En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos MK8266 hos hypertensiva män (MK-8266-002)
24 juni 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multipeldosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-8266
Denna studie utvärderade biverkningar (AE), studieavbrott på grund av biverkningar och farmakodynamiken hos MK-8266 hos manliga deltagare med mild till måttlig hypertoni.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: MK-8226 BID, 1 mg
- Läkemedel: Placebo BID (panel A)
- Läkemedel: MK-8266 BID, 1,8 mg
- Läkemedel: Placebo BID (panel B)
- Läkemedel: MK-8266 TID, 1,8 mg
- Läkemedel: Placebo TID (panel C)
- Läkemedel: MK-8266 TID, 2,4 mg
- Läkemedel: MK-8266 TID, 2,4 mg
- Läkemedel: Placebo TID (panel D)
- Läkemedel: Placebo TID (panel E)
Detaljerad beskrivning
Denna studie utvärderade biverkningar, utsättning på grund av biverkningar och effekter på hemodynamiska parametrar, inklusive systoliskt blodtryck (SBP) och aortaförstärkningsindex (AIx), efter flera orala doser av MK-8266.
Fem seriella paneler, var och en bestående av åtta deltagare (40 deltagare i panelerna A, B, C, D och E), randomiserades för att få antingen MK-8266 eller matchande placebo två gånger dagligen (BID) eller tre gånger dagligen (TID) för 10 dagar i följd.
Även om den ursprungliga planen var att utvärdera MK-8266-behandling i panel D och E med användning av både BID- och TID-regimer, utvärderade studien faktiskt identiska TID-regimer i dessa paneler.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren är man med essentiell hypertoni (högt blodtryck)
- Deltagaren är vid god allmän hälsa (med undantag för högt blodtryck)
- Deltagaren har ett Body Mass Index (BMI) <= 33 kg/m^2 vid screeningbesöket
- Deltagaren har ett trombocytantal >= 150 000 cu/mL vid screeningbesöket
- Deltagaren har en positiv AIx vid screeningbesöket
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk sjukdom
- Deltagaren har en funktionsnedsättning som kan störa att resa sig från sittande till stående
- Deltagaren har någon historia av en blödnings- eller koaguleringsstörning
- Deltagaren har en historia av cancer
- Deltagaren kan inte avstå från eller förutse användningen av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel
- Deltagaren konsumerar stora mängder alkohol eller koffeinhaltiga drycker dagligen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Panel A: MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg på morgonen [AM] + 0,3 mg på kvällen [PM]), eller som matchande placebo BID.
|
MK-8266 1 mg administrerad som orala kapslar (0,7 mg + 0,3 mg), två gånger dagligen i 10 dagar i följd.
Panel A avslutades innan panel B inleddes.
Andra namn:
Placebo administrerat som orala kapslar två gånger dagligen i 10 dagar i följd.
Panel A avslutades innan panel B inleddes.
|
|
Experimentell: Panel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg på morgonen + 0,8 mg på morgonen), eller som matchande placebo två gånger dagligen.
|
MK-8266 1,8 mg administrerat som orala kapslar (1 mg + 0,8 mg), två gånger dagligen i 10 dagar i följd.
Panel B avslutades innan panel C inleddes.
Andra namn:
Placebo administrerat som orala kapslar två gånger dagligen i 10 dagar i följd.
Panel B avslutades innan panel C inleddes.
|
|
Experimentell: Panel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg var 6:e timme [q6h]), eller som matchande placebo TID.
|
MK-8266 1,8 mg administrerat som orala kapslar (0,6 mg), TID under 10 dagar i följd.
Panel C avslutades innan panel D inleddes.
Andra namn:
Placebo administrerat som orala kapslar tre gånger dagligen under 10 dagar i följd.
Panel C avslutades innan panel D inleddes.
|
|
Experimentell: Panel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg (0,8 mg q6h), eller som matchande placebo TID.
Panel D slutfördes innan panel E inleddes.
|
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg administrerat som orala kapslar (0,8 mg), TID under 10 dagar i följd.
Panel D slutfördes innan panel E inleddes.
Andra namn:
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg administrerad som orala kapslar (0,8 mg), TID under 10 dagar i följd.
Panel E inleddes efter att panel D slutförts.
Andra namn:
Placebo administrerat som orala kapslar tre gånger dagligen under 10 dagar i följd.
Panel D slutfördes innan panel E inleddes.
|
|
Experimentell: Panel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg (0,8 mg q6h), eller som matchande placebo TID.
Panel E inleddes efter att panel D slutförts.
|
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg administrerat som orala kapslar (0,8 mg), TID under 10 dagar i följd.
Panel D slutfördes innan panel E inleddes.
Andra namn:
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg administrerad som orala kapslar (0,8 mg), TID under 10 dagar i följd.
Panel E inleddes efter att panel D slutförts.
Andra namn:
Placebo administrerat som orala kapslar tre gånger dagligen under 10 dagar i följd.
Panel E inleddes efter att panel D slutförts.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare som får MK-8266 eller placebo som upplevde minst en biverkning (AE) under behandling och efterdosuppföljning
Tidsram: Upp till 24 dagar
|
Bedömning av antalet deltagare med minst en klinisk eller laboratoriebiverkning hos de som får flera orala doser av MK-8266.
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av sponsorns produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
|
Upp till 24 dagar
|
|
Deltagare som får MK-8266 eller placebo som avbröt behandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till 10 dagar
|
Bedömning av antalet deltagare som fick MK-8266 som avbröt behandlingen på grund av en AE under 10 dagars behandling.
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Antalet deltagare i någon behandlingsgrupp som avbröt behandlingen på grund av en AE bedömdes primärt för dag 0-10.
|
Upp till 10 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) efter flera orala doser av MK-8266 eller placebo
Tidsram: Baslinje och dag 10
|
Bedömning av förändringen från baslinjen i SBP, erhållen med en validerad, halvautomatisk oscillometrisk enhet.
Utvärderad för MK-8266 i förhållande till placebo hos deltagarna, mätt som den tidsvägda genomsnittliga förändringen under 24 timmar efter dosering (TWA^0-24 timmar) på doseringsdag 10.
Panel D och Panel E hade identiska behandlingar (MK-8266 0,8 mg TID), som kombinerades för denna analys.
|
Baslinje och dag 10
|
|
Puls (HR) på dag 10 efter flera orala doser av MK-8266 eller placebo
Tidsram: Dag 10 (24 timmar efter dosering)
|
Bedömning av HR (slag/min) på dag 10 (24 timmar efter dosering) med MK-8266 i förhållande till placebo hos deltagarna, mätt som den tidsvägda genomsnittliga förändringen under 24 timmar efter dosering (TWA^0-24 timmar).
Panel D och Panel E hade identiska behandlingar (MK-8266 0,8 mg TID), som kombinerades för denna analys.
Baslinjevärden för HR visas i avsnittet Baslinjeegenskaper för panelerna A, B, C, D, E.
|
Dag 10 (24 timmar efter dosering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aorta Augmentation Index (AIx) på dag 10 efter flera orala doser av MK-8266 eller placebo
Tidsram: Dag 10
|
Bedömning av det centrala, stigande blodtrycksförstärkningsindexet för aorta (AIx), baserat på mätning av det centrala pulstrycket vid utvalda tidpunkter på dag 10, mätt med applanationstonometri av den radiella artären.
Detta resultatmått bedömde den tidsvägda genomsnittliga förändringen under 24 timmar efter dosering (TWA^0-24 timmar) på doseringsdag 10.
Panel D och Panel E hade identiska behandlingar (MK-8266 0,8 mg TID), som kombinerades för denna bedömning.
|
Dag 10
|
|
Förändring från baslinjen i cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) efter flera orala doser av MK-8266 eller placebo
Tidsram: Baslinje och dag 10
|
Bedömning av helblodsprover för cGMP-analys, baserat på prover som erhållits före dosering samt 4 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 10, och före dosering endast på dag 4. Förändringen från baslinjen i cGMP utvärderades 24 timmar efter dosering på dag 10.
Panel D och Panel E hade identiska behandlingar (MK-8266 0,8 mg TID), som kombinerades för denna bedömning.
|
Baslinje och dag 10
|
|
Procent hämning av trombocytaggregation inducerad av adenosindifosfat (ADP) efter flera orala doser av MK-8266 eller placebo
Tidsram: Baslinje och dag 10 (5 timmar efter dosering)
|
Den procentuella hämningen av ADP-inducerad trombocytaggregation från baslinje till 5 timmar efter dosering på dag 10 utvärderades och sammanfattas här.
Trombocytaggregation initierades genom tillsats av ADP (2,5 µM) till deltagarens blodprov.
Aggregering följdes under 5 minuter efter tillsats av agonisten, och den maximala procentuella ljustransmissionen (aggregeringsgraden) erhållen under denna period, såväl som den instrumentberäknade lutningen (aggregationshastigheten), rapporterades.
Trombocytaggregation efter behandling uttrycks som en procentandel av varje deltagares aggregationsnivå före behandlingen.
Panel D och Panel E hade identiska behandlingar (MK-8266 0,8 mg TID), som kombinerades för denna sammanfattning.
Uppgifterna är mycket begränsade.
På dag 10 fick endast 8 deltagare MK-8266 0,8 mg tre gånger dagligen och 3 deltagare fick placebo.
|
Baslinje och dag 10 (5 timmar efter dosering)
|
|
Procent hämning av trombocytaggregation inducerad av kollagen efter flera orala doser av MK-8266 eller placebo
Tidsram: Baslinje och dag 10 (5 timmar efter dosering)
|
Den procentuella hämningen av kollageninducerad trombocytaggregation från baslinje till 5 timmar efter dosering på dag 10 utvärderades och sammanfattas här.
Trombocytaggregation initierades genom tillsats av kollagen (2 µg/ml) till deltagarens blodprov.
Aggregering följdes under 5 minuter efter tillsats av agonisten, och den maximala procentuella ljustransmissionen (aggregeringsgraden) erhållen under denna period, såväl som den instrumentberäknade lutningen (aggregationshastigheten), rapporterades.
Trombocytaggregation efter behandling uttrycks som en procentandel av varje deltagares aggregationsnivå före behandlingen.
Panel D och Panel E hade identiska behandlingar (MK-8266 0,8 mg TID), som kombinerades för denna sammanfattning.
Uppgifterna är mycket begränsade.
På dag 10 fick endast 8 deltagare MK-8266 0,8 mg tre gånger dagligen och 3 deltagare fick placebo.
|
Baslinje och dag 10 (5 timmar efter dosering)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2010
Första postat (Uppskatta)
30 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2019
Senast verifierad
1 juni 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8266-002
- 2010-018654-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .