Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab voor de behandeling van systemische sclerose-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (SSc-PAH)

24 januari 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase II-studie van een monoklonaal antilichaam tegen CD20 (Rituximab) voor de behandeling van systemische sclerose-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (SSc-PAH)

Systemische sclerose-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (SSc-PAH) is een ernstige, levensbedreigende manifestatie van systemische sclerose (SSc), een auto-immuunziekte van het bindweefsel die wordt gekenmerkt door littekenvorming (fibrose) en atrofie van de huid, gewrichten en pezen, skeletspieren en inwendige organen, en immunologische stoornissen. De eenjaarsoverleving voor patiënten met SSc-PAH varieert van 50-81%. Er is momenteel geen remedie voor SSc-PAH en de behandeling is beperkt tot vaatverwijdende therapie die bij alle vormen van PAH wordt gebruikt. In recente onderzoeken is aangetoond dat immunotherapie effectief is bij de behandeling van SSc-interstitiële longziekte, een andere ernstige, levensbedreigende manifestatie van SSc. Bovendien zijn er overtuigende preklinische gegevens en anekdotische klinische rapporten die suggereren dat modulatie van het immuunsysteem een ​​effectieve strategie kan zijn voor de behandeling van SSc-PAH. Om deze aanpak te testen, zal deze studie bepalen of rituximab, een immunotherapie, een duidelijk gunstig effect heeft op de klinische ziekteprogressie, met minimale toxiciteit, bij patiënten met SSc-PAH in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, gerandomiseerde studie zal het effect evalueren van rituximab op ziekteprogressie bij proefpersonen met SSc-PAH die gelijktijdig een stabiele dosis standaard medische therapie krijgen met een prostanoïde, endothelinereceptorantagonist, en/of of fosfodiësterase 5 (PDE-5)-remmer. De studie zal zich richten op de beoordeling van de klinische respons en veiligheidsmaatregelen in de lengterichting. Daarnaast zullen de effecten van behandeling met rituximab op de onderliggende immuunmechanismen geassocieerd met B-cel ontregeling en pathogene auto-antilichaamrespons bij deze ziekte worden onderzocht. 1000 mg rituximab of placebo zal worden toegediend als twee intraveneuze infusies met een tussenpoos van twee weken. Klinische beoordelingen en monsterverzameling vinden plaats tijdens maandelijkse bezoeken tot en met week 48. Als een deelnemer in week 48 geen B-cellen heeft hersteld, worden B-celonderzoeken elk kwartaal uitgevoerd totdat reconstitutie is gedocumenteerd of gedurende 2 jaar na de eerste behandeling.

Deze proef zal een substudie omvatten, getiteld "Right Ventricular Response to Rituximab in Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension - A Magnetic Resonance Imaging Sub-study" (RESTORE Sub-studie). Het doel van de RESTORE-substudie is het evalueren van het therapeutisch effect van rituximab op de rechterventrikel van patiënten met SSc-PAH. Veranderingen in rechter ventriculaire einddiastolische volume-index (RVEDVI) en slagvolume (SV) bepaald door cardiale MRI zullen worden gebruikt als surrogaten voor rechterventrikelfunctie en prognose. Inschrijving voor de RESTORE-substudie loopt parallel met die van de hoofdstudie. Twintig patiënten uit elke behandelingsarm, verdeeld over alle deelnemende locaties, zullen voor deze deelstudie worden geworven. Elke patiënt zal bij aanvang (d.w.z. voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel) en na 24 weken of op het moment van stopzetting. Naast het verzamelen en testen van gegevens die in het hoofdonderzoek zijn gespecificeerd, zullen deelnemers aan RESTORE een uitgebreide cardiale MRI-evaluatie ondergaan. Alle inclusie- en exclusiecriteria van het hoofdonderzoek zijn van toepassing, evenals aanvullende exclusiecriteria die alleen betrekking hebben op het RESTORE-subonderzoek: 1) bekende overgevoeligheid voor Gadolinium; 2) onvermogen om MRI te tolereren of ermee samen te werken; 3) morbide obesitas; en 4) aanwezigheid van metalen voorwerpen of pacemakers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Health Care
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University, Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill: UNC Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center-William P. Clements University Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas: Memorial Herman Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • Klinische diagnose van systemische sclerose (beperkte of diffuse huidziekte).
  • Diagnose van SSc-PAH in de afgelopen 5 jaar, met een gemiddelde pulmonale arteriële druk van ≥ 25 mmHg bij binnenkomst.
  • Gemiddelde pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van > 3 Wood-eenheden.
  • Screening 6 Minuten Loopafstand (6MWD) van minimaal 100 meter.
  • New York Heart Association (NYHA) Functionele klasse II, III of IV.

  • De proefpersoon moet in rust een O2-verzadiging van ≥ 90% kunnen handhaven (met of zonder zuurstof);

    --Zuurstofgebruik is toegestaan.

  • De proefpersoon moet ten minste één maand voorafgaand aan de start van de therapie met het pneumokokkenvaccin zijn gevaccineerd, tenzij de proefpersoon binnen 5 jaar na aanvang van de studie is gevaccineerd.
  • De proefpersoon moet gedurende minimaal 8 weken zijn behandeld met medische achtergrondtherapie voor PAH (prostanoïde, endothelinereceptorantagonist, PDE-5-remmer en/of guanylaatcyclasestimulatoren) en gedurende ten minste 4 weken daarvoor een stabiele dosis medische therapie hebben ondergaan randomisatie zonder verwachting van verandering gedurende 24 weken na randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde PAH gedurende meer dan 5 jaar op het moment van randomisatie, gedefinieerd als:

    • Meting van een gemiddelde pulmonale arteriedruk (PAP) > 25 mmHg door rechterhartkatheterisatie ten minste 5 jaar eerder, OF
    • Behandeling met gerichte PAH-achtergrondtherapie gedurende > 5 jaar.
  • Pulmonale capillaire wigdruk > 15 mmHg of linkerventrikeleinddiastolische druk > 15 mmHg.
  • Aanhoudende hypotensie met systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg.
  • Behandeling met cyclofosfamide binnen 4 weken na randomisatie.
  • Behandeling met immunocompromitterende biologische middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of behandeling met infliximab binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Bij behandeling met een niet-biologisch immunosuppressivum of immunomodulerend geneesmiddel, wijzigingen in de dosering binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen die prednison of equivalente corticosteroïden > 10 mg per dag gebruiken, zijn uitgesloten.
  • Eerdere blootstelling aan een lymfocyten- of B-celafbrekend middel.
  • PAH om een ​​andere reden dan SSc.
  • Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, significante ventriculaire tachyaritmie, plaatsing van een stent, coronaire bypassoperatie en/of myocardinfarct.
  • Matige of ernstige interstitiële longziekte.
  • Chronische infecties.
  • Positieve serologie voor infectie met hepatitis B of C.
  • Een deep space-infectie in de afgelopen 2 jaar.
  • Bewijs van actieve infectie binnen 2 weken na randomisatie
  • Aanwezigheid van een positieve huidtest voor tuberculose (tbc) (bijv. PPD-test) of positieve QuantiFERON®-TB-bloedtest, een onbepaalde QuantiFERON®-TB-bloedtest of latente tuberculose (tbc).
  • Aanzienlijke nierinsufficiëntie.
  • Actieve, onbehandelde SSc-niercrisis op het moment van inschrijving.
  • Recente toediening van een levend vaccin (< 8 weken) of een andere immunisatie binnen 4 weken na de behandeling.
  • Voorgeschiedenis van anafylaxie of immunoglobuline E (IgE)-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of een bestanddeel van rituximab.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom, behandelde cervicale dysplasie of behandelde in situ baarmoederhalskanker Graad I.
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken
  • Geschiedenis van niet-naleving van andere medische therapieën.
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar na randomisatie.
  • Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek, met uitzondering van onderzoeksprostanoïden, endothelinereceptorantagonisten en PDE-5-remmers en guanylaatcyclasestimulatoren.
  • Ontvanger van longtransplantatie.
  • Laboratoriumparameters bij het screeningsbezoek die een van de volgende abnormale resultaten laten zien: Transaminasen > 2x de bovengrens van normaal (ULN) en/of bilirubine > 2x ULN; Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm^3; Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3; Hemoglobine < 9 g/dL.
  • Gelijktijdige behandeling in een klinische onderzoeksstudie met een niet door de FDA goedgekeurd middel, met uitzondering van een open-label studie/studie-uitbreiding van experimentele prostanoïden, endothelinereceptorantagonisten en PDE-5-remmers en guanylaatcyclasestimulatoren, op voorwaarde dat de open-label onderzoeksgeneesmiddel zal beschikbaar zijn en de dosis zal stabiel blijven gedurende het primaire eindpunt van de studie van 24 weken na randomisatie in deze studie, ASC01 (NCT01086540).
  • Elke aandoening of behandeling die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als deelnemer aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab+PAH SOC

Rituximab (1000 mg) wordt toegediend als 2 intraveneuze infusies met een tussenpoos van 2 weken.

Gelijktijdige medische therapie met stabiele dosis pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zal worden voortgezet/beheerd volgens de standaardzorg (PAH SOC).
Biologisch: Rituximab

Deelnemers krijgen rituximab intraveneuze (IV) infusies, elk 1000 mg, met een tussenpoos van 14 dagen (dag 0 en week 2).

Rituximab wordt geleverd als een steriel, helder, kleurloos, conserveermiddelvrij vloeibaar concentraat voor intraveneuze (IV) toediening in injectieflacons voor eenmalig gebruik van 100 mg (10 ml) of 500 mg (50 ml), die vóór toediening moeten worden verdund

Standaard rituximab-premedicatie zal worden verstrekt ter voorbereiding op de rituximab-infusies.

Andere namen:
  • Rituxan®
Diagnostische toets: CMRI
Maximaal 20 deelnemers uit elke behandelingsarm zullen worden beoordeeld door CMRI bij baseline en in week 24.
Andere namen:
  • cardiale MRI
  • cardiale magnetische resonantie beeldvorming
Geneesmiddel: prednison
Prednisondosis van 40 mg (of equivalent) oraal toegediend de avond vóór en de ochtend van elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • prednison tabletten
  • Rayos®
Geneesmiddel: methylprednisolon
Methylprednisolon (of equivalente corticosteroïde) intraveneus toegediend 30 minuten voorafgaand aan elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • corticosteroïde
Geneesmiddel: difenhydramine

Difenhydramine 50 mg (of equivalent) via de mond toegediend ongeveer dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

De dosis kan naar behoefte om de vier uur worden herhaald.

Andere namen:
  • Benadryl®
Geneesmiddel: paracetamol

Acetaminophen 650 mg (of equivalent) via de mond toegediend ongeveer dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

De dosis kan naar behoefte om de vier uur worden herhaald.

Andere namen:
  • Tylenol®
Placebo-vergelijker: Placebo + PAK SOC

Placebo wordt toegediend als 2 intraveneuze infusies met een tussenpoos van 2 weken.

Gelijktijdige medische therapie met stabiele dosis pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zal worden voortgezet/beheerd volgens de standaardzorg (PAH SOC).
Diagnostische toets: CMRI
Maximaal 20 deelnemers uit elke behandelingsarm zullen worden beoordeeld door CMRI bij baseline en in week 24.
Andere namen:
  • cardiale MRI
  • cardiale magnetische resonantie beeldvorming
Geneesmiddel: prednison
Prednisondosis van 40 mg (of equivalent) oraal toegediend de avond vóór en de ochtend van elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • prednison tabletten
  • Rayos®
Geneesmiddel: methylprednisolon
Methylprednisolon (of equivalente corticosteroïde) intraveneus toegediend 30 minuten voorafgaand aan elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • corticosteroïde
Geneesmiddel: difenhydramine

Difenhydramine 50 mg (of equivalent) via de mond toegediend ongeveer dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

De dosis kan naar behoefte om de vier uur worden herhaald.

Andere namen:
  • Benadryl®
Geneesmiddel: paracetamol

Acetaminophen 650 mg (of equivalent) via de mond toegediend ongeveer dertig tot zestig minuten voorafgaand aan elke infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

De dosis kan naar behoefte om de vier uur worden herhaald.

Andere namen:
  • Tylenol®
Ander: Placebo

Deelnemers krijgen placebo intraveneuze (IV) infusies met een tussenpoos van 14 dagen (dag 0 en week 2).

Standaard pre-medicatie zal worden verstrekt ter voorbereiding van de infusies.

Andere namen:
  • Placebo voor rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in afgelegde afstand tijdens een looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24
De zes minuten looptest meet de afstand die een deelnemer in totaal zes minuten kan lopen op een harde, vlakke ondergrond. Het doel is dat de deelnemer in zes minuten zo ver mogelijk loopt. De deelnemer mag zijn eigen tempo bepalen en indien nodig rusten terwijl hij heen en weer loopt over een gemarkeerde loopbrug. Van elke deelnemer werd de totale gelopen afstand in meters geregistreerd. Langere afstanden wijzen op betere resultaten.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in pulmonale vasculaire weerstand gemeten door rechterhartkatheterisatie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24
Tijdens een rechterhartkatheterisatie wordt een katheter naar de rechterkant van het hart en vervolgens in de longslagader geleid; de bloedstroom door het hart wordt waargenomen en wordt gebruikt om de druk in het hart en de longen van een deelnemer te meten. De berekening van pulmonale vasculaire weerstand (PVR) wordt gemeten in Woods-eenheden. Verandering wordt afgeleid door het verschil te meten tussen baseline en week 24 PVR (week 24 min baseline). Hogere PVR-waarden wijzen op een slechtere ziektestatus.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in afgelegde afstand tijdens een looptest van zes minuten in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
De zes minuten looptest meet de afstand die een deelnemer in totaal zes minuten kan lopen op een harde, vlakke ondergrond. Het doel is dat de deelnemer in zes minuten zo ver mogelijk loopt. De deelnemer mag zijn eigen tempo bepalen en indien nodig rusten terwijl hij heen en weer loopt over een gemarkeerde loopbrug. Van elke deelnemer werd de totale gelopen afstand in meters geregistreerd. Langere afstanden wijzen op betere resultaten.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Tijd tot klinische verslechtering
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48

Beoordeling van de tijd tot klinische verslechtering, gecensureerd in week 48, gedefinieerd als het eerste optreden van een van de volgende:

  • dood,
  • ziekenhuisopname voor systemische sclerose-geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (SSc-PAH),
  • longtransplantatie,
  • atriale septostomie,
  • toevoeging van andere therapeutische middelen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH), of
  • verslechtering van de zes minuten loopafstand met > 20% en een toename van de functionele klasse van de New York Heart Association.

De tijd tot klinische verslechtering werd gedefinieerd als de eerste datum die voldeed aan een van de bovenstaande criteria en werd berekend in studiedagen als: datum van het eerste voorval min (-) datum van randomisatie van de behandeling. Als een deelnemer in week 48 geen van de gebeurtenissen waarnaar wordt verwezen doormaakte of als de datum van overlijden na de follow-upperiode van 48 weken viel, was de tijd tot klinische verslechtering gelijk aan de duur van de follow-up van de deelnemer in het onderzoek.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
Tijd tot de wijziging of toevoeging van nieuwe pulmonale arteriële hypertensie (PAH) therapeutische medicatie
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
Volgens het protocol moesten de deelnemers vanaf het moment van deelname aan de studie op medische achtergrondtherapie voor PAH blijven met ofwel een enkel middel of een combinatie van prostanoïde, endothelinereceptorantagonist, PDE-5-remmer en/of guanylaatcyclasestimulatoren volgens de toelatingscriteria . Doses hadden stabiel moeten blijven tijdens het bezoek aan de primaire uitkomst/eindpunt in week 24. Als een dosis van een PAH-achtergrondmedicatie werd gewijzigd of een nieuwe PAH-medicatie werd toegevoegd in de loop van het onderzoek, werd de datum van de eerste dosisverandering of aanvullende medicatie geregistreerd. De tijd tot het toevoegen of wijzigen van PAK-medicatie werd in studiedagen gedefinieerd als: datum van de eerste keer dat een PAH-medicijn werd aangepast of toegevoegd min (-) datum van randomisatie.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten door de Short Form Health Survey (SF-36): Mental Component Summary Score
Tijdsspanne: Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
De SF-36 meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het heeft 36 items en 2 componentscores, de Physical Component Score en de Mental Component Score. De samenvattende score van de SF-36 Mental Health-component bestaat uit de Vitality Scale, de Social Functioning Scale, de Role-Emotional Scale en de Mental Health Scale. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap. Een negatieve waarde duidt op een afname van de kwaliteit van leven ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten door de Short Form Health Survey (SF-36): Physical Component Summary Score
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
De SF-36 meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het heeft 36 items en 2 componentscores, de Physical Component Score en de Mental Component Score. De samenvattingsscore van de SF-36 Fysieke component bestaat uit de Physical Functioning Scale, de Role-Physical Scale, de Body Pain Scale en de General Health Scale. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap. Een negatieve waarde duidt op een afname van de kwaliteit van leven ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
Verandering in kwaliteit van leven zoals gemeten door de invaliditeitsindex van de Scleroderma Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
De HAQ-DI is een zelfgerapporteerde functionaliteitsvragenlijst met vragen in 8 domeinen (aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten) en richt zich op sclerodermie-gerelateerde manifestaties die bijdragen aan invaliditeit. De uiteindelijke score varieert van 0 tot 3, waarbij een hogere HAQ-DI-score een slechtere uitkomst aangeeft.
Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Aantal nieuwe digitale zweren
Tijdsspanne: Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Het totale aantal digitale ulcera aanwezig op de dorsale en palmaire oppervlakken voor zowel de linker- als de rechtervinger werd vastgelegd tijdens het baseline-onderzoeksbezoek. Het aantal nieuwe digitale ulcera sinds het laatste studiebezoek (inclusief zweren die verschenen en genezen waren sinds het laatste studiebezoek) op de dorsale en palmaire oppervlakken voor zowel de linker- als de rechtervinger werd vastgelegd tijdens de post-baseline studiebezoeken. Het totale aantal digitale zweren op beide handen werd opgeteld bij het aantal aanwezig op de dorsale en palmaire oppervlakken voor zowel de linker- als de rechtervinger.
Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Verandering in ernst van het fenomeen van Raynaud
Tijdsspanne: Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
De ernst van het fenomeen van Raynaud werd gemeten met een Visual Analog Scale (VAS) van de Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). De SHAQ VAS bevat een vraag met de vraag: "In welke mate heeft het fenomeen van Raynaud u de afgelopen week belemmerd bij uw activiteiten?" Deelnemers werd gevraagd om een ​​markering op een lijn van 15 cm te plaatsen, geschaald van 0 (stoor niet) tot 100 (zeer ernstige beperking), om de ernst van hun Raynaud-fenomeen in de afgelopen week te beschrijven. De afstand van de linkerrand van de lijn tot de door de deelnemer geplaatste verticale lijn werd gemeten in centimeters; VAS-scores werden omgezet naar een schaal van 0 tot 100.
Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Verandering in diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48

Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) is een maat voor de longfunctie. Voorspelde waarden voor DLCO werden berekend volgens de Global Lung Function Initiative (GLI) referentiewaarden voor alle leeftijden en gecorrigeerd voor hemoglobine. Lagere DLCO-waarden duiden op een slechtere ziekteactiviteit.

DLCO (verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide)
Baseline (voor aanvang van de behandeling) tot week 24 en week 48
Zuurstofverzadigingsniveaus in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 24 , Week 48
Zuurstofverzadiging is de hoeveelheid zuurstof die zich in uw bloedbaan bevindt en wordt gemeten als het percentage hemoglobine in het bloed dat zuurstof transporteert. Normale zuurstofverzadigingsniveaus worden beschouwd als 95-100 procent; lage zuurstofverzadigingswaarden duiden op een ergere ziekte. De zuurstofverzadiging van de kamerlucht door middel van pulsoximetrie en/of de hoeveelheid extra zuurstof die werd gebruikt, als de verzadiging <90% was, werden geregistreerd.
Week 24 , Week 48
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pulmonale vasculaire weerstand gemeten door rechterhartkatheterisatie
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24

Tijdens een rechterhartkatheterisatie wordt een katheter naar de rechterkant van het hart en vervolgens in de longslagader geleid; de bloedstroom door het hart wordt waargenomen en wordt gebruikt om de druk in het hart en de longen van een deelnemer te meten. Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) wordt gemeten in Woods-eenheden. Hogere PVR-waarden duiden op een slechtere ziektestatus.

Verandering in PVR wordt bepaald door basislijnwaarde minus (-) week 24-waarde.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 24
Aantal infusiegerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48

Het aantal bijwerkingen van graad 3, 4 en 5 dat werd gedefinieerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan rituximab- of placebo-infusie.

Deze studie beoordeelde de ernst van bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
Totaal aantal Graad 3, 4 en 5 AE's. Ref: Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.0.
Basislijn (voor aanvang van de behandeling) tot week 48
Aantal infectiegerelateerde bijwerkingen (AE's) tot en met week 48
Tijdsspanne: Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Aantal bijwerkingen geclassificeerd als infecties. Referentie: Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.0.
Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Behandelingsgerelateerde mortaliteit: vanaf de start van de behandeling tot week 48
Tijdsspanne: Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Overlijden na randomisatie en ≤ week 48, en mogelijk, waarschijnlijk of zeker als gevolg van toegewezen onderzoeksbehandeling.
Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Mortaliteit door alle oorzaken: van start van de behandeling tot week 48
Tijdsspanne: Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Overlijden door welke oorzaak dan ook na randomisatie en ≤ week 48.
Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 48
Sterfte door alle oorzaken: van start van de behandeling tot week 104
Tijdsspanne: Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 104
Overlijden door welke oorzaak dan ook na randomisatie en ≤ week 104.
Dag 0 (randomisering van de behandeling) tot week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mark Nicolls, M.D., Stanford University
  • Studie stoel: David B. Badesch, M.D., University of Colorado Health Sciences Center (Aurora, CO)
  • Studie stoel: Thomas A. Medsger, Jr., M.D., University of Pittsburgh
  • Studie stoel: Lorinda Chung, MD, Stanford University
  • Studie stoel: Robyn Domsic, MD, University of Pittsburgh: Division of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Studie stoel: Aryeh Fischer, MD, National Jewish Health: University of Colorado School of Medicine
  • Studie stoel: Roham Zamanian, MD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ASC01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren