Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi systeemiseen skleroosiin liittyvän keuhkovaltimoverenpaineen (SSc-PAH) hoitoon

tiistai 24. tammikuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen II monikeskustutkimus monoklonaalisella CD20-vasta-aineella (rituksimabilla) systeemisen skleroosiin liittyvän keuhkovaltimoverenpaineen (SSc-PAH) hoitoon

Systeemiseen skleroosiin liittyvä keuhkoverenpainetauti (SSc-PAH) on vakava, henkeä uhkaava systeemisen skleroosin (SSc) ilmentymä, sidekudoksen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista arpeutuminen (fibroosi) ja ihon, nivelten ja jänteiden atrofia. luustolihakset ja sisäelimet sekä immunologiset häiriöt. Yhden vuoden eloonjäämisaste potilailla, joilla on SSc-PAH, vaihtelee välillä 50-81 %. Tällä hetkellä SSc-PAH:lle ei ole parannuskeinoa, ja hoito rajoittuu vasodilataattorihoitoon, jota käytetään kaikissa PAH:n muodoissa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa immunoterapian on osoitettu olevan tehokas SSc-interstitiaalisen keuhkosairauden hoidossa, joka on toinen vakava, henkeä uhkaava SSc:n ilmentymä. Lisäksi on olemassa vakuuttavia prekliinisiä tietoja ja anekdoottisia kliinisiä raportteja, jotka viittaavat siihen, että immuunijärjestelmän modulaatio voi olla tehokas strategia SSc-PAH:n hoidossa. Tämän lähestymistavan testaamiseksi tässä tutkimuksessa määritetään, onko rituksimabilla, immunoterapialla, huomattava myönteinen vaikutus kliinisen sairauden etenemiseen, ja toksisuus on minimaalinen potilailla, joilla on SSc-PAH verrattuna lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä prospektiivisessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa tutkimuksessa arvioidaan rituksimabin vaikutusta taudin etenemiseen potilailla, joilla on SSc-PAH ja jotka saavat samanaikaisesti vakaan annoksen standardilääkehoitoa prostanoidilla, endoteliinireseptorin antagonistilla ja/ tai fosfodiesteraasi 5:n (PDE-5) estäjä. Tutkimus keskittyy kliinisen vasteen ja turvatoimien pitkittäisarviointiin. Lisäksi tutkitaan rituksimabihoidon vaikutuksia taustalla oleviin immuunimekanismeihin, jotka liittyvät B-solujen dysregulaatioon ja patogeeniseen autovasta-ainevasteeseen tässä sairaudessa. 1000 mg rituksimabia tai lumelääkettä annetaan kahtena suonensisäisenä infuusiona kahden viikon välein. Kliiniset arvioinnit ja näytteenotto tapahtuu kuukausittaisilla käynneillä viikolle 48 asti. Jos osallistuja ei ole toipunut B-soluista viikkoon 48 mennessä, B-solututkimukset suoritetaan neljännesvuosittain, kunnes liuottaminen on dokumentoitu, tai 2 vuoden ajan ensimmäisen hoidon jälkeen.

Tämä tutkimus sisältää alatutkimuksen, jonka otsikko on "Oikean kammion vaste rituksimabille systeemisessä skleroosiin liittyvässä keuhkovaltimoverenpaineessa – magneettikuvausalatutkimus" (RESTORE-alatutkimus). RESTORE-alatutkimuksen tavoitteena on arvioida rituksimabin terapeuttista vaikutusta SSc-PAH-potilaiden oikeaan kammioon. Sydämen MRI:llä määritettyjä muutoksia oikean kammion loppudiastolisessa tilavuusindeksissä (RVEDVI) ja aivohalvaustilavuudessa (SV) käytetään oikean kammion toiminnan ja ennusteen korvikkeina. Ilmoittautuminen RESTORE-alatutkimukseen tapahtuu samanaikaisesti pääkokeen kanssa. Tähän alatutkimukseen rekrytoidaan 20 potilasta kustakin hoitoryhmästä, jaettuna kaikkien osallistuvien kohteiden kesken. Jokainen potilas tutkitaan lähtötilanteessa (ts. ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) ja 24 viikon kuluttua tai hoidon lopettamisen yhteydessä. Päätutkimuksessa määritellyn tiedonkeruun ja testauksen lisäksi RESTORE-ohjelmaan osallistuville tehdään kattava sydämen MRI-arviointi. Kaikki päätutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit pätevät, samoin kuin muut poissulkemiskriteerit, jotka koskevat vain RESTORE-alatutkimusta: 1) tunnettu yliherkkyys gadoliniumille; 2) kyvyttömyys sietää tai tehdä yhteistyötä MRI:n kanssa; 3) sairaalloinen liikalihavuus; ja 4) metalliesineiden tai sydämentahdistimien läsnäolo.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Systeemisen skleroosin (joko rajoitettu tai diffuusi ihosairaus) kliininen diagnoosi.
  • SSc-PAH-diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, keskimääräinen keuhkovaltimopaine ≥ 25 mmHg tulohetkellä.
  • Keskimääräinen keuhkovaskulaarinen resistanssi (PVR) > 3 puuyksikköä.
  • Seulonta 6 minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) vähintään 100 metriä.
  • New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka II, III tai IV.

  • Tutkittavan on kyettävä pitämään O2-saturaatio ≥ 90 % levossa (hapella tai ilman);

    --Hapen käyttö on sallittua.

  • Potilas on rokotettava pneumokokkirokotteella vähintään kuukautta ennen hoidon aloittamista, ellei kohdetta ole rokotettu 5 vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  • Kohdetta on täytynyt hoitaa PAH:n taustalääkehoidolla (prostanoidi, endoteliinireseptorin antagonisti, PDE-5:n estäjä ja/tai guanylaattisyklaasi-stimulaattorit) vähintään 8 viikon ajan ja hänen on täytynyt saada vakaan annoksen lääkehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistukseen ilman muutosta 24 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Dokumentoitu PAH yli 5 vuoden ajalta satunnaistamisen aikaan määriteltynä seuraavasti:

    • Keskimääräisen keuhkovaltimon paineen (PAP) > 25 mmHg mittaus oikean sydämen katetroinnilla vähintään 5 vuotta aiemmin, TAI
    • Hoito kohdistetulla PAH-taustahoidolla > 5 vuotta.
  • Keuhkokapillaarin kiilapaine > 15 mmHg tai vasemman kammion pään diastolinen paine > 15 mmHg.
  • Pysyvä hypotensio, jossa systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg.
  • Hoito syklofosfamidilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
  • Hoito immuunijärjestelmää heikentävillä biologisilla aineilla 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai infliksimabihoito 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Jos sinua hoidetaan ei-biologisella immunosuppressiivisella tai immunomoduloivalla lääkkeellä, annoksen muutokset 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka käyttävät prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia > 10 mg päivässä, eivät kuulu tähän.
  • Aiempi altistuminen mille tahansa lymfosyyttejä tai B-soluja tuhoavalle aineelle.
  • PAH jostain muusta syystä kuin SSc.
  • Aiempi sepelvaltimotauti, merkittävä kammiotaky-arytmia, stentin asennus, sepelvaltimon ohitusleikkaus ja/tai sydäninfarkti.
  • Keskivaikea tai vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Krooniset infektiot.
  • Positiivinen serologia hepatiitti B- tai C-infektiolle.
  • Syvän avaruuden infektio viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta 2 viikon sisällä satunnaistamisesta
  • Positiivinen tuberkuloosi-ihotesti (esim. PPD-testi) tai positiivinen QuantiFERON®-TB-veritesti, määrittelemätön QuantiFERON®-TB-veritesti tai piilevä tuberkuloosi (TB).
  • Merkittävä munuaisten vajaatoiminta.
  • Aktiivinen, hoitamaton SSc-munuaiskriisi ilmoittautumishetkellä.
  • Äskettäin annettu elävä rokote (< 8 viikkoa) tai mikä tahansa muu immunisaatio 4 viikon sisällä hoidosta.
  • Aiempi anafylaksia tai immunoglobuliini E (IgE) -välitteinen yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabin aineosalle.
  • Raskaus.
  • Imetys.
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, hoidettu kohdunkaulan dysplasia tai in situ hoidettu kohdunkaulan syöpä, aste I.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
  • Muiden lääkehoitojen noudattamatta jättäminen historiassa.
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
  • Kaikki tutkimuslääkkeet tai -laitteet 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta tutkittavia prostanoideja, endoteliinireseptorin antagonisteja ja PDE-5-estäjiä ja guanylaattisyklaasi-stimulaattoreita.
  • Keuhkonsiirron saaja.
  • Seulontakäynnin laboratorioparametrit, jotka osoittavat mitä tahansa seuraavista poikkeavista tuloksista: Transaminaasit > 2x normaalin yläraja (ULN) ja/tai bilirubiini > 2x ULN; Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm^3; Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3; Hemoglobiini < 9 g/dl.
  • Samanaikainen hoito kliinisessä tutkimustutkimuksessa, jossa käytettiin ei-FDA:n hyväksymää ainetta, lukuun ottamatta avointa tutkimusta/tutkimuksen laajennusta, joka koskee tutkittavia prostanoideja, endoteliinireseptoriantagonisteja ja PDE-5-estäjiä ja guanylaattisyklaasi-stimulaattoreita, jos avoin tutkimus tutkimuslääke on saatavilla ja annos pysyy vakaana tutkimuksen ensisijaisen tulosajankohdan, joka on 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen tässä tutkimuksessa, ASC01 (NCT01086540).
  • Mikä tahansa tila tai hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistuvana riskiin, jota ei voida hyväksyä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi + PAH SOC

Rituksimabi (1000 mg) annetaan 2 suonensisäisenä infuusiona 2 viikon välein.

Samanaikaista vakaan annoksen keuhkovaltimoverenpaineen (PAH) lääketieteellistä hoitoa jatketaan/hallitaan hoidon standardin (PAH SOC) mukaisesti.
Biologinen: Rituksimabi

Osallistujat saavat rituksimabia suonensisäisinä (IV) infuusioina, kukin 1000 mg, 14 päivän välein (päivä 0 ja viikko 2).

Rituksimabi toimitetaan steriilinä, kirkkaana, värittömänä, säilöntäaineettomana nestemäisenä konsentraattina suonensisäiseen (IV) antamiseen joko 100 mg (10 ml) tai 500 mg (50 ml) kertakäyttöisissä injektiopulloissa, jotka on laimennettava ennen antoa.

Normaalit rituksimabin esilääkitykset toimitetaan rituksimabi-infuusioiden valmistelua varten.

Muut nimet:
  • Rituxan®
Diagnostinen testi: CMRI
Jopa 20 osallistujaa kustakin hoitoryhmästä arvioidaan CMRI:llä lähtötilanteessa ja viikolla 24.
Muut nimet:
  • sydämen MRI
  • sydämen magneettikuvaus
Lääke: prednisoni
Prednisoniannos 40 mg (tai vastaava) suun kautta annettuna kunkin tutkimuslääkeinfuusion iltana ja aamuna.
Muut nimet:
  • prednisonitabletit
  • Rayos®
Lääke: metyyliprednisoloni
Metyyliprednisoloni (tai vastaava kortikosteroidi) annettuna laskimoon 30 minuuttia ennen jokaista tutkimuslääkeinfuusiota.
Muut nimet:
  • kortikosteroidi
Lääke: difenhydramiini

Difenhydramiini 50 mg (tai vastaava) suun kautta noin 30-60 minuuttia ennen jokaista tutkimuslääkeinfuusiota.

Annos voidaan toistaa neljän tunnin välein tarpeen mukaan.

Muut nimet:
  • Benadryl®
Lääke: asetaminofeeni

Asetaminofeeni 650 mg (tai vastaava) annettuna suun kautta noin 30-60 minuuttia ennen kutakin tutkimuslääkkeen infuusiota.

Annos voidaan toistaa neljän tunnin välein tarpeen mukaan.

Muut nimet:
  • Tylenol®
Placebo Comparator: Placebo + PAH SOC

Plaseboa annetaan 2 suonensisäisenä infuusiona kahden viikon välein.

Samanaikaista vakaan annoksen keuhkovaltimon hypertension (PAH) lääketieteellistä hoitoa jatketaan/hallitaan hoidon standardin (PAH SOC) mukaisesti.
Diagnostinen testi: CMRI
Jopa 20 osallistujaa kustakin hoitoryhmästä arvioidaan CMRI:llä lähtötilanteessa ja viikolla 24.
Muut nimet:
  • sydämen MRI
  • sydämen magneettikuvaus
Lääke: prednisoni
Prednisoniannos 40 mg (tai vastaava) suun kautta annettuna kunkin tutkimuslääkeinfuusion iltana ja aamuna.
Muut nimet:
  • prednisonitabletit
  • Rayos®
Lääke: metyyliprednisoloni
Metyyliprednisoloni (tai vastaava kortikosteroidi) annettuna laskimoon 30 minuuttia ennen jokaista tutkimuslääkeinfuusiota.
Muut nimet:
  • kortikosteroidi
Lääke: difenhydramiini

Difenhydramiini 50 mg (tai vastaava) suun kautta noin 30-60 minuuttia ennen jokaista tutkimuslääkeinfuusiota.

Annos voidaan toistaa neljän tunnin välein tarpeen mukaan.

Muut nimet:
  • Benadryl®
Lääke: asetaminofeeni

Asetaminofeeni 650 mg (tai vastaava) annettuna suun kautta noin 30-60 minuuttia ennen kutakin tutkimuslääkkeen infuusiota.

Annos voidaan toistaa neljän tunnin välein tarpeen mukaan.

Muut nimet:
  • Tylenol®
Muut: Plasebo

Osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisesti (IV) 14 päivän välein (päivä 0 ja viikko 2).

Vakiovalmisteiset esilääkkeet annetaan infuusioita varten.

Muut nimet:
  • Placebo rituksimabille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta kävellyssä matkassa kuuden minuutin kävelytestin aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24
Kuuden minuutin kävelytesti mittaa matkaa, jonka osallistuja pystyy kävelemään yhteensä kuusi minuuttia kovalla, tasaisella alustalla. Tavoitteena on, että osallistuja kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa. Osallistuja saa itse vauhdittaa ja levätä tarpeen mukaan, kun hän kulkee edestakaisin merkittyä kävelytietä pitkin. Kullekin osallistujalle kirjattiin kokonaismatka metreinä. Pidemmät etäisyydet osoittavat parempia tuloksia.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta keuhkoverisuonivastuksessa mitattuna oikean sydämen katetroinnilla viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24
Oikean sydämen katetroinnissa katetri ohjataan sydämen oikealle puolelle ja sitten keuhkovaltimoon; veren virtausta sydämen läpi tarkkaillaan ja sitä käytetään mittaamaan osallistujan sydämen ja keuhkojen painetta. Pulmonary Vascular Resistance (PVR) lasketaan Woodsin yksiköissä. Muutos johdetaan mittaamalla ero lähtötilanteen ja viikon 24 PVR:n välillä (viikko 24 miinus lähtötaso). Korkeammat PVR-arvot osoittavat huonompaa sairauden tilaa.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta kävellyssä matkassa kuuden minuutin kävelytestin aikana viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Kuuden minuutin kävelytesti mittaa matkaa, jonka osallistuja pystyy kävelemään yhteensä kuusi minuuttia kovalla, tasaisella alustalla. Tavoitteena on, että osallistuja kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa. Osallistuja saa itse vauhdittaa ja levätä tarpeen mukaan, kun hän kulkee edestakaisin merkittyä kävelytietä pitkin. Kullekin osallistujalle kirjattiin kokonaismatka metreinä. Pidemmät etäisyydet osoittavat parempia tuloksia.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Kliinisen pahenemisen aika
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48

Arvio kliinisen pahenemisen ajankohdasta, sensuroitu viikolla 48, määriteltynä ensimmäisenä jonkin seuraavista tapahtumista:

  • kuolema,
  • sairaalahoito systeemisen skleroosiin liittyvän keuhkovaltimoverenpaineen (SSc-PAH) vuoksi,
  • keuhkonsiirto,
  • eteisen septostomia,
  • muiden keuhkovaltimoiden hypertensiota (PAH) hoitavien aineiden lisääminen tai
  • kuuden minuutin kävelymatkan huonontuminen > 20 % ja New York Heart Associationin toiminnallisen luokan nousu.

Aika kliiniseen pahenemiseen määriteltiin ensimmäiseksi päivämääräksi, joka täytti jonkin yllä olevista kriteereistä, ja laskettiin tutkimuspäivinä seuraavasti: ensimmäisen tapahtuman päivämäärä miinus (-) hoidon satunnaistamisen päivämäärä. Jos osallistuja ei kokenut mitään viitatuista tapahtumista viikkoon 48 mennessä tai jos kuolinpäivä oli 48 viikon seurantajakson jälkeen, aika kliinisen pahenemiseen oli yhtä suuri kuin osallistujan tutkimuksen seurannan kesto.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
Aika vaihtaa tai lisätä uusia keuhkovaltimohypertensioon (PAH) tarkoitettuja terapeuttisia lääkkeitä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
Protokollan mukaan osallistujien oli tutkimukseen osallistumishetkestä lähtien oltava lääkinnälliseen PAH-taustahoitoon joko yhdellä lääkkeellä tai prostanoidin, endoteliinireseptorin antagonistin, PDE-5-estäjän ja/tai guanylaattisyklaasi-stimulaattoreiden yhdistelmällä osallistumiskriteerien mukaisesti. . Annosten olisi pitänyt pysyä vakaina viikon 24 ensisijaisen tulos/päätepisteen käynnin ajan. Jos tausta-PAH-lääkkeen annosta muutettiin tai uusi PAH-lääkitys lisättiin kokeen aikana, kirjattiin ensimmäisen annoksen muutoksen tai lisälääkityksen päivämäärä. Aika PAH-lääkkeiden lisäämiseen tai muokkaamiseen määriteltiin tutkimuspäivinä seuraavasti: päivämäärä, jolloin PAH-lääkettä ensimmäisen kerran muutettiin tai lisättiin miinus (-) satunnaistamisen päivämäärä.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
Muutos perustasosta elämänlaadussa lyhyen muodon terveystutkimuksella (SF-36) mitattuna: henkisten osien yhteenvetopisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
SF-36 mittaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Siinä on 36 kohdetta ja 2 komponenttipistettä, fyysisen osan pistemäärä ja henkisen komponentin pistemäärä. SF-36 mielenterveyskomponentin yhteenvetopistemäärä koostuu elinvoimaisuusasteikosta, sosiaalisen toiminnan asteikosta, rooli-emotionaalisesta asteikosta ja mielenterveysasteikosta. Se skaalataan 0:sta 100:aan, ja pistemäärä 0 vastaa enimmäisvammaisuutta ja pistemäärä 100 vastaa ei vammaa. Negatiivinen arvo tarkoittaa elämänlaadun heikkenemistä lähtötasosta.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Muutos elämänlaadun perustasosta lyhyellä terveystutkimuksella (SF-36) mitattuna: Fyysisten komponenttien yhteenvetopisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
SF-36 mittaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Siinä on 36 kohdetta ja 2 komponenttipistettä, fyysisen osan pistemäärä ja henkisen komponentin pistemäärä. SF-36 Fyysisten komponenttien yhteenvetopisteet koostuvat fyysisen toiminnan asteikosta, rooli-fyysisestä asteikosta, kehon kipuasteikosta ja yleisestä terveysasteikosta. Se skaalataan 0:sta 100:aan, ja pistemäärä 0 vastaa enimmäisvammaisuutta ja pistemäärä 100 vastaa ei vammaa. Negatiivinen arvo tarkoittaa elämänlaadun heikkenemistä lähtötasosta.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
Elämänlaadun muutos skleroderma-terveysarviointikyselyn (HAQ-DI) vammaisuusindeksillä mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
HAQ-DI on itseraportoitu toiminnallisuuskysely, joka sisältää kysymyksiä kahdeksalla osa-alueella (pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit) ja se käsittelee sklerodermaan liittyviä ilmenemismuotoja, jotka vaikuttavat vammaisuuteen. Lopullinen pistemäärä vaihtelee välillä 0–3, jossa korkeampi HAQ-DI-pistemäärä osoittaa huonompaa lopputulosta.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Uusien digitaalisten haavaumien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Sekä vasemman että oikean sormen selkä- ja kämmenpinnalla olevien sormien haavaumien kokonaismäärä havaittiin perustutkimuskäynnillä. Uusien sormihaavojen määrä edellisen tutkimuskäynnin jälkeen (mukaan lukien mahdolliset haavat, jotka olivat ilmaantuneet ja parantuneet viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen) sekä vasemman että oikean sormen selkä- ja kämmenpinnalla mitattiin perustilanteen jälkeisillä tutkimuskäynneillä. Molempien käsien sormihaavojen kokonaismäärä laskettiin yhteen sekä vasemman että oikean sormen selkä- ja kämmenpinnalla esiintyvien lukujen perusteella.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Raynaud'n ilmiön vakavuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Raynaudin ilmiön vakavuus mitattiin SHAQ (Scleroderma Health Assessment Questionnairen) visuaalisella analogisella asteikolla (VAS). SHAQ VAS sisältää kysymyksen, jossa kysytään: "Kuinka paljon Raynaud'n ilmiösi on häirinnyt toimintaasi kuluneen viikon aikana?" Osallistujia pyydettiin laittamaan merkki 15 cm:n viivalle, joka skaalattiin 0:sta (ei häiritse) 100:aan (erittäin vakava rajoitus), kuvaamaan heidän Raynaud'n ilmiönsä vakavuutta kuluneen viikon aikana. Etäisyys viivan vasemmasta reunasta osallistujan asettamaan pystyviivaan mitattiin senttimetreinä; VAS-pisteet muutettiin asteikolle 0-100.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Muutos hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48

Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on keuhkojen toiminnan mitta. DLCO:n ennustetut arvot laskettiin Global Lung Function Initiativen (GLI) kaikkien ikäryhmien viitearvojen mukaisesti ja korjattiin hemoglobiinin suhteen. Pienemmät DLCO-arvot osoittavat huonompaa taudin aktiivisuutta.

DLCO (keuhkojen hajotuskapasiteetti hiilimonoksidille)
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24 ja viikkoon 48
Happisaturaatiotasot viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48
Happisaturaatio on verenkierrossasi olevan hapen määrä ja se mitataan prosenttiosuutena veren hemoglobiinista, joka kuljettaa happea. Normaalin happisaturaatiotason katsotaan olevan 95-100 prosenttia; alhaiset happisaturaatioarvot viittaavat pahempaan sairauteen. Huoneilman happisaturaatio pulssioksimetrialla ja/tai käytetyn lisähapen määrä, jos saturaatio <90 %, kirjattiin.
Viikko 24, viikko 48
Prosenttimuutos lähtötasosta keuhkoverisuonivastuksessa oikean sydämen katetroinnilla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24

Oikean sydämen katetroinnissa katetri ohjataan sydämen oikealle puolelle ja sitten keuhkovaltimoon; veren virtausta sydämen läpi tarkkaillaan ja sitä käytetään mittaamaan osallistujan sydämen ja keuhkojen painetta. Keuhkoverisuonivastus (PVR) mitataan Woodsin yksiköissä. Korkeammat PVR-arvot osoittavat huonompaa sairauden tilaa.

Muutos PVR:ssä määritetään perusarvon miinus (-) viikon 24 arvolla.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 24
Infuusioon liittyvien toksisuuksien määrä
Aikaikkuna: Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48

Asteiden 3, 4 ja 5 haittatapahtumien määrä, jotka määriteltiin mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti rituksimabi- tai lume-infuusioon liittyviksi.

Tässä tutkimuksessa haittatapahtumien vakavuus luokiteltiin National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 mukaan.
Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
Luokkien 3, 4 ja 5 AE:n kokonaismäärä. Viite: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0.
Lähtötilanne (ennen hoitoa) viikkoon 48
Infektioihin liittyvien haittatapahtumien (AE) määrä viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Infektioiksi luokiteltujen haittatapahtumien lukumäärä. Viite: National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0.
Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Hoitoon liittyvä kuolleisuus: hoidon aloittamisesta viikkoon 48
Aikaikkuna: Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Kuolema satunnaistamisen jälkeen ja ≤ viikolla 48 ja mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti määrätyn tutkimushoidon seurauksena.
Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Kokonaiskuolleisuus: hoidon aloittamisesta viikkoon 48
Aikaikkuna: Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Kuolema mistä tahansa syystä satunnaistamisen jälkeen ja ≤ viikolla 48.
Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 48
Kokonaiskuolleisuus: Hoidon aloittamisesta viikkoon 104
Aikaikkuna: Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 104
Kuolema mistä tahansa syystä satunnaistamisen jälkeen ja ≤ viikolla 104.
Päivä 0 (hoidon satunnaistaminen) viikkoon 104

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Opintojen puheenjohtaja: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Opintojen puheenjohtaja: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Opintojen puheenjohtaja: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Opintojen puheenjohtaja: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Opintojen puheenjohtaja: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Opintojen puheenjohtaja: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 15. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 20. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ASC01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa