Ритуксимаб для лечения легочной артериальной гипертензии, связанной с системным склерозом (SSc-PAH)

Критерии включения:

• Субъект предоставил письменное информированное согласие.
• Клинический диагноз системной склеродермии (ограниченной или диффузной кожной болезни).
• Диагноз ССД-ЛАГ в течение последних 5 лет со средним давлением в легочной артерии ≥ 25 мм рт. ст. при поступлении.
• Среднее легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) > 3 единиц Вуда.
• Скрининг 6-минутной дистанции ходьбы (6MWD) не менее 100 метров.
• Функциональный класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Субъект должен быть в состоянии поддерживать насыщение O2 ≥ 90% в состоянии покоя (с кислородом или без него);

  -- Использование кислорода разрешено.

• Субъект должен быть вакцинирован пневмококковой вакциной не менее чем за один месяц до начала терапии, если только субъект не был вакцинирован в течение 5 лет после включения в исследование.
• Субъект должен пройти фоновую медикаментозную терапию ЛАГ (простаноиды, антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы ФДЭ-5 и/или стимуляторы гуанилатциклазы) в течение не менее 8 недель и получать медикаментозную терапию со стабильной дозой не менее 4 недель до к рандомизации без ожидания изменений в течение 24 недель после рандомизации.

Критерий исключения:

• Документально подтвержденная ЛАГ в течение более 5 лет на момент рандомизации определяется как:

  • Измерение среднего давления в легочной артерии (ЛАД) > 25 мм рт. ст. путем катетеризации правых отделов сердца не менее чем за 5 лет до этого, ИЛИ
  • Лечение таргетной фоновой терапией ЛАГ в течение > 5 лет.
• Давление заклинивания легочных капилляров > 15 мм рт.ст. или конечное диастолическое давление в левом желудочке > 15 мм рт.ст.
• Стойкая гипотензия с систолическим артериальным давлением (САД) <90 мм рт.ст.
• Лечение циклофосфамидом в течение 4 недель после рандомизации.
• Лечение иммунодефицитными биологическими агентами в течение 4 недель до начала лечения или лечение инфликсимабом в течение 8 недель до начала лечения.
• При лечении небиологическими иммунодепрессантами или иммуномодулирующими препаратами изменить дозировку в течение 4 недель до рандомизации. Субъекты, принимающие преднизолон или эквивалентный кортикостероид > 10 мг в день, исключаются.
• Предшествующее воздействие любого агента, разрушающего лимфоциты или В-клетки.
• ЛАГ по любой причине, кроме SSc.
• В анамнезе ишемическая болезнь сердца, выраженная желудочковая тахиаритмия, установка стента, аортокоронарное шунтирование и/или инфаркт миокарда.
• Умеренное или тяжелое интерстициальное заболевание легких.
• Хронические инфекции.
• Положительная серология на инфицирование гепатитом В или С.
• Инфекция глубокого космоса в течение последних 2 лет.
• Доказательства активной инфекции в течение 2 недель после рандомизации
• Наличие положительного кожного теста на туберкулез (например, тест PPD) или положительного результата анализа крови QuantiFERON®-TB, неопределенного результата анализа крови QuantiFERON®-TB или латентного туберкулеза (ТБ).
• Значительная почечная недостаточность.
• Активный нелеченный почечный криз ССД на момент включения.
• Недавнее введение живой вакцины (< 8 недель) или любая другая иммунизация в течение 4 недель после лечения.
• Анафилаксия в анамнезе или опосредованная иммуноглобулином Е (IgE) гиперчувствительность к мышиным белкам или любому компоненту ритуксимаба.
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением резецированной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, лечения дисплазии шейки матки или лечения рака шейки матки in situ I степени.
• Женщина детородного возраста, которая не желает использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью.
• История несоблюдения других медицинских методов лечения.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года после рандомизации.
• Получение любого исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до визита для скрининга, за исключением исследуемых простаноидов, антагонистов рецепторов эндотелина, ингибиторов ФДЭ-5 и стимуляторов гуанилатциклазы.
• Реципиент трансплантата легкого.
• Лабораторные параметры во время скринингового визита, показывающие любой из следующих отклонений от нормы: трансаминазы > 2x верхней границы нормы (ВГН) и/или билирубин > 2x ВГН; Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм^3; Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3; Гемоглобин < 9 г/дл.
• Параллельное лечение в рамках клинического исследования с использованием агента, не одобренного FDA, за исключением открытого исследования/расширения исследования исследуемых простаноидов, антагонистов эндотелиновых рецепторов, ингибиторов ФДЭ-5 и стимуляторов гуанилатциклазы, при условии открытого исследования. исследуемый препарат будет доступен, а доза останется стабильной в течение 24 недель после рандомизации в этом исследовании, ASC01 (NCT01086540).
• Любое состояние или лечение, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника исследования.