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Rituximab pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire associée à la sclérose systémique (SSc-PAH)

24 janvier 2023 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase II d'un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire associée à la sclérodermie systémique (SSc-PAH)

L'hypertension artérielle pulmonaire associée à la sclérodermie systémique (SSc-HTAP) est une manifestation grave et potentiellement mortelle de la sclérodermie systémique (SSc), une maladie auto-immune du tissu conjonctif caractérisée par une cicatrisation (fibrose) et une atrophie de la peau, des articulations et des tendons, les muscles squelettiques et les organes internes, et les troubles immunologiques. La survie à un an des patients atteints de SSc-HTAP varie de 50 à 81 %. Il n'existe actuellement aucun remède pour la SSc-HTAP et le traitement est limité à la thérapie vasodilatatrice utilisée dans toutes les formes d'HTAP. Dans des études récentes, l'immunothérapie s'est avérée efficace dans le traitement de la maladie pulmonaire interstitielle SSc, une autre manifestation grave et potentiellement mortelle de la SSc. De plus, il existe des données précliniques convaincantes et des rapports cliniques anecdotiques qui suggèrent que la modulation du système immunitaire pourrait être une stratégie efficace pour traiter la SSc-HTAP. Pour tester cette approche, cet essai déterminera si le rituximab, une immunothérapie, a un effet bénéfique marqué sur la progression clinique de la maladie, avec une toxicité minimale, chez les patients atteints de SSc-HTAP par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai prospectif, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique et randomisé évaluera l'effet du rituximab sur la progression de la maladie chez des sujets atteints de SSc-HTAP recevant simultanément un traitement médical standard à dose stable avec un prostanoïde, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, et/ ou inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5). L'étude se concentrera sur l'évaluation longitudinale de la réponse clinique et des mesures de sécurité. De plus, les effets du traitement par rituximab sur les mécanismes immunitaires sous-jacents associés à la dérégulation des lymphocytes B et à la réponse des auto-anticorps pathogènes dans cette maladie seront étudiés. 1000 mg de rituximab ou un placebo seront administrés en deux perfusions IV à deux semaines d'intervalle. Les évaluations cliniques et la collecte d'échantillons auront lieu lors des visites mensuelles jusqu'à la semaine 48. Si un participant n'a pas récupéré de cellules B à la semaine 48, des études sur les cellules B seront menées tous les trimestres jusqu'à ce que la reconstitution soit documentée ou pendant 2 ans après le traitement initial.

Cet essai comprendra une sous-étude, intitulée "Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension - A Magnetic Resonance Imaging Sub-study" (sous-étude RESTORE). L'objectif de la sous-étude RESTORE est d'évaluer l'effet thérapeutique du rituximab sur le ventricule droit des patients atteints de SSc-HTAP. Les modifications de l'indice de volume télédiastolique ventriculaire droit (RVEDVI) et du volume d'éjection systolique (SV) déterminées par IRM cardiaque seront utilisées comme substituts de la fonction et du pronostic du ventricule droit. Le recrutement pour la sous-étude RESTORE sera parallèle à celui de l'essai principal. Vingt patients de chaque bras de traitement, répartis entre tous les sites participants, seront recrutés pour cette sous-étude. Chaque patient sera étudié au départ (c'est-à-dire avant le début du médicament à l'étude) et après 24 semaines ou au moment de l'arrêt. En plus de la collecte de données et des tests spécifiés dans l'essai principal, les participants à RESTORE subiront une évaluation complète par IRM cardiaque. Tous les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude principale s'appliquent, ainsi que des critères d'exclusion supplémentaires qui ne concernent que la sous-étude RESTORE : 1) hypersensibilité connue au gadolinium ; 2) incapacité à tolérer ou à coopérer avec l'IRM ; 3) obésité morbide ; et 4) présence d'objets métalliques ou de stimulateurs cardiaques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit.
  • Diagnostic clinique de la sclérodermie systémique (maladie cutanée limitée ou diffuse).
  • Diagnostic de SSc-HTAP au cours des 5 dernières années, avec une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 25 mmHg à l'entrée.
  • Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) moyenne > 3 unités Wood.
  • Dépistage à distance de marche de 6 minutes (6MWD) d'au moins 100 mètres.
  • New York Heart Association (NYHA) Classe fonctionnelle II, III ou IV.

  • Le sujet doit être capable de maintenir une saturation en O2 ≥ 90 % au repos (avec ou sans oxygène) ;

    --L'utilisation d'oxygène est autorisée.

  • - Le sujet doit être vacciné avec le vaccin antipneumococcique au moins un mois avant le début du traitement, à moins que le sujet n'ait été vacciné dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude.
  • Le sujet doit avoir été traité avec un traitement médical de fond pour l'HTAP (prostanoïde, antagoniste des récepteurs de l'endothéline, inhibiteur de la PDE-5 et/ou stimulateurs de la guanylate cyclase) pendant au moins 8 semaines et avoir suivi un traitement médical à dose stable pendant au moins 4 semaines avant à la randomisation sans attente de changement pendant 24 semaines après la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • HTAP documentée depuis plus de 5 ans au moment de la randomisation définie comme :

    • Mesure d'une pression artérielle pulmonaire (PAP) moyenne > 25 mmHg par cathétérisme cardiaque droit au moins 5 ans auparavant, OU
    • Traitement avec traitement de fond ciblé de l'HTAP pendant > 5 ans.
  • Pression capillaire pulmonaire > 15 mmHg ou pression télédiastolique ventriculaire gauche > 15 mmHg.
  • Hypotension persistante avec tension artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg.
  • Traitement par cyclophosphamide dans les 4 semaines suivant la randomisation.
  • Traitement par des agents biologiques immunodéprimés dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou traitement par infliximab dans les 8 semaines précédant le début du traitement.
  • En cas de traitement par un médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur non biologique, modification de la posologie dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les sujets prenant de la prednisone ou un corticoïde équivalent > 10 mg par jour sont exclus.
  • Exposition antérieure à tout agent de déplétion des lymphocytes ou des lymphocytes B.
  • HTAP pour une raison autre que SSc.
  • Antécédents de coronaropathie, tachy-arythmie ventriculaire importante, mise en place d'un stent, pontage coronarien et/ou infarctus du myocarde.
  • Pneumopathie interstitielle modérée ou sévère.
  • Infections chroniques.
  • Sérologie positive pour l'infection par l'hépatite B ou C.
  • Une infection de l'espace lointain au cours des 2 dernières années.
  • Preuve d'infection active dans les 2 semaines suivant la randomisation
  • Présence d'un test cutané positif pour la tuberculose (TB) (par exemple, test PPD) ou d'un test sanguin QuantiFERON®-TB positif, d'un test sanguin QuantiFERON®-TB indéterminé ou d'une tuberculose latente (TB).
  • Insuffisance rénale importante.
  • Crise rénale SSc active et non traitée au moment de l'inscription.
  • Administration récente d'un vaccin vivant (< 8 semaines) ou de toute autre immunisation dans les 4 semaines suivant le traitement.
  • Antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline E (IgE) aux protéines murines ou à tout composant du rituximab.
  • Grossesse.
  • Lactation.
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde réséqué, d'une dysplasie cervicale traitée ou d'un cancer du col de l'utérus traité in situ de grade I.
  • Une femme en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances
  • Antécédents de non-observance d'autres traitements médicaux.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année suivant la randomisation.
  • Réception de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, à l'exception des prostanoïdes expérimentaux, des antagonistes des récepteurs de l'endothéline et des inhibiteurs de la PDE-5 et des stimulateurs de la guanylate cyclase.
  • Receveur d'une greffe de poumon.
  • Paramètres de laboratoire lors de la visite de dépistage montrant l'un des résultats anormaux suivants : Transaminases > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine > 2 x LSN ; Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm^3 ; Numération plaquettaire < 100 000/mm^3 ; Hémoglobine < 9 g/dL.
  • Traitement concomitant dans une étude de recherche clinique utilisant un agent non approuvé par la FDA, à l'exception d'une étude ouverte/extension d'étude sur les prostanoïdes expérimentaux, les antagonistes des récepteurs de l'endothéline et les inhibiteurs de la PDE-5 et les stimulateurs de la guanylate cyclase, à condition que l'étiquette ouverte le médicament expérimental sera disponible et la dose restera stable jusqu'au critère de jugement principal de l'essai de 24 semaines après la randomisation dans cette étude, ASC01 (NCT01086540).
  • Toute condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab+HAP SOC

Le rituximab (1 000 mg) sera administré en 2 perfusions intraveineuses à 2 semaines d'intervalle.

Le traitement médical concomitant à dose stable de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sera poursuivi/géré conformément à la norme de soins (PAH SOC).
Biologique: Rituximab

Les participants reçoivent des perfusions intraveineuses (IV) de rituximab, 1000 mg chacune, à 14 jours d'intervalle (jour 0 et semaine 2).

Le rituximab est fourni sous forme de concentré liquide stérile, transparent, incolore et sans conservateur pour administration intraveineuse (IV) dans des flacons à usage unique de 100 mg (10 ml) ou de 500 mg (50 ml), qui doivent être dilués avant l'administration.

Des prémédications standard de rituximab seront fournies en préparation des perfusions de rituximab.

Autres noms:
  • Rituxan®
Test diagnostique: CMRI
Jusqu'à 20 participants de chaque groupe de traitement seront évalués par le CMRI au départ et à la semaine 24.
Autres noms:
  • IRM cardiaque
  • Imagerie par résonance magnétique cardiaque
Médicament: prednisone
Dose de prednisone de 40 mg (ou équivalent) par voie orale administrée la veille et le matin de chaque perfusion de médicament à l'étude.
Autres noms:
  • comprimés de prednisone
  • Rayos®
Médicament: méthylprednisolone
Méthylprednisolone (ou corticostéroïde équivalent) administré par voie intraveineuse 30 minutes avant chaque perfusion de médicament à l'étude.
Autres noms:
  • corticostéroïde
Médicament: diphénhydramine

Diphénhydramine 50 mg (ou équivalent) administré par voie orale environ trente à soixante minutes avant chaque perfusion de médicament à l'étude.

La dose peut être répétée toutes les quatre heures, au besoin.

Autres noms:
  • Benadryl®
Médicament: acétaminophène

Acétaminophène 650 mg (ou équivalent) administré par voie orale environ trente à soixante minutes avant chaque perfusion de médicament à l'étude.

La dose peut être répétée toutes les quatre heures, au besoin.

Autres noms:
  • Tylenol®
Comparateur placebo: Placebo + HAP SOC

Le placebo sera administré en 2 perfusions intraveineuses à 2 semaines d'intervalle.

Le traitement médical concomitant à dose stable de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sera poursuivi/géré conformément aux normes de soins (PAH SOC).
Test diagnostique: CMRI
Jusqu'à 20 participants de chaque groupe de traitement seront évalués par le CMRI au départ et à la semaine 24.
Autres noms:
  • IRM cardiaque
  • Imagerie par résonance magnétique cardiaque
Médicament: prednisone
Dose de prednisone de 40 mg (ou équivalent) par voie orale administrée la veille et le matin de chaque perfusion de médicament à l'étude.
Autres noms:
  • comprimés de prednisone
  • Rayos®
Médicament: méthylprednisolone
Méthylprednisolone (ou corticostéroïde équivalent) administré par voie intraveineuse 30 minutes avant chaque perfusion de médicament à l'étude.
Autres noms:
  • corticostéroïde
Médicament: diphénhydramine

Diphénhydramine 50 mg (ou équivalent) administré par voie orale environ trente à soixante minutes avant chaque perfusion de médicament à l'étude.

La dose peut être répétée toutes les quatre heures, au besoin.

Autres noms:
  • Benadryl®
Médicament: acétaminophène

Acétaminophène 650 mg (ou équivalent) administré par voie orale environ trente à soixante minutes avant chaque perfusion de médicament à l'étude.

La dose peut être répétée toutes les quatre heures, au besoin.

Autres noms:
  • Tylenol®
Autre: Placebo

Les participants reçoivent des perfusions intraveineuses (IV) de placebo à 14 jours d'intervalle (jour 0 et semaine 2).

Des prémédications standard seront fournies en préparation des perfusions.

Autres noms:
  • Placebo pour le rituximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la distance parcourue lors d'un test de marche de six minutes
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24
Le test de marche de six minutes mesure la distance qu'un participant est capable de marcher sur un total de six minutes sur une surface dure et plane. L'objectif est que le participant marche le plus loin possible en six minutes. Le participant est autorisé à suivre son rythme et à se reposer au besoin tout en faisant des allers-retours le long d'une allée balisée. La distance totale parcourue, en mètres, a été enregistrée pour chaque participant. Des distances plus longues indiquent de meilleurs résultats.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la résistance vasculaire pulmonaire mesurée par cathétérisme cardiaque droit à la semaine 24
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24
Lors d'un cathétérisme cardiaque droit, un cathéter est guidé vers le côté droit du cœur puis dans l'artère pulmonaire ; le flux sanguin à travers le cœur est observé et est utilisé pour mesurer les pressions dans le cœur et les poumons d'un participant. Le calcul de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) est mesuré en unités Woods. Le changement est dérivé en mesurant la différence entre la référence et le PVR de la semaine 24 (semaine 24 moins la référence). Des valeurs PVR plus élevées indiquent un état de la maladie plus mauvais.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la distance parcourue lors d'un test de marche de six minutes à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Le test de marche de six minutes mesure la distance qu'un participant est capable de marcher sur un total de six minutes sur une surface dure et plane. L'objectif est que le participant marche le plus loin possible en six minutes. Le participant est autorisé à suivre son rythme et à se reposer au besoin tout en faisant des allers-retours le long d'une allée balisée. La distance totale parcourue, en mètres, a été enregistrée pour chaque participant. Des distances plus longues indiquent de meilleurs résultats.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Délai d'aggravation clinique
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48

Évaluation du délai jusqu'à l'aggravation clinique, censurée à la semaine 48, définie comme la première occurrence de l'un des éléments suivants :

  • décès,
  • hospitalisation pour hypertension artérielle pulmonaire associée à la sclérose systémique (SSc-PAH),
  • transplantation pulmonaire,
  • septostomie auriculaire,
  • l'ajout d'autres agents thérapeutiques de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), ou
  • aggravation de la distance de marche de six minutes de > 20 % et augmentation de la classe fonctionnelle de la New York Heart Association.

Le temps jusqu'à l'aggravation clinique a été défini comme la première date qui a satisfait à l'un des critères ci-dessus et a été calculé en jours d'étude comme : la date du premier événement moins (-) la date de randomisation du traitement. Si un participant n'a subi aucun des événements référencés à la semaine 48 ou, si la date du décès était postérieure à la période de suivi de 48 semaines, le délai d'aggravation clinique était égal à la durée de suivi du participant dans l'étude.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Délai avant le changement ou l'ajout de nouveaux médicaments thérapeutiques contre l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Selon le protocole, à partir du moment de l'entrée dans l'étude, les participants devaient rester sous traitement médical de fond contre l'HTAP avec un agent unique ou une combinaison de prostanoïdes, d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline, d'inhibiteurs de la PDE-5 et/ou de stimulateurs de la guanylate cyclase selon les critères d'entrée. . Les doses doivent être restées stables tout au long de la visite du critère principal/critère d'évaluation de la semaine 24. Si une dose d'un médicament de base contre l'HTAP a été modifiée ou qu'un nouveau médicament contre l'HTAP a été ajouté au cours de l'essai, la date du premier changement de dose ou du premier médicament supplémentaire a été enregistrée. Le délai d'ajout ou de modification des médicaments contre l'HAP a été défini en jours d'étude comme : la date à laquelle un médicament contre l'HAP a été modifié ou ajouté pour la première fois moins (-) la date de randomisation.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie telle que mesurée par le Short Form Health Survey (SF-36) : score récapitulatif de la composante mentale
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Le SF-36 mesure la qualité de vie liée à la santé. Il comporte 36 items et 2 scores de composante, le score de la composante physique et le score de la composante mentale. Le score récapitulatif de la composante de santé mentale SF-36 comprend l'échelle de vitalité, l'échelle de fonctionnement social, l'échelle de rôle-émotionnel et l'échelle de santé mentale. Il est gradué de 0 à 100 avec un score de 0 équivalent à une incapacité maximale et un score de 100 à aucune incapacité. Une valeur négative indique une diminution de la qualité de vie par rapport à la ligne de base.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie telle que mesurée par le Short Form Health Survey (SF-36) : score récapitulatif de la composante physique
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Le SF-36 mesure la qualité de vie liée à la santé. Il comporte 36 items et 2 scores de composante, le score de la composante physique et le score de la composante mentale. Le score récapitulatif de la composante physique SF-36 comprend l'échelle de fonctionnement physique, l'échelle de rôle physique, l'échelle de douleur corporelle et l'échelle de santé générale. Il est gradué de 0 à 100 avec un score de 0 équivalent à une incapacité maximale et un score de 100 à aucune incapacité. Une valeur négative indique une diminution de la qualité de vie par rapport à la ligne de base.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Modification de la qualité de vie mesurée par l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie (HAQ-DI)
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Le HAQ-DI est un questionnaire autodéclaré de fonctionnalité qui comprend des questions dans 8 domaines (habillage/soin, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, prise et activités) et aborde les manifestations liées à la sclérodermie qui contribuent au handicap. Le score final varie de 0 à 3, où un score HAQ-DI plus élevé indique un résultat moins bon.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Nombre de nouveaux ulcères digitaux
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Le nombre total d'ulcères digitaux présents sur les surfaces dorsale et palmaire des doigts gauche et droit a été saisi lors de la visite d'étude de base. Le nombre de nouveaux ulcères digitaux depuis la dernière visite d'étude (y compris tous les ulcères apparus et guéris depuis la dernière visite d'étude) sur les surfaces dorsale et palmaire pour les doigts gauche et droit ont été capturés lors des visites d'étude post-ligne de base. Le nombre total d'ulcères digitaux sur les deux mains a été additionné à partir du nombre présent sur les surfaces dorsale et palmaire pour les doigts gauche et droit.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Modification de la gravité du phénomène de Raynaud
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
La gravité du phénomène de Raynaud a été mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) du Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). Le SHAQ VAS comprend une question demandant : "Au cours de la semaine dernière, dans quelle mesure votre phénomène de Raynaud a-t-il interféré avec vos activités ?" Les participants ont été invités à placer une marque sur une ligne de 15 cm, graduée de 0 (n'interfère pas) à 100 (limitation très sévère), pour décrire la gravité de leur phénomène de Raynaud au cours de la semaine écoulée. La distance entre le bord gauche de la ligne et la ligne verticale placée par le participant a été mesurée en centimètres ; Les scores VAS ont été convertis sur une échelle de 0 à 100.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Modification de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48

La capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) est une mesure de la fonction pulmonaire. Les valeurs prédites pour la DLCO ont été calculées selon les valeurs de référence pour tous les âges de la Global Lung Function Initiative (GLI) et corrigées pour l'hémoglobine. Des valeurs DLCO plus faibles indiquent une activité plus grave de la maladie.

DLCO (Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone)
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24 et la semaine 48
Niveaux de saturation en oxygène aux semaines 24 et 48
Délai: Semaine 24 , Semaine 48
La saturation en oxygène est la quantité d'oxygène qui se trouve dans votre circulation sanguine et est mesurée en pourcentage d'hémoglobine sanguine qui transporte de l'oxygène. Les niveaux normaux de saturation en oxygène sont considérés comme étant de 95 à 100 % ; de faibles valeurs de saturation en oxygène indiquent une aggravation de la maladie. La saturation en oxygène de l'air ambiant par oxymétrie de pouls et/ou la quantité d'oxygène supplémentaire utilisée, si la saturation < 90 %, ont été enregistrées.
Semaine 24 , Semaine 48
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire mesurée par cathétérisme cardiaque droit
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24

Lors d'un cathétérisme cardiaque droit, un cathéter est guidé vers le côté droit du cœur puis dans l'artère pulmonaire ; le flux sanguin à travers le cœur est observé et est utilisé pour mesurer les pressions dans le cœur et les poumons d'un participant. La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) est mesurée en unités Woods. Des valeurs PVR plus élevées indiquent un état de la maladie plus mauvais.

Le changement de PVR est déterminé par la valeur de base moins (-) la valeur de la semaine 24.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 24
Nombre de toxicités liées à la perfusion
Délai: Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48

Le nombre d'événements indésirables (EI) de grade 3, 4 et 5, qui ont été définis comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés à la perfusion de rituximab ou de placebo.

Cette étude a classé la gravité des événements indésirables selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.0.
Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Nombre d'événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus jusqu'à la semaine 48
Délai: Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Nombre total d'EI de 3e, 4e et 5e années. Réf. : Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (avant le début du traitement) jusqu'à la semaine 48
Nombre d'événements indésirables (EI) liés à l'infection jusqu'à la semaine 48
Délai: Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Nombre d'événements indésirables classés comme infections. Référence : Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.0.
Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Mortalité liée au traitement : du début du traitement à la semaine 48
Délai: Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Décès survenant après la randomisation et ≤ 48 semaine, et résultant peut-être, probablement ou définitivement du traitement assigné à l'étude.
Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Mortalité toutes causes : du début du traitement à la semaine 48
Délai: Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Décès de toute cause survenant après la randomisation et ≤ Semaine 48.
Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 48
Mortalité toutes causes : du début du traitement à la semaine 104
Délai: Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 104
Décès de toute cause survenant après la randomisation et ≤ Semaine 104.
Jour 0 (randomisation du traitement) à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Chaise d'étude: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Chaise d'étude: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Chaise d'étude: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Chaise d'étude: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Chaise d'étude: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Chaise d'étude: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

5 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2010

Première publication (Estimation)

15 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ASC01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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