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Rituximab per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare associata a sclerosi sistemica (SSc-PAH)

24 gennaio 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio multicentrico di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di un anticorpo monoclonale contro CD20 (Rituximab) per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare associata a sclerosi sistemica (SSc-PAH)

L'ipertensione arteriosa polmonare associata a sclerosi sistemica (SSc-PAH) è una manifestazione grave e pericolosa per la vita della sclerosi sistemica (SSc), una malattia autoimmune del tessuto connettivo caratterizzata da cicatrizzazione (fibrosi) e atrofia della pelle, delle articolazioni e dei tendini, muscoli scheletrici, organi interni e disturbi immunologici. La sopravvivenza a un anno per i pazienti con SSc-PAH varia dal 50 all'81%. Attualmente non esiste una cura per la SSc-PAH e il trattamento è limitato alla terapia con vasodilatatori utilizzata in tutte le forme di PAH. In studi recenti, l'immunoterapia si è dimostrata efficace nel trattamento della malattia polmonare interstiziale SSc, un'altra manifestazione grave e pericolosa per la vita della SSc. Inoltre, ci sono convincenti dati preclinici e rapporti clinici aneddotici che suggeriscono che la modulazione del sistema immunitario può essere una strategia efficace per il trattamento della SSc-PAH. Per testare questo approccio, questo studio determinerà se il rituximab, un'immunoterapia, ha un marcato effetto benefico sulla progressione clinica della malattia, con una tossicità minima, nei pazienti con SSc-PAH rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, randomizzato valuterà l'effetto di rituximab sulla progressione della malattia in soggetti con SSc-PAH che ricevono una terapia medica standard concomitante a dose stabile con un prostanoide, un antagonista del recettore dell'endotelina e/ o inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE-5). Lo studio si concentrerà sulla valutazione longitudinale della risposta clinica e delle misure di sicurezza. Inoltre, saranno studiati gli effetti del trattamento con rituximab sui meccanismi immunitari sottostanti associati alla disregolazione delle cellule B e alla risposta autoanticorpale patogena in questa malattia. 1000 mg di rituximab o placebo verranno somministrati in due infusioni endovenose somministrate a distanza di due settimane. Le valutazioni cliniche e la raccolta dei campioni avverranno durante le visite mensili fino alla settimana 48. Se un partecipante non ha recuperato le cellule B entro la settimana 48, gli studi sulle cellule B saranno condotti trimestralmente fino a quando la ricostituzione non sarà documentata o per 2 anni dopo il trattamento iniziale.

Questo studio includerà un sottostudio, intitolato "Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension - A Magnetic Resonance Imaging Sub-study" (RESTORE Sub-study). L'obiettivo del sottostudio RESTORE è valutare l'effetto terapeutico di rituximab sul ventricolo destro di pazienti con SSc-PAH. Le variazioni dell'indice del volume telediastolico del ventricolo destro (RVEDVI) e della gittata sistolica (SV) determinate dalla risonanza magnetica cardiaca saranno utilizzate come surrogati della funzione e della prognosi del ventricolo destro. L'arruolamento per il sottostudio RESTORE sarà parallelo a quello della sperimentazione principale. Venti pazienti per ciascun braccio di trattamento, distribuiti tra tutti i centri partecipanti, saranno reclutati per questo sottostudio. Ogni paziente sarà studiato al basale (es. prima dell'inizio del farmaco in studio) e dopo 24 settimane o al momento dell'interruzione. Oltre alla raccolta dei dati e ai test specificati nello studio principale, i partecipanti a RESTORE saranno sottoposti a una valutazione completa della risonanza magnetica cardiaca. Si applicano tutti i criteri di inclusione ed esclusione dello studio sperimentale principale, nonché criteri di esclusione aggiuntivi che riguardano solo il sottostudio RESTORE: 1) ipersensibilità nota al gadolinio; 2) incapacità di tollerare o cooperare con la risonanza magnetica; 3) obesità patologica; e 4) presenza di oggetti metallici o pacemaker.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto.
  • Diagnosi clinica della sclerosi sistemica (malattia cutanea limitata o diffusa).
  • Diagnosi di SSc-PAH negli ultimi 5 anni, con una pressione arteriosa polmonare media di ≥ 25 mmHg all'ingresso.
  • Resistenza vascolare polmonare media (PVR) > 3 unità di legno.
  • Proiezione di 6 minuti a piedi (6MWD) di almeno 100 metri.
  • Classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA).

  • Il soggetto deve essere in grado di mantenere la saturazione di O2 ≥ 90% a riposo (con o senza ossigeno);

    --L'uso di ossigeno è consentito.

  • Il soggetto deve essere vaccinato con il vaccino pneumococcico almeno un mese prima dell'inizio della terapia, a meno che il soggetto non sia stato vaccinato entro 5 anni dall'ingresso nello studio.
  • Il soggetto deve essere stato trattato con una terapia medica di base per la PAH (prostanoidi, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitore della PDE-5 e/o stimolatori della guanilato ciclasi) per un minimo di 8 settimane ed essere stato in terapia medica a dose stabile per almeno 4 settimane prima alla randomizzazione senza alcuna aspettativa di cambiamento per 24 settimane dopo la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • PAH documentata per più di 5 anni al momento della randomizzazione definita come:

    • Misurazione di una pressione arteriosa polmonare media (PAP) > 25 mmHg mediante cateterizzazione del cuore destro almeno 5 anni prima, OPPURE
    • Trattamento con terapia mirata di base per la PAH per > 5 anni.
  • Pressione capillare polmonare di cuneo > 15 mmHg o pressione diastolica terminale del ventricolo sinistro > 15 mmHg.
  • Ipotensione persistente con pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg.
  • Trattamento con ciclofosfamide entro 4 settimane dalla randomizzazione.
  • Trattamento con agenti biologici immunocompromettenti entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o trattamento con infliximab entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Se in trattamento con un farmaco immunosoppressore o immunomodulante non biologico, modifiche del dosaggio entro 4 settimane prima della randomizzazione. Sono esclusi i soggetti che assumono prednisone o corticosteroidi equivalenti > 10 mg al giorno.
  • Precedente esposizione a qualsiasi agente di deplezione dei linfociti o delle cellule B.
  • PAH per qualsiasi motivo diverso da SSc.
  • Storia di malattia coronarica, tachiaritmia ventricolare significativa, posizionamento di stent, intervento di bypass coronarico e/o infarto del miocardio.
  • Malattia polmonare interstiziale moderata o grave.
  • Infezioni croniche.
  • Sierologia positiva per infezione da epatite B o C.
  • Un'infezione dello spazio profondo negli ultimi 2 anni.
  • Evidenza di infezione attiva entro 2 settimane dalla randomizzazione
  • Presenza di un test cutaneo per la tubercolosi (TB) positivo (ad es. test PPD) o un test del sangue QuantiFERON®-TB positivo, un test del sangue QuantiFERON®-TB indeterminato o tubercolosi latente (TB).
  • Insufficienza renale significativa.
  • Crisi renale SSc attiva e non trattata al momento dell'arruolamento.
  • Somministrazione recente di un vaccino vivo (<8 settimane) o qualsiasi altra immunizzazione entro 4 settimane dal trattamento.
  • Storia di anafilassi o ipersensibilità mediata da immunoglobuline E (IgE) alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente di rituximab.
  • Gravidanza.
  • Allattamento.
  • Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare o squamocellulare resecato, displasia cervicale trattata o carcinoma cervicale trattato in situ di grado I.
  • Una donna in età fertile che non è disposta a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico
  • Storia di non conformità con altre terapie mediche.
  • Storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno dalla randomizzazione.
  • Ricezione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening, ad eccezione di prostanoidi sperimentali, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della PDE-5 e stimolatori della guanilato ciclasi.
  • Destinatario di trapianto di polmone.
  • Parametri di laboratorio alla visita di screening che mostrano uno dei seguenti risultati anomali: Transaminasi > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina > 2 volte ULN; Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm^3; Conta piastrinica < 100.000/mm^3; Emoglobina < 9 g/dL.
  • Trattamento concomitante in uno studio di ricerca clinica che utilizza un agente non approvato dalla FDA, ad eccezione di uno studio in aperto/estensione dello studio di prostanoidi sperimentali, antagonisti del recettore dell'endotelina e inibitori della PDE-5 e stimolatori della guanilato ciclasi, a condizione che il farmaco in aperto il farmaco sperimentale sarà disponibile e la dose rimarrà stabile per tutto il periodo di esito primario dello studio di 24 settimane dopo la randomizzazione in questo studio, ASC01 (NCT01086540).
  • Qualsiasi condizione o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) verrà somministrato in 2 infusioni endovenose a distanza di 2 settimane.

La terapia medica concomitante con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) a dose stabile sarà continuata/gestita secondo lo standard di cura (PAH SOC).
Biologico: Rituximab

I partecipanti ricevono infusioni endovenose (IV) di rituximab, 1000 mg ciascuna, a distanza di 14 giorni (giorno 0 e settimana 2).

Rituximab è fornito come concentrato liquido sterile, limpido, incolore e privo di conservanti per somministrazione endovenosa (IV) in flaconcini monouso da 100 mg (10 ml) o 500 mg (50 ml), che devono essere diluiti prima della somministrazione

Verranno fornite premedicazioni standard con rituximab in preparazione per le infusioni di rituximab.

Altri nomi:
  • Rituxan®
Test diagnostico: CMRI
Fino a 20 partecipanti per ciascun braccio di trattamento saranno valutati mediante CMRI al basale e alla settimana 24.
Altri nomi:
  • risonanza magnetica cardiaca
  • Risonanza Magnetica Cardiaca
Droga: prednisone
Dose di prednisone di 40 mg (o equivalente) per via orale somministrata la sera prima e la mattina di ogni infusione del farmaco oggetto dello studio.
Altri nomi:
  • compresse di prednisone
  • Rayos®
Droga: metilprednisolone
Metilprednisolone (o corticosteroide equivalente) somministrato per via endovenosa 30 minuti prima di ogni infusione del farmaco in studio.
Altri nomi:
  • corticosteroide
Droga: difenidramina

Difenidramina 50 mg (o equivalente) somministrata per via orale da trenta a sessanta minuti circa prima di ogni infusione del farmaco oggetto dello studio.

La dose può essere ripetuta ogni quattro ore, se necessario.

Altri nomi:
  • Benadryl®
Droga: acetaminofene

Acetaminofene 650 mg (o equivalente) somministrato per via orale da trenta a sessanta minuti circa prima di ogni infusione del farmaco oggetto dello studio.

La dose può essere ripetuta ogni quattro ore, se necessario.

Altri nomi:
  • Tylenol®
Comparatore placebo: Placebo + IPA SOC

Il placebo verrà somministrato come 2 infusioni endovenose somministrate a distanza di 2 settimane.

La terapia medica concomitante con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) a dose stabile sarà continuata/gestita secondo lo standard di cura (PAH SOC).
Test diagnostico: CMRI
Fino a 20 partecipanti per ciascun braccio di trattamento saranno valutati mediante CMRI al basale e alla settimana 24.
Altri nomi:
  • risonanza magnetica cardiaca
  • Risonanza Magnetica Cardiaca
Droga: prednisone
Dose di prednisone di 40 mg (o equivalente) per via orale somministrata la sera prima e la mattina di ogni infusione del farmaco oggetto dello studio.
Altri nomi:
  • compresse di prednisone
  • Rayos®
Droga: metilprednisolone
Metilprednisolone (o corticosteroide equivalente) somministrato per via endovenosa 30 minuti prima di ogni infusione del farmaco in studio.
Altri nomi:
  • corticosteroide
Droga: difenidramina

Difenidramina 50 mg (o equivalente) somministrata per via orale da trenta a sessanta minuti circa prima di ogni infusione del farmaco oggetto dello studio.

La dose può essere ripetuta ogni quattro ore, se necessario.

Altri nomi:
  • Benadryl®
Droga: acetaminofene

Acetaminofene 650 mg (o equivalente) somministrato per via orale da trenta a sessanta minuti circa prima di ogni infusione del farmaco oggetto dello studio.

La dose può essere ripetuta ogni quattro ore, se necessario.

Altri nomi:
  • Tylenol®
Altro: Placebo

I partecipanti ricevono infusioni endovenose (IV) di placebo a distanza di 14 giorni (giorno 0 e settimana 2).

Verranno fornite premedicazioni standard in preparazione alle infusioni.

Altri nomi:
  • Placebo per rituximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della distanza percorsa durante un test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24
Il test del cammino di sei minuti misura la distanza che un partecipante è in grado di percorrere per un totale di sei minuti su una superficie dura e piana. L'obiettivo è che il partecipante cammini il più lontano possibile in sei minuti. Il partecipante può auto-ritmo e riposare secondo necessità mentre attraversano avanti e indietro lungo una passerella contrassegnata. La distanza totale percorsa, in metri, è stata registrata per ogni partecipante. Distanze maggiori indicano risultati migliori.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della resistenza vascolare polmonare misurata dal cateterismo del cuore destro alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24
Durante un cateterismo del cuore destro, un catetere viene guidato al lato destro del cuore e poi nell'arteria polmonare; viene osservato il flusso sanguigno attraverso il cuore e viene utilizzato per misurare le pressioni nel cuore e nei polmoni di un partecipante. Il calcolo della resistenza vascolare polmonare (PVR) è misurato in unità Woods. La variazione viene ricavata misurando la differenza tra il valore basale e il PVR della settimana 24 (settimana 24 meno il valore basale). Valori PVR più elevati indicano uno stato di malattia peggiore.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della distanza percorsa durante un test del cammino di sei minuti alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Il test del cammino di sei minuti misura la distanza che un partecipante è in grado di percorrere per un totale di sei minuti su una superficie dura e piana. L'obiettivo è che il partecipante cammini il più lontano possibile in sei minuti. Il partecipante può auto-ritmo e riposare secondo necessità mentre attraversano avanti e indietro lungo una passerella contrassegnata. La distanza totale percorsa, in metri, è stata registrata per ogni partecipante. Distanze maggiori indicano risultati migliori.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Tempo di peggioramento clinico
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48

Valutazione del tempo al peggioramento clinico, censurata alla settimana 48, definita come la prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti:

  • morte,
  • ricovero per ipertensione arteriosa polmonare associata a sclerosi sistemica (SSc-PAH),
  • trapianto di polmone,
  • settostomia atriale,
  • aggiunta di altri agenti terapeutici per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH), o
  • peggioramento della distanza percorsa in sei minuti di > 20% e aumento della classe funzionale della New York Heart Association.

Il tempo al peggioramento clinico è stato definito come la prima data che soddisfaceva uno dei criteri di cui sopra ed è stato calcolato in giorni di studio come: data del primo evento meno (-) data di randomizzazione del trattamento. Se un partecipante non ha manifestato nessuno degli eventi di riferimento entro la settimana 48 o, se la data del decesso era successiva al periodo di follow-up di 48 settimane, il tempo al peggioramento clinico era pari alla durata del follow-up del partecipante nello studio.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
Tempo per il cambiamento o l'aggiunta di nuovi farmaci terapeutici per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
Per protocollo, dal momento dell'ingresso nello studio, i partecipanti dovevano rimanere in terapia medica di base per la PAH con un singolo agente o una combinazione di prostanoidi, antagonista del recettore dell'endotelina, inibitore della PDE-5 e/o stimolatori della guanilato ciclasi secondo i criteri di ammissione . Le dosi dovrebbero essere rimaste stabili durante la visita dell'esito primario/endpoint della settimana 24. Se durante lo studio è stata modificata una dose di un farmaco di base per la PAH o se è stato aggiunto un nuovo farmaco per la PAH, è stata registrata la data della prima modifica della dose o del farmaco aggiuntivo. Il tempo per l'aggiunta o la modifica di farmaci per la PAH è stato definito in giorni di studio come: data della prima modifica o aggiunta di un farmaco per la PAH meno (-) data di randomizzazione.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
Variazione rispetto al basale nella qualità della vita misurata dall'indagine sulla salute in forma breve (SF-36): punteggio di riepilogo della componente mentale
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
L'SF-36 misura la qualità della vita correlata alla salute. Ha 36 item e 2 punteggi dei componenti, il punteggio della componente fisica e il punteggio della componente mentale. Il punteggio riepilogativo della componente di salute mentale SF-36 comprende la scala della vitalità, la scala del funzionamento sociale, la scala del ruolo-emotivo e la scala della salute mentale. È scalato da 0 a 100 con un punteggio di 0 equivalente alla massima disabilità e un punteggio di 100 equivale a nessuna disabilità. Un valore negativo indica una diminuzione della qualità della vita rispetto al basale.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dall'indagine sulla salute in forma breve (SF-36): punteggio riepilogativo della componente fisica
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
L'SF-36 misura la qualità della vita correlata alla salute. Ha 36 item e 2 punteggi dei componenti, il punteggio della componente fisica e il punteggio della componente mentale. Il punteggio riassuntivo della componente fisica SF-36 comprende la scala del funzionamento fisico, la scala del ruolo fisico, la scala del dolore corporeo e la scala della salute generale. È scalato da 0 a 100 con un punteggio di 0 equivalente alla massima disabilità e un punteggio di 100 equivale a nessuna disabilità. Un valore negativo indica una diminuzione della qualità della vita rispetto al basale.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
Cambiamento nella qualità della vita misurato dall'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute della sclerodermia (HAQ-DI)
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
L'HAQ-DI è un questionario di funzionalità auto-segnalato che include domande in 8 domini (vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività) e affronta le manifestazioni correlate alla sclerodermia che contribuiscono alla disabilità. Il punteggio finale varia da 0 a 3, dove un punteggio HAQ-DI più alto indica un risultato peggiore.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Numero di nuove ulcere digitali
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Il numero totale di ulcere digitali presenti sulla superficie dorsale e palmare sia per il dito sinistro che per quello destro è stato rilevato durante la visita dello studio di riferimento. Il numero di nuove ulcere digitali dall'ultima visita di studio (comprese eventuali ulcere che erano comparse e guarite dall'ultima visita di studio) sulle superfici dorsale e palmare sia per il dito sinistro che per il destro sono state rilevate durante le visite di studio successive al basale. Il numero totale di ulcere digitali su entrambe le mani è stato sommato dal numero presente sulla superficie dorsale e palmare sia per il dito sinistro che per quello destro.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Cambiamento nella gravità del fenomeno di Raynaud
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
La gravità del fenomeno di Raynaud è stata misurata da una scala analogica visiva (VAS) dello Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). Lo SHAQ VAS include una domanda che chiede: "Nella scorsa settimana, quanto il tuo Fenomeno di Raynaud ha interferito con le tue attività?" Ai partecipanti è stato chiesto di mettere un segno su una linea di 15 cm, scalata da 0 (non interferisce) a 100 (limitazione molto grave), per descrivere la gravità del loro fenomeno di Raynaud nell'ultima settimana. La distanza dal bordo sinistro della linea alla linea verticale tracciata dal partecipante è stata misurata in centimetri; I punteggi VAS sono stati convertiti in una scala da 0 a 100.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Variazione della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48

La capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) è una misura della funzione polmonare. I valori previsti per DLCO sono stati calcolati in base ai valori di riferimento per tutte le età della Global Lung Function Initiative (GLI) e corretti per l'emoglobina. Valori più bassi di DLCO indicano una peggiore attività della malattia.

DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio dei polmoni)
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24 e alla settimana 48
Livelli di saturazione dell'ossigeno alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48
La saturazione di ossigeno è la quantità di ossigeno presente nel flusso sanguigno e viene misurata come percentuale di emoglobina nel sangue che trasporta ossigeno. I normali livelli di saturazione dell'ossigeno sono considerati del 95-100%; bassi valori di saturazione dell'ossigeno indicano una malattia peggiore. Sono state registrate la saturazione dell'ossigeno dell'aria ambiente mediante pulsossimetria e/o la quantità di ossigeno supplementare utilizzata, se la saturazione <90%.
Settimana 24, Settimana 48
Variazione percentuale rispetto al basale nella resistenza vascolare polmonare misurata dal cateterismo del cuore destro
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24

Durante un cateterismo del cuore destro, un catetere viene guidato al lato destro del cuore e poi nell'arteria polmonare; viene osservato il flusso sanguigno attraverso il cuore e viene utilizzato per misurare le pressioni nel cuore e nei polmoni di un partecipante. La resistenza vascolare polmonare (PVR) è misurata in unità di Woods. Valori PVR più elevati indicano uno stato di malattia peggiore.

La variazione del PVR è determinata dal valore basale meno (-) il valore della settimana 24.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 24
Numero di tossicità correlate all'infusione
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48

Il numero di eventi avversi (AE) di grado 3, 4 e 5 definiti come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'infusione di rituximab o placebo.

Questo studio ha classificato la gravità degli eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Numero di eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
Numero totale di eventi avversi di grado 3, 4 e 5. Rif: Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (inizio pre-trattamento) alla settimana 48
Numero di eventi avversi correlati all'infezione (AE) fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Numero di eventi avversi classificati come infezioni. Riferimento: Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Mortalità correlata al trattamento: dall'inizio del trattamento alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Decesso verificatosi dopo la randomizzazione e ≤ alla settimana 48, e possibilmente, probabilmente o definitivamente derivante dal trattamento assegnato nello studio.
Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Mortalità per tutte le cause: dall'inizio del trattamento alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Morte per qualsiasi causa verificatasi dopo la randomizzazione e ≤ settimana 48.
Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 48
Mortalità per tutte le cause: dall'inizio del trattamento alla settimana 104
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 104
Morte per qualsiasi causa verificatasi dopo la randomizzazione e ≤ settimana 104.
Dal giorno 0 (randomizzazione del trattamento) alla settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Cattedra di studio: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Cattedra di studio: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Cattedra di studio: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Cattedra di studio: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Cattedra di studio: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Cattedra di studio: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

5 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

15 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

15 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ASC01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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