Rituximabe para Tratamento de Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Esclerose Sistêmica (SSc-PAH)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de Fase II de um anticorpo monoclonal para CD20 (Rituximabe) para o tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Esclerose Sistêmica (SSc-PAH)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e randomizado avaliará o efeito do rituximabe na progressão da doença em indivíduos com HAP-SSc recebendo terapia médica padrão de dose estável concomitante com um prostanóide, antagonista do receptor de endotelina e/ ou inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE-5). O estudo se concentrará na avaliação da resposta clínica e medidas de segurança longitudinalmente. Além disso, serão investigados os efeitos do tratamento com rituximabe nos mecanismos imunológicos subjacentes associados à desregulação das células B e à resposta de autoanticorpos patogênicos nesta doença. 1.000 mg de rituximabe ou placebo serão administrados em duas infusões IV com intervalo de duas semanas. Avaliações clínicas e coleta de amostras ocorrerão em visitas mensais até a semana 48. Se um participante não tiver recuperado as células B até a semana 48, os estudos das células B serão conduzidos trimestralmente até que a reconstituição seja documentada ou por 2 anos após o tratamento inicial.
Este estudo incluirá um subestudo, intitulado "Resposta Ventricular Direita ao Rituximabe na Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Esclerose Sistêmica - Um Subestudo de Imagem por Ressonância Magnética" (Subestudo RESTORE). O objetivo do subestudo RESTORE é avaliar o efeito terapêutico do rituximabe no ventrículo direito de pacientes com ES-HAP. Alterações no índice de volume diastólico final do ventrículo direito (RVEDVI) e volume sistólico (SV) determinados por ressonância magnética cardíaca serão usados como substitutos da função e prognóstico do ventrículo direito. A inscrição para o subestudo RESTORE será paralela à do estudo principal. Vinte pacientes de cada braço de tratamento, distribuídos entre todos os locais participantes, serão recrutados para este subestudo. Cada paciente será estudado na linha de base (ou seja, antes do início do medicamento do estudo) e após 24 semanas ou no momento da descontinuação. Além da coleta de dados e dos testes especificados no estudo principal, os participantes do RESTORE passarão por uma avaliação abrangente de ressonância magnética cardíaca. Aplicam-se todos os critérios de inclusão e exclusão do estudo principal, bem como critérios de exclusão adicionais que pertencem apenas ao subestudo RESTORE: 1) hipersensibilidade conhecida ao gadolínio; 2) incapacidade de tolerar ou cooperar com a ressonância magnética; 3) obesidade mórbida; e 4) presença de objetos metálicos ou marcapassos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Health Care
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas: Memorial Herman Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico clínico de esclerose sistêmica (doença cutânea limitada ou difusa).
- Diagnóstico de ES-HAP nos últimos 5 anos, com pressão arterial pulmonar média ≥ 25 mmHg na entrada.
- Resistência Vascular Pulmonar Média (RVP) > 3 unidades Wood.
- Triagem de distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) de pelo menos 100 metros.
- Classe Funcional II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
O indivíduo deve ser capaz de manter a saturação de O2 ≥ 90% em repouso (com ou sem oxigênio);
--O uso de oxigênio é permitido.
- O sujeito deve ser vacinado com a vacina pneumocócica pelo menos um mês antes do início da terapia, a menos que o sujeito tenha sido vacinado dentro de 5 anos após a entrada no estudo.
- O indivíduo deve ter sido tratado com terapia médica de base para HAP (prostanóide, antagonista do receptor de endotelina, inibidor de PDE-5 e/ou estimuladores de guanilato ciclase) por no mínimo 8 semanas e ter recebido terapia médica de dose estável por pelo menos 4 semanas antes à randomização sem expectativa de mudança por 24 semanas após a randomização.
Critério de exclusão:
HAP documentada por mais de 5 anos no momento da randomização definida como:
- Medição de uma pressão média da artéria pulmonar (PAP) > 25 mmHg por cateterismo cardíaco direito há pelo menos 5 anos, OU
- Tratamento com terapia de fundo direcionada para HAP por > 5 anos.
- Pressão capilar pulmonar > 15 mmHg ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo > 15 mmHg.
- Hipotensão persistente com Pressão Arterial Sistólica (PAS) < 90 mmHg.
- Tratamento com ciclofosfamida dentro de 4 semanas após a randomização.
- Tratamento com agentes biológicos imunocomprometidos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou tratamento com infliximabe dentro de 8 semanas antes do início do tratamento.
- Se estiver sendo tratado com um medicamento imunossupressor ou imunomodulador não biológico, alterações na dosagem dentro de 4 semanas antes da randomização. Indivíduos tomando prednisona ou corticosteroide equivalente > 10mg diários são excluídos.
- Exposição prévia a qualquer agente depletor de linfócitos ou células B.
- HAP por qualquer motivo que não seja ES.
- Histórico de doença arterial coronariana, taquiarritmia ventricular significativa, colocação de stent, cirurgia de revascularização do miocárdio e/ou infarto do miocárdio.
- Doença pulmonar intersticial moderada ou grave.
- Infecções crônicas.
- Sorologia positiva para infecção por hepatite B ou C.
- Uma infecção no espaço profundo nos últimos 2 anos.
- Evidência de infecção ativa dentro de 2 semanas após a randomização
- Presença de teste cutâneo positivo para tuberculose (TB) (por exemplo, teste PPD) ou teste de sangue QuantiFERON®-TB positivo, teste de sangue QuantiFERON®-TB indeterminado ou tuberculose latente (TB).
- Insuficiência renal significativa.
- Crise renal de ES ativa e não tratada no momento da inscrição.
- Administração recente de uma vacina viva (< 8 semanas) ou qualquer outra imunização dentro de 4 semanas de tratamento.
- História de anafilaxia ou hipersensibilidade mediada por imunoglobulina E (IgE) a proteínas murinas ou a qualquer componente de rituximabe.
- Gravidez.
- Lactação.
- História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado, displasia cervical tratada ou câncer cervical grau I in situ tratado.
- Uma mulher com potencial para engravidar que não está disposta a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade
- Histórico de não adesão a outras terapias médicas.
- História de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano após a randomização.
- Recebimento de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, com exceção de prostanóides investigativos, antagonistas do receptor de endotelina e inibidores de PDE-5 e estimuladores de guanilato ciclase.
- Receptor de transplante pulmonar.
- Parâmetros laboratoriais na visita de triagem mostrando qualquer um dos seguintes resultados anormais: Transaminases > 2x o limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina > 2x LSN; Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm^3; Contagem de plaquetas < 100.000/mm^3; Hemoglobina < 9 g/dL.
- Tratamento concomitante em um estudo de pesquisa clínica usando um agente não aprovado pela FDA, com exceção de um estudo aberto/extensão do estudo de prostanóides investigacionais, antagonistas do receptor de endotelina e inibidores de PDE-5 e estimuladores de guanilato ciclase, desde que o tratamento o medicamento experimental estará disponível e a dose permanecerá estável durante o ponto de tempo do resultado primário do estudo de 24 semanas após a randomização neste estudo, ASC01 (NCT01086540).
- Qualquer condição ou tratamento que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável como participante do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe+PAH SOC
Rituximabe (1.000 mg) será administrado em 2 infusões intravenosas com intervalo de 2 semanas. A terapia médica concomitante para Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) de dose estável será continuada/gerenciada de acordo com o padrão de atendimento (PAH SOC). |
Os participantes recebem infusões intravenosas (IV) de rituximabe, 1.000 mg cada, com 14 dias de intervalo (dia 0 e semana 2). Rituximabe é fornecido como um concentrado líquido estéril, transparente, incolor e sem conservantes para administração intravenosa (IV) em frascos de uso único de 100 mg (10 mL) ou 500 mg (50 mL), que devem ser diluídos antes da administração Pré-medicações padrão de rituximabe serão fornecidas em preparação para as infusões de rituximabe.
Outros nomes:
Até 20 participantes de cada braço de tratamento serão avaliados por RMC na linha de base e na semana 24.
Outros nomes:
Dose de prednisona de 40 mg (ou equivalente) por via oral administrada na noite anterior e na manhã de cada infusão do medicamento do estudo.
Outros nomes:
Metilprednisolona (ou corticosteróide equivalente) administrado por via intravenosa 30 minutos antes de cada infusão do medicamento do estudo.
Outros nomes:
Difenidramina 50 mg (ou equivalente) administrado por via oral aproximadamente trinta a sessenta minutos antes de cada infusão do medicamento do estudo. A dose pode ser repetida a cada quatro horas, conforme necessário.
Outros nomes:
Acetaminofeno 650 mg (ou equivalente) administrado por via oral aproximadamente trinta a sessenta minutos antes de cada infusão do medicamento do estudo. A dose pode ser repetida a cada quatro horas, conforme necessário.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + HAP SOC
O placebo será administrado como 2 infusões intravenosas com 2 semanas de intervalo. A terapia médica concomitante para Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) de dose estável será continuada/gerenciada de acordo com o padrão de atendimento (PAH SOC). |
Até 20 participantes de cada braço de tratamento serão avaliados por RMC na linha de base e na semana 24.
Outros nomes:
Dose de prednisona de 40 mg (ou equivalente) por via oral administrada na noite anterior e na manhã de cada infusão do medicamento do estudo.
Outros nomes:
Metilprednisolona (ou corticosteróide equivalente) administrado por via intravenosa 30 minutos antes de cada infusão do medicamento do estudo.
Outros nomes:
Difenidramina 50 mg (ou equivalente) administrado por via oral aproximadamente trinta a sessenta minutos antes de cada infusão do medicamento do estudo. A dose pode ser repetida a cada quatro horas, conforme necessário.
Outros nomes:
Acetaminofeno 650 mg (ou equivalente) administrado por via oral aproximadamente trinta a sessenta minutos antes de cada infusão do medicamento do estudo. A dose pode ser repetida a cada quatro horas, conforme necessário.
Outros nomes:
Os participantes recebem infusões intravenosas (IV) de placebo com 14 dias de intervalo (dia 0 e semana 2). Pré-medicações padrão serão fornecidas em preparação para as infusões.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na distância percorrida durante um teste de caminhada de seis minutos
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24
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O teste de caminhada de seis minutos mede a distância que um participante é capaz de caminhar em um total de seis minutos em uma superfície dura e plana.
O objetivo é que o participante caminhe a maior distância possível em seis minutos.
O participante tem permissão para seguir seu próprio ritmo e descansar conforme necessário enquanto atravessa para frente e para trás ao longo de uma passarela marcada.
A distância total percorrida, em metros, foi registrada para cada participante.
Distâncias maiores indicam melhores resultados.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na resistência vascular pulmonar medida por cateterismo cardíaco direito na semana 24
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24
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Durante um cateterismo cardíaco direito, um cateter é guiado para o lado direito do coração e depois para a artéria pulmonar; o fluxo sanguíneo através do coração é observado e é usado para medir as pressões no coração e nos pulmões de um participante.
O cálculo da Resistência Vascular Pulmonar (RVP) é medido em Unidades Woods.
A alteração é derivada medindo a diferença entre a linha de base e a PVR da semana 24 (semana 24 menos a linha de base).
Valores mais altos de RVP indicam pior estado da doença.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24
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Mudança da linha de base na distância percorrida durante um teste de caminhada de seis minutos na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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O teste de caminhada de seis minutos mede a distância que um participante é capaz de caminhar em um total de seis minutos em uma superfície dura e plana.
O objetivo é que o participante caminhe a maior distância possível em seis minutos.
O participante tem permissão para seguir seu próprio ritmo e descansar conforme necessário enquanto atravessa para frente e para trás ao longo de uma passarela marcada.
A distância total percorrida, em metros, foi registrada para cada participante.
Distâncias maiores indicam melhores resultados.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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Tempo para agravamento clínico
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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Avaliação do tempo até a piora clínica, censurada na Semana 48, definida como a primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes:
O tempo até a piora clínica foi definido como a primeira data que atendeu a qualquer um dos critérios acima e foi calculado nos dias do estudo como: data do primeiro evento menos (-) data da randomização do tratamento. Se um participante não experimentou nenhum dos eventos mencionados até a semana 48 ou, se a data da morte ocorreu após o período de acompanhamento de 48 semanas, o tempo até a piora clínica foi igual à duração do acompanhamento do participante no estudo. |
Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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Tempo para a Mudança ou Adição de Novos Medicamentos Terapêuticos para Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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De acordo com o protocolo, a partir do momento da entrada no estudo, os participantes deveriam permanecer em terapia medicamentosa para HAP com um único agente ou uma combinação de prostanóide, antagonista do receptor de endotelina, inibidor de PDE-5 e/ou estimuladores de guanilato ciclase de acordo com os critérios de entrada .
As doses deveriam ter permanecido estáveis durante a visita do desfecho primário/ponto final da Semana 24.
Se uma dose de um medicamento de base para HAP foi alterada ou um novo medicamento para HAP foi adicionado durante o estudo, a data da primeira alteração de dose ou medicamento adicional foi registrada.
O tempo para a adição ou modificação de medicamentos para HAP foi definido nos dias do estudo como: data da primeira vez que um medicamento para HAP foi modificado ou adicionado menos (-) data de randomização.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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Mudança da linha de base na qualidade de vida conforme medido pela Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36): Pontuação do Resumo do Componente Mental
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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O SF-36 mede a qualidade de vida relacionada à saúde.
Tem 36 itens e 2 pontuações componentes, a Pontuação do Componente Físico e a Pontuação do Componente Mental.
A pontuação resumida do componente Saúde Mental do SF-36 é composta pela Escala de Vitalidade, Escala de Funcionamento Social, Escala de Papel-Emocional e Escala de Saúde Mental.
É escalado de 0 a 100 com uma pontuação de 0 equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 equivalente a nenhuma incapacidade.
Um valor negativo indica uma diminuição na qualidade de vida desde a linha de base.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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Mudança da linha de base na qualidade de vida conforme medido pela Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36): Pontuação Resumida do Componente Físico
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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O SF-36 mede a qualidade de vida relacionada à saúde.
Tem 36 itens e 2 pontuações componentes, a Pontuação do Componente Físico e a Pontuação do Componente Mental.
A pontuação resumida do componente Físico SF-36 é composta pela Escala de Funcionamento Físico, a Escala de Função Física, a Escala de Dor Corporal e a Escala de Saúde Geral.
É escalado de 0 a 100 com uma pontuação de 0 equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 equivalente a nenhuma incapacidade.
Um valor negativo indica uma diminuição na qualidade de vida desde a linha de base.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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Mudança na qualidade de vida medida pelo Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde da Esclerodermia (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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O HAQ-DI é um questionário autorreferido de funcionalidade que inclui questões em 8 domínios (vestir/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades) e aborda as manifestações relacionadas à esclerodermia que contribuem para a incapacidade.
A pontuação final varia de 0 a 3, onde uma pontuação maior no HAQ-DI indica um pior resultado.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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Número de novas úlceras digitais
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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O número total de úlceras digitais presentes nas superfícies dorsal e palmar para os dedos esquerdo e direito foi capturado na visita do estudo de linha de base.
O número de novas úlceras digitais desde a última visita do estudo (incluindo quaisquer úlceras que apareceram e cicatrizaram desde a última visita do estudo) nas superfícies dorsal e palmar para os dedos esquerdo e direito foram capturados nas visitas do estudo após a linha de base.
O número total de úlceras digitais em ambas as mãos foi somado do número presente nas superfícies dorsal e palmar dos dedos esquerdo e direito.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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Mudança na gravidade do fenômeno de Raynaud
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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A gravidade do fenômeno de Raynaud foi medida por uma Escala Visual Analógica (VAS) do Questionário de Avaliação de Saúde de Esclerodermia (SHAQ).
O SHAQ VAS inclui uma pergunta: "Na última semana, quanto o fenômeno de Raynaud interferiu em suas atividades?" Os participantes foram solicitados a colocar uma marca em uma linha de 15 cm, em escala de 0 (não interfere) a 100 (limitação muito severa), para descrever a gravidade do fenômeno de Raynaud na última semana.
A distância da borda esquerda da linha até a linha vertical colocada pelo participante foi medida em centímetros; Os escores VAS foram convertidos em uma escala de 0 a 100.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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Alteração na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO)
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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A capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) é uma medida da função pulmonar. Os valores previstos para DLCO foram calculados de acordo com os valores de referência para todas as idades da Global Lung Function Initiative (GLI) e corrigidos para a hemoglobina. Valores mais baixos de DLCO indicam pior atividade da doença. DLCO (capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono) |
Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24 e a semana 48
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Níveis de saturação de oxigênio na semana 24 e na semana 48
Prazo: Semana 24, Semana 48
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A saturação de oxigênio é a quantidade de oxigênio que está na corrente sanguínea e é medida como a porcentagem de hemoglobina no sangue que transporta oxigênio.
Os níveis normais de saturação de oxigênio são considerados de 95 a 100 por cento; valores baixos de saturação de oxigênio indicam piora da doença.
A saturação de oxigênio do ar ambiente por oximetria de pulso e/ou quantidade de oxigênio suplementar usado, se a saturação <90%, foram registrados.
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Semana 24, Semana 48
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Variação percentual da linha de base na resistência vascular pulmonar medida por cateterismo cardíaco direito
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24
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Durante um cateterismo cardíaco direito, um cateter é guiado para o lado direito do coração e depois para a artéria pulmonar; o fluxo sanguíneo através do coração é observado e é usado para medir as pressões no coração e nos pulmões de um participante. A resistência vascular pulmonar (RVP) é medida em unidades Woods. Valores mais altos de RVP indicam pior estado da doença. A alteração no PVR é determinada pelo valor da linha de base menos (-) o valor da semana 24. |
Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 24
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Número de Toxicidades Relacionadas à Infusão
Prazo: Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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O número de eventos adversos (EAs) de grau 3, 4 e 5, que foram definidos como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à infusão de rituximabe ou placebo. Este estudo classificou a gravidade dos eventos adversos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 4.0. |
Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Número de eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior até a semana 48
Prazo: Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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Número total de EAs de Grau 3, 4 e 5.
Ref: Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE), versão 4.0.
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Linha de base (pré-início do tratamento) até a semana 48
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Número de eventos adversos (EAs) relacionados à infecção até a semana 48
Prazo: Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Número de eventos adversos classificados como infecções.
Referência: Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE), versão 4.0.
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Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Mortalidade relacionada ao tratamento: desde o início do tratamento até a semana 48
Prazo: Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Morte ocorrendo após randomização e ≤ Semana 48, e possivelmente, provavelmente ou definitivamente resultante do tratamento de estudo designado.
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Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Mortalidade por todas as causas: desde o início do tratamento até a semana 48
Prazo: Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Morte por qualquer causa ocorrendo após randomização e ≤ Semana 48.
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Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 48
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Mortalidade por todas as causas: desde o início do tratamento até a semana 104
Prazo: Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 104
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Morte por qualquer causa ocorrendo após randomização e ≤ Semana 104.
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Dia 0 (randomização do tratamento) até a semana 104
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
- Cadeira de estudo: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
- Cadeira de estudo: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
- Cadeira de estudo: Lorinda Chung, MD, Stanford University
- Cadeira de estudo: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
- Cadeira de estudo: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
- Cadeira de estudo: Roham Zamanian, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC.
- de Bourcy CFA, Dekker CL, Davis MM, Nicolls MR, Quake SR. Dynamics of the human antibody repertoire after B cell depletion in systemic sclerosis. Sci Immunol. 2017 Sep 29;2(15):eaan8289. doi: 10.1126/sciimmunol.aan8289.
- Zhang Y, Michelakis ED. A Phase-2 NIH-sponsored Randomized Clinical Trial of Rituximab in Scleroderma-associated Pulmonary Arterial Hypertension Did Not Reach Significance for Its Endpoints: End of Story? Not So Fast! Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):123-125. doi: 10.1164/rccm.202103-0612ED. No abstract available.
- Andreasson K, Bengtsson MF, Bostrom C, Hesselstrand R, Volkmann ER. Multiple Manifestations of Systemic Sclerosis Affect Walk Distance. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 1;204(3):359. doi: 10.1164/rccm.202104-0938LE. No abstract available.
- Zamanian RT, Pinckney A, Domsic RT, Medsger T, Keyes-Elstein L, Sweatt AJ, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR, Chung L. Reply to Andreasson et al.: Multiple Manifestations of Systemic Sclerosis Affect Walk Distance. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 1;204(3):377-378. doi: 10.1164/rccm.202104-1023LE. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Hipertensão Pulmonar
- Esclerose
- Hipertensão
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Hipertensão arterial pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Agentes Antialérgicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Metilprednisolona
- Rituximabe
- Paracetamol
- Difenidramina
- Prometazina
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ASC01
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Ensaios clínicos em Rituximabe
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Ainda não está recrutandoDLBCL - Linfoma Difuso de Grandes Células B
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Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.RecrutamentoNeoplasias HematológicasChina
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University of EdinburghAinda não está recrutandoArterite de Células Gigantes (ACG)Reino Unido
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Sun Yat-sen UniversityAinda não está recrutandoLinfoma Folicular (FL)China
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Angelica Lindén HirschbergRecrutamentoInsuficiência Ovariana Prematura AutoimuneSuécia
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University Hospital, Strasbourg, FranceRecrutamentoArtrite Reumatoide (AR) | Rituximabe (RTx)França
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...RecrutamentoTrombocitopenia Imune | TratamentoChina
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National Center of Neurology and Psychiatry, JapanRecrutamentoEncefalomielite por mialgia/síndrome de fadiga crônica (ME/CFS)Japão