til denne delundersøgelse. Hver patient vil blive undersøgt ved baseline (dvs. før påbegyndelse af forsøgslægemidlet) og efter 24 uger eller på tidspunktet for seponering. Ud over den dataindsamling og test, der er specificeret i hovedforsøget, vil deltagere i RESTORE gennemgå en omfattende hjerte-MR-evaluering. Alle inklusions- og eksklusionskriterier i hovedforsøg gælder, såvel som yderligere eksklusionskriterier, der kun vedrører RESTORE-understudiet: 1) kendt overfølsomhed over for Gadolinium; 2) manglende evne til at tolerere eller samarbejde med MR; 3) sygelig fedme; og 4) tilstedeværelse af metalgenstande eller pacemakere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Klinisk diagnose af systemisk sklerose (enten begrænset eller diffus kutan sygdom).
  • Diagnose af SSc-PAH inden for de seneste 5 år med et gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk på ≥ 25 mmHg ved indtræden.
  • Gennemsnitlig pulmonal vaskulær modstand (PVR) på > 3 træenheder.
  • Screening 6-minutters gåafstand (6MWD) på mindst 100 meter.
  • New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV.

  • Forsøgspersonen skal være i stand til at opretholde O2-mætning ≥ 90 % i hvile (med eller uden ilt);

    - Brug af ilt er tilladt.

  • Forsøgspersonen skal være vaccineret med pneumokokvaccinen mindst en måned før påbegyndelse af behandlingen, medmindre forsøgspersonen er blevet vaccineret inden for 5 år efter påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Forsøgspersonen skal have været behandlet med baggrundsmedicinsk behandling for PAH (prostanoid, endotelinreceptorantagonist, PDE-5-hæmmer og/eller guanylatcyclasestimulatorer) i mindst 8 uger og have været i stabil dosis medicinsk behandling i mindst 4 uger før til randomisering uden forventning om forandring i 24 uger efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumenteret PAH i mere end 5 år på randomiseringstidspunktet defineret som:

    • Måling af et gennemsnitligt lungearterietryk (PAP) > 25 mmHg ved højre hjertekateterisering mindst 5 år tidligere, ELLER
    • Behandling med målrettet PAH-baggrundsbehandling i > 5 år.
  • Pulmonært kapillært kiletryk > 15 mmHg eller venstre ventrikulært diastolisk tryk > 15 mmHg.
  • Vedvarende hypotension med systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg.
  • Behandling med cyclophosphamid inden for 4 uger efter randomisering.
  • Behandling med immunkompromitterende biologiske midler inden for 4 uger før behandlingsstart eller behandling med infliximab inden for 8 uger før behandlingsstart.
  • Ved behandling med et ikke-biologisk immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel, ændringer i dosis inden for 4 uger før randomisering. Personer, der tager prednison eller tilsvarende kortikosteroid > 10 mg dagligt, er udelukket.
  • Tidligere eksponering for et hvilket som helst lymfocyt- eller B-celle-depleterende middel.
  • PAH af enhver anden grund end SSc.
  • Anamnese med koronararteriesygdom, signifikant ventrikulær takyarytmi, stentplacering, koronararterie-bypass-operation og/eller myokardieinfarkt.
  • Moderat eller svær interstitiel lungesygdom.
  • Kroniske infektioner.
  • Positiv serologi for infektion med hepatitis B eller C.
  • En deep space-infektion inden for de seneste 2 år.
  • Bevis for aktiv infektion inden for 2 uger efter randomisering
  • Tilstedeværelse af en positiv tuberkulose (TB) hudtest (f.eks. PPD test) eller positiv QuantiFERON®-TB blodprøve, en ubestemt QuantiFERON®-TB blodprøve eller latent tuberkulose (TB).
  • Betydelig nyreinsufficiens.
  • Aktiv, ubehandlet SSc nyrekrise på tidspunktet for indskrivning.
  • Nylig administration af en levende vaccine (< 8 uger) eller enhver anden immunisering inden for 4 uger efter behandling.
  • Anamnese med anafylaksi eller immunoglobulin E (IgE)-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent i rituximab.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra resekeret basal- eller pladecellecarcinom, behandlet cervikal dysplasi eller behandlet in situ livmoderhalskræft Grad I.
  • En kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention
  • Anamnese med manglende overholdelse af andre medicinske behandlinger.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år efter randomisering.
  • Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før screeningsbesøget, med undtagelse af forsøgsprostanoider, endotelinreceptorantagonister og PDE-5-hæmmere og guanylatcyclasestimulatorer.
  • Modtager af lungetransplantation.
  • Laboratorieparametre ved screeningsbesøget viser et eller flere af følgende unormale resultater: Transaminaser > 2x den øvre grænse for normal (ULN) og/eller bilirubin > 2x ULN; Absolut neutrofiltal < 1.500/mm^3; Blodpladeantal < 100.000/mm^3; Hæmoglobin < 9 g/dL.
  • Samtidig behandling i et klinisk forskningsstudie med et ikke-FDA-godkendt middel med undtagelse af et åbent studie/forlængelse af undersøgelse af prostanoider, endotelinreceptorantagonister og PDE-5-hæmmere og guanylatcyclasestimulatorer, forudsat det åbne mærke forsøgslægemiddel vil være tilgængeligt, og dosis vil forblive stabil gennem forsøgets primære resultattidspunkt på 24 uger efter randomisering i denne undersøgelse, ASC01 (NCT01086540).
  • Enhver tilstand eller behandling, som efter efterforskerens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) vil blive administreret som 2 intravenøse infusioner givet med 2 ugers mellemrum.

Samtidig stabil dosis pulmonal arteriel hypertension (PAH) medicinsk behandling vil blive fortsat/styret i henhold til standardbehandling (PAH SOC).
Biologisk: Rituximab

Deltagerne modtager rituximab intravenøse (IV) infusioner, 1000 mg hver, med 14 dages mellemrum (dag 0 og uge 2).

Rituximab leveres som et sterilt, klart, farveløst, konserveringsmiddelfrit flydende koncentrat til intravenøs (IV) administration i enten 100 mg (10 ml) eller 500 mg (50 ml) engangshætteglas, som skal fortyndes før administration

Standard rituximab præmedicin vil blive leveret som forberedelse til rituximab infusionerne.

Andre navne:
  • Rituxan®
Diagnostisk test: CMRI
Op til 20 deltagere fra hver behandlingsarm vil blive vurderet af CMRI ved baseline og i uge 24.
Andre navne:
  • hjerte-MR
  • hjertemagnetisk resonansbilleddannelse
Medicin: prednison
Prednison-dosis på 40 mg (eller tilsvarende) gennem munden indgivet natten før og om morgenen for hver infusion af lægemiddel i undersøgelsen.
Andre navne:
  • prednison tabletter
  • Rayos®
Medicin: methylprednisolon
Methylprednisolon (eller tilsvarende kortikosteroid) indgivet intravenøst ​​30 minutter før hver undersøgelses lægemiddelinfusion.
Andre navne:
  • kortikosteroid
Medicin: diphenhydramin

Diphenhydramin 50 mg (eller tilsvarende) indgivet gennem munden ca. tredive til tres minutter før hver undersøgelses lægemiddelinfusion.

Dosis kan gentages hver fjerde time efter behov.

Andre navne:
  • Benadryl®
Medicin: acetaminophen

Acetaminophen 650 mg (eller tilsvarende) indgivet gennem munden cirka tredive til tres minutter før hver undersøgelses lægemiddelinfusion.

Dosis kan gentages hver fjerde time efter behov.

Andre navne:
  • Tylenol®
Placebo komparator: Placebo + PAH SOC

Placebo vil blive indgivet som 2 intravenøse infusioner givet med 2 ugers mellemrum.

Samtidig stabil dosis pulmonal arteriel hypertension (PAH) medicinsk behandling vil blive fortsat/styret i henhold til standardbehandling (PAH SOC).
Diagnostisk test: CMRI
Op til 20 deltagere fra hver behandlingsarm vil blive vurderet af CMRI ved baseline og i uge 24.
Andre navne:
  • hjerte-MR
  • hjertemagnetisk resonansbilleddannelse
Medicin: prednison
Prednison-dosis på 40 mg (eller tilsvarende) gennem munden indgivet natten før og om morgenen for hver infusion af lægemiddel i undersøgelsen.
Andre navne:
  • prednison tabletter
  • Rayos®
Medicin: methylprednisolon
Methylprednisolon (eller tilsvarende kortikosteroid) indgivet intravenøst ​​30 minutter før hver undersøgelses lægemiddelinfusion.
Andre navne:
  • kortikosteroid
Medicin: diphenhydramin

Diphenhydramin 50 mg (eller tilsvarende) indgivet gennem munden ca. tredive til tres minutter før hver undersøgelses lægemiddelinfusion.

Dosis kan gentages hver fjerde time efter behov.

Andre navne:
  • Benadryl®
Medicin: acetaminophen

Acetaminophen 650 mg (eller tilsvarende) indgivet gennem munden cirka tredive til tres minutter før hver undersøgelses lægemiddelinfusion.

Dosis kan gentages hver fjerde time efter behov.

Andre navne:
  • Tylenol®
Andet: Placebo

Deltagerne modtager placebo intravenøse (IV) infusioner med 14 dages mellemrum (dag 0 og uge 2).

Standard præ-medicin vil blive leveret som forberedelse til infusionerne.

Andre navne:
  • Placebo for rituximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i gået afstand under en seks minutters gangtest
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24
Den seks minutters gangtest måler den distance, en deltager er i stand til at gå over i alt seks minutter på en hård, flad overflade. Målet er, at deltageren skal gå så langt som muligt på seks minutter. Deltageren får lov til selv at tage tempo og hvile efter behov, mens de krydser frem og tilbage ad en afmærket gangbro. Den samlede gåafstand, i meter, blev registreret for hver deltager. Længere afstande indikerer bedre resultater.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand målt ved højre hjertekateterisering i uge 24
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24
Under en højre hjertekateterisering føres et kateter til højre side af hjertet og derefter ind i lungearterien; blodgennemstrømningen gennem hjertet observeres og bruges til at måle tryk i en deltagers hjerte og lunger. Beregningen af ​​Pulmonal Vascular Resistance (PVR) måles i Woods Units. Ændring udledes ved at måle forskellen mellem baseline og uge 24 PVR (uge 24 minus baseline). Højere PVR-værdier indikerer værre sygdomsstatus.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24
Ændring fra baseline i gået distance under en seks minutters gangtest i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Den seks minutters gangtest måler den distance, en deltager er i stand til at gå over i alt seks minutter på en hård, flad overflade. Målet er, at deltageren skal gå så langt som muligt på seks minutter. Deltageren får lov til selv at tage tempo og hvile efter behov, mens de krydser frem og tilbage ad en afmærket gangbro. Den samlede gåafstand, i meter, blev registreret for hver deltager. Længere afstande indikerer bedre resultater.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Tid til klinisk forværring
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 48

Vurdering af tid til klinisk forværring, censureret i uge 48, defineret som den første forekomst af et af følgende:

  • død,
  • hospitalsindlæggelse for systemisk sklerose-associeret pulmonal arteriel hypertension (SSc-PAH),
  • lungetransplantation,
  • atrial septostomi,
  • tilsætning af andre pulmonal arteriel hypertension (PAH) terapeutiske midler, eller
  • forværring af de seks minutters gåafstand med > 20 % og en stigning i New York Heart Associations funktionsklasse.

Tid til klinisk forværring blev defineret som den første dato, der opfyldte et af ovenstående kriterier og blev beregnet i undersøgelsesdage som: dato for første hændelse minus (-) dato for behandlingsrandomisering. Hvis en deltager ikke oplevede nogen af ​​de nævnte hændelser i uge 48 eller, hvis dødsdatoen var efter 48 ugers opfølgningsperiode, var tiden til klinisk forværring lig med deltagerens varighed af opfølgning i undersøgelsen.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
Tid til ændring eller tilføjelse af ny pulmonal arteriel hypertension (PAH) terapeutisk medicin
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
Pr. protokol, fra tidspunktet for undersøgelsens start, skulle deltagerne forblive i baggrunds-PAH medicinsk behandling med enten et enkelt middel eller en kombination af prostanoid, endotelinreceptorantagonist, PDE-5-hæmmer og/eller guanylatcyclasestimulatorer i henhold til adgangskriterierne . Doserne skulle have forblevet stabile gennem uge 24 primært resultat/endepunkt besøg. Hvis en dosis af en baggrunds-PAH-medicin blev ændret eller en ny PAH-medicin blev tilføjet i løbet af forsøget, blev datoen for den første dosisændring eller yderligere medicin registreret. Tid til tilføjelse eller ændring af PAH-medicin blev defineret i undersøgelsesdage som: dato for første gang, en PAH-medicin blev ændret eller tilføjet minus (-) dato for randomisering.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved Short Form Health Survey (SF-36): Mental Component Summary Score
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
SF-36 måler sundhedsrelateret livskvalitet. Den har 36 elementer og 2 komponentscore, den fysiske komponentscore og den mentale komponentscore. SF-36 Mental Health-komponentens sammenfattende score består af Vitalitetsskalaen, Social Functioning Scale, Rolle-emotionel skala og Mental Health Scale. Den skaleres fra 0 til 100 med en score på 0 svarende til maksimal funktionsnedsættelse, og en score på 100 svarer til ingen handicap. En negativ værdi indikerer et fald i livskvalitet fra baseline.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved kortformssundhedsundersøgelsen (SF-36): Sammendragsscore for fysiske komponenter
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
SF-36 måler sundhedsrelateret livskvalitet. Den har 36 elementer og 2 komponentscore, den fysiske komponentscore og den mentale komponentscore. SF-36 fysiske komponentresuméscoren består af den fysiske funktionsskala, den rolle-fysiske skala, den kropslige smerteskala og den generelle sundhedsskala. Den skaleres fra 0 til 100 med en score på 0 svarende til maksimal funktionsnedsættelse, og en score på 100 svarer til ingen handicap. En negativ værdi indikerer et fald i livskvalitet fra baseline.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
Ændring i livskvalitet målt ved handicapindekset for Scleroderma Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
HAQ-DI er et selvrapporteret spørgeskema over funktionalitet, der omfatter spørgsmål inden for 8 domæner (påklædning/pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter) og adresserer sklerodermi-relaterede manifestationer, der bidrager til handicap. Den endelige score går fra 0 til 3, hvor en højere HAQ-DI score indikerer et dårligere resultat.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Antal nye digitale sår
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Det samlede antal digitale sår til stede på dorsale og palmar overflader for både venstre og højre finger blev fanget ved baseline studiebesøget. Antallet af nye digitale sår siden sidste undersøgelsesbesøg (inklusive eventuelle sår, der var opstået og helet siden sidste undersøgelsesbesøg) på dorsale og palmar overflader for både venstre og højre finger blev fanget ved post-Baseline studiebesøgene. Det samlede antal digitale sår på begge hænder blev summeret ud fra antallet til stede på dorsale og palmar overflader for både venstre og højre finger.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Ændring i sværhedsgraden af ​​Raynauds fænomen
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Sværhedsgraden af ​​Raynauds fænomen blev målt ved en Visual Analog Scale (VAS) af Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). SHAQ VAS indeholder et spørgsmål, der spørger: "I den seneste uge, hvor meget har dit Raynauds fænomen forstyrret dine aktiviteter?" Deltagerne blev bedt om at placere et mærke på en 15 cm linje, skaleret fra 0 (interfererer ikke) til 100 (meget alvorlig begrænsning), for at beskrive sværhedsgraden af ​​deres Raynauds fænomen i den seneste uge. Afstanden fra venstre kant af linjen til den lodrette linje placeret af deltageren blev målt i centimeter; VAS-score blev konverteret til en skala fra 0 til 100.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Ændring i carbonmonoxiddiffuserende kapacitet (DLCO)
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48

Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) er et mål for lungefunktionen. Forudsagte værdier for DLCO blev beregnet i henhold til Global Lung Function Initiative (GLI) referenceværdier for alle aldre og korrigeret for hæmoglobin. Lavere DLCO-værdier indikerer dårligere sygdomsaktivitet.

DLCO (lungernes diffusionskapacitet for kulilte)
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24 og uge 48
Iltmætningsniveauer i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48
Iltmætning er mængden af ​​ilt, der er i din blodbane og måles som procentdelen af ​​blodhæmoglobin, der transporterer ilt. Normale iltmætningsniveauer anses for at være 95-100 procent; lave iltmætningsværdier indikerer værre sygdom. Rumluftens iltmætning ved pulsoximetri og/eller den anvendte mængde supplerende ilt, hvis mætning <90 %, blev registreret.
Uge 24, uge ​​48
Procent ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand målt ved højre hjertekateterisering
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 24

Under en højre hjertekateterisering føres et kateter til højre side af hjertet og derefter ind i lungearterien; blodgennemstrømning gennem hjertet observeres og bruges til at måle tryk i en deltagers hjerte og lunger. Pulmonal vaskulær modstand (PVR) måles i Woods Units. Højere PVR-værdier indikerer værre sygdomsstatus.

Ændring i PVR bestemmes af basisværdi minus (-) uge 24 værdi.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 24
Antal infusionsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48

Antallet af grad 3, 4 og 5 bivirkninger (AE'er), som blev defineret som muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til rituximab eller placebo-infusion.

Denne undersøgelse graderede sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Antal grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) til og med uge 48
Tidsramme: Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
Samlet antal klasse 3, 4 og 5 AE'er. Ref: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0.
Baseline (før behandlingsstart) til uge 48
Antal infektionsrelaterede bivirkninger (AE'er) til og med uge 48
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Antal uønskede hændelser klassificeret som infektioner. Reference: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0.
Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Behandlingsrelateret dødelighed: Fra behandlingsstart til uge 48
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Død opstår efter randomisering og ≤ uge 48, og muligvis, sandsynligvis, eller helt sikkert som følge af tildelt undersøgelsesbehandling.
Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Dødelighed af alle årsager: Fra behandlingsstart til uge 48
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Død af enhver årsag, der opstår efter randomisering og ≤ uge 48.
Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 48
Dødelighed af alle årsager: Fra behandlingsstart til uge 104
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 104
Død af enhver årsag, der opstår efter randomisering og ≤ uge 104.
Dag 0 (Randomisering af behandling) til uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Efterforskere

  • Studiestol: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Studiestol: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Studiestol: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Studiestol: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Studiestol: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Studiestol: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Studiestol: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2010

Først opslået (Skøn)

15. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ASC01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner