高血圧男性における MK8266 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究 (MK-8266-002)
2019年6月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-8266 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための複数回投与研究
この研究では、軽度から中等度の高血圧症の男性参加者を対象に、有害事象（AE）、AEによる研究中止、およびMK-8266の薬力学を評価しました。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究では、MK-8266の複数回経口投与後のAE、AEによる中止、収縮期血圧（SBP）や大動脈増大指数（AIx）などの血行力学的パラメーターへの影響を評価しました。
それぞれ 8 人の参加者からなる 5 つの連続パネル (パネル A、B、C、D、および E の参加者 40 人) は、MK-8266 または一致するプラセボのいずれかを 1 日 2 回 (BID) または 1 日 3 回 (TID) 投与するよう無作為に割り付けられました。 10日連続。
当初の計画では、BID レジメンと TID レジメンの両方を使用してパネル D および E での MK-8266 治療を評価することでしたが、研究では実際にこれらのパネルで同一の TID レジメンを評価しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 参加者は本態性高血圧症（高血圧）の男性です。
- 参加者は一般的に健康状態が良好です（高血圧を除く）。
- 参加者のスクリーニング訪問時の体格指数 (BMI) が 33 kg/m^2 以下である
- 参加者はスクリーニング訪問時に血小板数が 150,000 cu/mL 以上である
- 参加者はスクリーニング訪問時に陽性の AIx を示しました
除外基準:
- 参加者に脳卒中、慢性発作、または重大な神経疾患の病歴がある
- 参加者は、座位から立位への立ち上がりを妨げる機能障害を持っています。
- 参加者に出血または凝固障害の病歴がある
- 参加者にはがんの既往歴がある
- 参加者は、処方薬または非処方薬の使用を控えることができない、または使用を予期できない
- 参加者が毎日過剰な量のアルコールまたはカフェイン入り飲料を摂取している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネル A: MK-8266 BID、1 mg/プラセボ
MK-8266 1 mg (朝 [AM] 0.7 mg + 夕方 [PM] 0.3 mg)、または対応するプラセボ BID として。
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MK-8266 1 mg を経口カプセル（0.7 mg + 0.3 mg）として、BID で連続 10 日間投与します。
パネル A はパネル B の開始前に完了しました。
他の名前：
プラセボを経口カプセルとして BID として連続 10 日間投与。
パネル A はパネル B の開始前に完了しました。
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実験的：パネル B: MK-8266 BID、1.8 mg/プラセボ
MK-8266 1.8 mg (午前に 1 mg + 午後に 0.8 mg)、または対応するプラセボ BID として。
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MK-8266 1.8 mg を経口カプセル (1 mg + 0.8 mg) として、BID で連続 10 日間投与します。
パネル B はパネル C の開始前に完了しました。
他の名前：
プラセボを経口カプセルとして BID として連続 10 日間投与。
パネル B はパネル C の開始前に完了しました。
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実験的：パネル C: MK-8266 TID、1.8 mg/プラセボ
MK-8266 TID、1.8 mg (6 時間ごとに 0.6 mg [q6hr])、または一致するプラセボ TID。
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MK-8266 1.8 mg を経口カプセル (0.6 mg) として、TID で連続 10 日間投与します。
パネル C はパネル D の開始前に完了しました。
他の名前：
プラセボを経口カプセルとして TID として連続 10 日間投与。
パネル C はパネル D の開始前に完了しました。
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実験的：パネル D: MK-8266 TID、2.4 mg/プラセボ
MK-8266 TID (パネル D)、2.4 mg (0.8 mg q6hr)、または一致するプラセボ TID。
パネル D はパネル E の開始前に完了しました。
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MK-8266 TID (パネル D)、経口カプセル (0.8 mg) として 2.4 mg を連続 10 日間 TID 投与。
パネル D はパネル E の開始前に完了しました。
他の名前：
MK-8266 TID (パネル E)、経口カプセル (0.8 mg) として 2.4 mg を連続 10 日間 TID 投与。
パネル E はパネル D の完了後に開始されました。
他の名前：
プラセボを経口カプセルとして TID として連続 10 日間投与。
パネル D はパネル E の開始前に完了しました。
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実験的：パネル E: MK-8266 TID、2.4 mg/プラセボ
MK-8266 TID (パネル E)、2.4 mg (0.8 mg q6hr)、または一致するプラセボ TID。
パネル E はパネル D の完了後に開始されました。
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MK-8266 TID (パネル D)、経口カプセル (0.8 mg) として 2.4 mg を連続 10 日間 TID 投与。
パネル D はパネル E の開始前に完了しました。
他の名前：
MK-8266 TID (パネル E)、経口カプセル (0.8 mg) として 2.4 mg を連続 10 日間 TID 投与。
パネル E はパネル D の完了後に開始されました。
他の名前：
プラセボを経口カプセルとして TID として連続 10 日間投与。
パネル E はパネル D の完了後に開始されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-8266またはプラセボの投与を受け、治療中および投与後のフォローアップ中に少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者
時間枠：最大24日間
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MK-8266の複数回経口投与を受けた参加者のうち、少なくとも1つの臨床的または臨床的AEを有する参加者の数の評価。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
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最大24日間
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AEのため治療を中止したMK-8266またはプラセボの投与を受けた参加者
時間枠：最大10日間
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MK-8266 の投与を受け、10 日間の治療期間中に AE により治療を中止した参加者の数を評価。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
AE により治療を中止した治療グループの参加者数を主に 0 ～ 10 日目に評価しました。
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最大10日間
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MK-8266またはプラセボの複数回経口投与後の収縮期血圧（SBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと10日目
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検証済みの半自動オシロメトリック装置を使用して取得された、SBP のベースラインからの変化の評価。
投与10日目の投与後24時間にわたる時間加重平均変化(TWA^0-24時間)によって測定した、参加者におけるプラセボと比較したMK-8266の評価。
パネル D とパネル E は同一の治療法 (MK-8266 0.8 mg TID) を行い、この分析のために組み合わせました。
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ベースラインと10日目
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MK-8266またはプラセボを複数回経口投与した10日目の心拍数（HR）
時間枠：10日目（投与後24時間）
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参加者におけるプラセボと比較した、MK-8266投与10日目（投与後24時間）のHR（心拍数/分）の評価（投与後24時間（TWA^0-24時間）の時間加重平均変化によって測定）。
パネル D とパネル E は同一の治療法 (MK-8266 0.8 mg TID) を行い、この分析のために組み合わせました。
ベースライン HR 値は、パネル A、B、C、D、E の「ベースライン特性」セクションに示されています。
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10日目（投与後24時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MK-8266 またはプラセボの複数回経口投与後 10 日目の大動脈増大指数 (AIx)
時間枠：10日目
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橈骨動脈の圧平眼圧計によって測定された、10日目の選択された時点での中心脈圧の測定に基づく、中心上行大動脈血圧増加指数(AIx)の評価。
この結果測定では、投与 10 日目の投与後 24 時間 (TWA^0-24 時間) にわたる時間加重平均変化を評価しました。
パネル D とパネル E は同一の治療法 (MK-8266 0.8 mg TID) を行い、この評価のために組み合わせました。
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10日目
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MK-8266 またはプラセボの複数回経口投与後の環状グアノシン一リン酸 (cGMP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと10日目
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投与前、1日目と10日目の投与4時間後および24時間後に得られたサンプル、および4日目のみ投与前に得られたサンプルに基づく、cGMP分析用の全血サンプルの評価。cGMPのベースラインからの変化は、1日目の投与後24時間で評価された。 10.
パネル D とパネル E は同一の治療法 (MK-8266 0.8 mg TID) を行い、この評価のために組み合わせました。
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ベースラインと10日目
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MK-8266 またはプラセボの複数回経口投与後のアデノシン二リン酸 (ADP) によって誘発される血小板凝集の阻害率
時間枠：ベースラインおよび 10 日目 (投与後 5 時間)
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ベースラインから投与後 10 日の 5 時間までの ADP 誘発血小板凝集の阻害パーセントを評価し、ここにまとめます。
血小板凝集は、参加者の血液サンプルに ADP (2.5 μM) を添加することによって開始されました。
アゴニストの添加後、凝集を 5 分間追跡し、この期間中に得られた光透過率の最大パーセント (凝集の程度)、および機器が計算した傾き (凝集速度) を報告しました。
治療後の血小板凝集は、各参加者の治療前の凝集レベルのパーセントとして表されます。
パネル D とパネル E は同一の治療法 (MK-8266 0.8 mg 1 日 3 回) を行い、この概要のために組み合わせました。
データは非常に限られています。
10日目には、8人の参加者のみがMK-8266 0.8 mgをTIDで投与され、3人の参加者がプラセボを投与されました。
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ベースラインおよび 10 日目 (投与後 5 時間)
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MK-8266またはプラセボの複数回経口投与後のコラーゲンによって誘発される血小板凝集の阻害率
時間枠：ベースラインおよび 10 日目 (投与後 5 時間)
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ベースラインから10日目の投与後5時間までのコラーゲン誘発性血小板凝集の阻害パーセントを評価し、ここに要約する。
血小板凝集は、参加者の血液サンプルにコラーゲン (2 μg/mL) を添加することによって開始されました。
アゴニストの添加後、凝集を 5 分間追跡し、この期間中に得られた光透過率の最大パーセント (凝集の程度)、および機器が計算した傾き (凝集速度) を報告しました。
治療後の血小板凝集は、各参加者の治療前の凝集レベルのパーセントとして表されます。
パネル D とパネル E は同一の治療法 (MK-8266 0.8 mg 1 日 3 回) を行い、この概要のために組み合わせました。
データは非常に限られています。
10日目には、8人の参加者のみがMK-8266 0.8 mgを1日3回投与され、3人の参加者がプラセボを受けました。
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ベースラインおよび 10 日目 (投与後 5 時間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2010年11月1日
研究の完了 (実際)
2010年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月24日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MK-8226 BID、1 mgの臨床試験
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