一项评估 MK8266 在高血压男性中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究 (MK-8266-002)
2019年6月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 MK-8266 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的多剂量研究
本研究评估了不良事件 (AE)、因 AE 导致的研究中止以及 MK-8266 在患有轻度至中度高血压的男性参与者中的药效学。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究评估了多次口服 MK-8266 后的不良事件、因不良事件导致的停药以及对血液动力学参数的影响，包括收缩压 (SBP) 和主动脉增强指数 (AIx)。
五个连续小组，每个小组由八名参与者组成（小组 A、B、C、D 和 E 中有 40 名参与者），随机接受 MK-8266 或匹配的安慰剂，每天两次 (BID) 或每天三次 (TID)连续10天。
尽管最初的计划是使用 BID 和 TID 方案评估 D 组和 E 组中的 MK-8266 治疗，但该研究实际上在这些组中评估了相同的 TID 方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 参与者是患有原发性高血压（高血压）的男性
- 参与者一般健康状况良好（高血压除外）
- 参与者在筛选访问时的体重指数 (BMI) <= 33 kg/m^2
- 参与者在筛选访视时的血小板计数 >= 150,000 cu/mL
- 参与者在筛选访视时的 AIx 呈阳性
排除标准：
- 参与者有中风、慢性癫痫发作或重大神经系统疾病病史
- 参与者有功能障碍，可能会影响从坐姿上升到站立姿势
- 参与者有任何出血或凝血障碍病史
- 参与者有癌症病史
- 参与者无法避免或预期使用任何处方药或非处方药
- 参与者每天饮用过量的酒精或含咖啡因的饮料
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组：MK-8266 BID，1 毫克/安慰剂
MK-8266 1 mg（早上 0.7 mg [AM] + 晚上 0.3 mg [PM]），或作为匹配的安慰剂 BID。
|
MK-8266 1 mg 口服胶囊（0.7 mg + 0.3 mg），连续 10 天 BID。
小组 A 在小组 B 开始之前完成。
其他名称：
安慰剂作为口服胶囊连续 10 天 BID 给药。
小组 A 在小组 B 开始之前完成。
|
|
实验性的：B组：MK-8266 BID，1.8 mg/安慰剂
MK-8266 1.8 毫克（上午 1 毫克 + 下午 0.8 毫克），或作为匹配的安慰剂 BID。
|
MK-8266 1.8 mg 口服胶囊（1 mg + 0.8 mg），连续 10 天 BID。
小组 B 在小组 C 开始之前完成。
其他名称：
安慰剂作为口服胶囊连续 10 天 BID 给药。
小组 B 在小组 C 开始之前完成。
|
|
实验性的：C 组：MK-8266 TID，1.8 毫克/安慰剂
MK-8266 TID，1.8 mg（每 6 小时 0.6 mg [q6hr]），或作为匹配的安慰剂 TID。
|
MK-8266 1.8 mg 口服胶囊（0.6 mg），TID 连续 10 天。
小组 C 在小组 D 开始之前完成。
其他名称：
安慰剂作为口服胶囊给药，连续 10 天 TID。
小组 C 在小组 D 开始之前完成。
|
|
实验性的：D组：MK-8266 TID，2.4 mg/安慰剂
MK-8266 TID（面板 D），2.4 mg（0.8 mg 每 6 小时），或作为匹配的安慰剂 TID。
小组 D 在小组 E 开始之前完成。
|
MK-8266 TID（图 D），2.4 mg 口服胶囊（0.8 mg），连续 10 天 TID。
小组 D 在小组 E 开始之前完成。
其他名称：
MK-8266 TID（图 E），2.4 mg 口服胶囊（0.8 mg），连续 10 天 TID。
Panel E 是在 Panel D 完成后启动的。
其他名称：
安慰剂作为口服胶囊给药，连续 10 天 TID。
小组 D 在小组 E 开始之前完成。
|
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实验性的：E组：MK-8266 TID，2.4 mg/安慰剂
MK-8266 TID（面板 E），2.4 mg（0.8 mg 每 6 小时），或作为匹配的安慰剂 TID。
Panel E 是在 Panel D 完成后启动的。
|
MK-8266 TID（图 D），2.4 mg 口服胶囊（0.8 mg），连续 10 天 TID。
小组 D 在小组 E 开始之前完成。
其他名称：
MK-8266 TID（图 E），2.4 mg 口服胶囊（0.8 mg），连续 10 天 TID。
Panel E 是在 Panel D 完成后启动的。
其他名称：
安慰剂作为口服胶囊给药，连续 10 天 TID。
Panel E 是在 Panel D 完成后启动的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受 MK-8266 或安慰剂治疗和给药后随访期间至少发生一次不良事件 (AE) 的参与者
大体时间：最多 24 天
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评估接受多次口服剂量 MK-8266 的参与者中至少有一种临床或实验室 AE 的人数。
AE 被定义为与使用申办者的产品暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
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最多 24 天
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接受 MK-8266 或安慰剂但因 AE 停止治疗的参与者
大体时间：最多 10 天
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评估接受 MK-8266 治疗 10 天后因 AE 停止治疗的参与者人数。
AE 被定义为与使用申办者的产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用有关。
任何治疗组中因 AE 停止治疗的参与者人数主要在第 0-10 天进行评估。
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最多 10 天
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多次口服 MK-8266 或安慰剂后收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 10 天
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使用经过验证的半自动示波装置评估 SBP 相对于基线的变化。
根据给药第 10 天给药后 24 小时 (TWA^0-24hrs) 的时间加权平均变化来衡量参与者中 MK-8266 相对于安慰剂的评估。
面板 D 和面板 E 具有相同的处理（MK-8266 0.8 mg TID），将它们合并用于此分析。
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基线和第 10 天
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多次口服 MK-8266 或安慰剂后第 10 天的心率 (HR)
大体时间：第 10 天（给药后 24 小时）
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在第 10 天（给药后 24 小时）评估参与者中 MK-8266 相对于安慰剂的 HR（心跳/分钟），以给药后 24 小时内的时间加权平均变化 (TWA^0-24hrs) 衡量。
面板 D 和面板 E 具有相同的处理（MK-8266 0.8 mg TID），将它们合并用于此分析。
基线 HR 值显示在面板 A、B、C、D、E 的基线特征部分。
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第 10 天（给药后 24 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多次口服 MK-8266 或安慰剂后第 10 天的主动脉扩张指数 (AIx)
大体时间：第 10 天
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中央升主动脉血压增强指数 (AIx) 的评估基于第 10 天选定时间点的中央脉压测量值，通过桡动脉压平眼压测量法测量。
该结果测量评估了第 10 天给药后 24 小时（TWA^0-24 小时）的时间加权平均变化。
D 组和 E 组具有相同的治疗（MK-8266 0.8 mg TID），合并用于此评估。
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第 10 天
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多次口服 MK-8266 或安慰剂后环磷酸鸟苷 (cGMP) 的基线变化
大体时间：基线和第 10 天
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基于在第 1 天和第 10 天给药前以及给药后 4 小时和 24 小时以及仅在第 4 天给药前获得的样本，评估用于 cGMP 分析的全血样本。cGMP 相对于基线的变化在第 1 天给药后 24 小时进行评估10.
D 组和 E 组具有相同的治疗（MK-8266 0.8 mg TID），合并用于此评估。
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基线和第 10 天
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多次口服 MK-8266 或安慰剂后，二磷酸腺苷 (ADP) 诱导的血小板聚集抑制百分比
大体时间：基线和第 10 天（给药后 5 小时）
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评估了从基线到第 10 天给药后 5 小时的 ADP 诱导的血小板聚集的抑制百分比，并总结于此。
通过向参与者的血液样本中添加 ADP (2.5 µM) 启动血小板聚集。
添加激动剂后，聚集会持续 5 分钟，并报告在此期间获得的最大透光率（聚集程度）以及仪器计算的斜率（聚集速率）。
治疗后血小板聚集表示为每个参与者治疗前聚集水平的百分比。
D 组和 E 组采用相同的治疗方法（MK-8266 0.8 mg TID），合并用于此总结。
数据非常有限。
在第 10 天，只有 8 名参与者接受了 MK-8266 0.8 mg TID，3 名参与者接受了安慰剂。
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基线和第 10 天（给药后 5 小时）
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多次口服 MK-8266 或安慰剂后胶原蛋白诱导的血小板聚集的抑制百分比
大体时间：基线和第 10 天（给药后 5 小时）
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评估了从基线到第 10 天给药后 5 小时的胶原蛋白诱导的血小板聚集的抑制百分比，并总结于此。
通过向参与者的血液样本中添加胶原蛋白 (2 µg/mL) 来启动血小板聚集。
添加激动剂后，聚集会持续 5 分钟，并报告在此期间获得的最大透光率（聚集程度）以及仪器计算的斜率（聚集速率）。
治疗后血小板聚集表示为每个参与者治疗前聚集水平的百分比。
D 组和 E 组采用相同的治疗方法（MK-8266 0.8 mg TID），合并用于此总结。
数据非常有限。
在第 10 天，只有 8 名参与者接受了 MK-8266 0.8 mg TID，3 名参与者接受了安慰剂。
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基线和第 10 天（给药后 5 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2010年11月1日
研究完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月29日
首次发布 (估计)
2010年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月24日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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