Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MK8266 hos hypertensive mænd (MK-8266-002)

24. juni 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En flerdosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-8266

Denne undersøgelse evaluerede uønskede hændelser (AE'er), afbrydelse af studiet på grund af AE'er og farmakodynamik af MK-8266 hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse evaluerede AE'er, seponering på grund af AE'er og virkninger på hæmodynamiske parametre, herunder systolisk blodtryk (SBP) og aortaforstørrelsesindeks (AIx), efter flere orale doser af MK-8266. Fem seriepaneler, hver bestående af otte deltagere (40 deltagere i panel A, B, C, D og E), blev randomiseret til at modtage enten MK-8266 eller matchende placebo to gange dagligt (BID) eller tre gange dagligt (TID) for 10 sammenhængende dage. Selvom den oprindelige plan var at evaluere MK-8266-behandling i panel D og E ved hjælp af både BID- og TID-regimer, evaluerede undersøgelsen faktisk identiske TID-regimer i disse paneler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er en mand med essentiel hypertension (højt blodtryk)
  • Deltageren har et godt generelt helbred (med undtagelse af hypertension)
  • Deltageren har et Body Mass Index (BMI) <= 33 kg/m^2 ved screeningsbesøget
  • Deltageren har et trombocyttal >= 150.000 cu/mL ved screeningsbesøget
  • Deltageren har en positiv AIx ved screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk sygdom
  • Deltageren har en funktionsnedsættelse, der kan forstyrre at rejse sig fra siddende stilling til stående stilling
  • Deltageren har tidligere haft en blødnings- eller koagulationsforstyrrelse
  • Deltageren har en historie med kræft
  • Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin
  • Deltageren indtager for store mængder alkohol eller koffeinholdige drikkevarer dagligt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel A: MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg om morgenen [AM] + 0,3 mg om aftenen [PM]), eller som matchende placebo BID.
Medicin: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg indgivet som orale kapsler (0,7 mg + 0,3 mg), BID i 10 på hinanden følgende dage. Panel A blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​panel B.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: Placebo BID (panel A)
Placebo administreret som orale kapsler BID i 10 på hinanden følgende dage. Panel A blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​panel B.
Eksperimentel: Panel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg i AM + 0,8 mg i PM), eller som matchende placebo BID.
Medicin: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administreret som orale kapsler (1 mg + 0,8 mg), BID i 10 på hinanden følgende dage. Panel B blev afsluttet før påbegyndelse af Panel C.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: Placebo BID (panel B)
Placebo administreret som orale kapsler BID i 10 på hinanden følgende dage. Panel B blev afsluttet før påbegyndelse af Panel C.
Eksperimentel: Panel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg hver 6. time [q6t]), eller som matchende placebo TID.
Medicin: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg indgivet som orale kapsler (0,6 mg), TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel C blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​Panel D.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: Placebo TID (panel C)
Placebo administreret som orale kapsler TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel C blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​Panel D.
Eksperimentel: Panel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg (0,8 mg q6 timer), eller som matchende placebo TID. Panel D blev afsluttet før initiering af panel E.
Medicin: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg administreret som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel D blev afsluttet før initiering af panel E.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg indgivet som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel E blev påbegyndt efter færdiggørelsen af ​​Panel D.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: Placebo TID (panel D)
Placebo administreret som orale kapsler TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel D blev afsluttet før initiering af panel E.
Eksperimentel: Panel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg (0,8 mg hver 6. time) eller som matchende placebo TID. Panel E blev påbegyndt efter færdiggørelsen af ​​Panel D.
Medicin: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg administreret som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel D blev afsluttet før initiering af panel E.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg indgivet som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel E blev påbegyndt efter færdiggørelsen af ​​Panel D.
Andre navne:
  • MK-8266
Medicin: Placebo TID (panel E)
Placebo administreret som orale kapsler TID i 10 på hinanden følgende dage. Panel E blev påbegyndt efter færdiggørelsen af ​​Panel D.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der fik MK-8266 eller placebo, og som oplevede mindst én bivirkning (AE) under behandling og opfølgning efter dosis
Tidsramme: Op til 24 dage
Vurdering af antallet af deltagere med mindst én klinisk eller laboratorie-AE hos dem, der modtager flere orale doser af MK-8266. En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​sponsors produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet.
Op til 24 dage
Deltagere, der modtager MK-8266 eller placebo, som afbrød behandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til 10 dage
Vurdering af antallet af deltagere, der modtog MK-8266, som afbrød behandlingen på grund af en AE over 10 dages behandling. En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet eller ej. Antallet af deltagere i enhver behandlingsgruppe, som afbrød behandlingen på grund af en AE, blev primært vurderet for dag 0-10.
Op til 10 dage
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) efter flere orale doser af MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Baseline og dag 10
Vurdering af ændringen fra baseline i SBP, opnået ved hjælp af en valideret, semi-automatiseret oscillometrisk enhed. Evalueret for MK-8266 i forhold til placebo hos deltagere, målt ved den tidsvægtede gennemsnitlige ændring over 24 timer efter dosis (TWA^0-24 timer) på doseringsdag 10. Panel D og Panel E havde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som blev kombineret til denne analyse.
Baseline og dag 10
Hjertefrekvens (HR) på dag 10 efter flere orale doser af MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Dag 10 (24 timer efter dosis)
Vurdering af HR (slag/min) på dag 10 (24 timer efter dosis) med MK-8266 i forhold til placebo hos deltagere, målt ved den tidsvægtede gennemsnitlige ændring over 24 timer efter dosis (TWA^0-24 timer). Panel D og Panel E havde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som blev kombineret til denne analyse. Baseline HR-værdier er vist i sektionen Baseline Characteristics for paneler A, B, C, D, E.
Dag 10 (24 timer efter dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aorta Augmentation Index (AIx) på dag 10 efter flere orale doser af MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Dag 10
Vurdering af det centrale, stigende aorta blodtryksforøgelsesindeks (AIx), baseret på måling af centralt pulstryk på udvalgte tidspunkter på dag 10, målt ved applanationstonometri af den radiale arterie. Dette resultatmål vurderede den tidsvægtede gennemsnitlige ændring over 24 timer efter dosis (TWA^0-24 timer) på doseringsdag 10. Panel D og Panel E havde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som blev kombineret til denne vurdering.
Dag 10
Ændring fra baseline i cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) efter flere orale doser af MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Baseline og dag 10
Vurdering af fuldblodsprøver til cGMP-analyse baseret på prøver opnået før dosis samt 4 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 10, og kun før dosis på dag 4. Ændringen fra baseline i cGMP blev vurderet 24 timer efter dosis på dag 10. Panel D og Panel E havde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som blev kombineret til denne vurdering.
Baseline og dag 10
Procent hæmning af blodpladeaggregation induceret af adenosindiphosphat (ADP) efter multiple orale doser af MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Baseline og dag 10 (5 timer efter dosis)
Den procentvise inhibering af ADP-induceret trombocytaggregation fra baseline til 5 timer efter dosis på dag 10 blev vurderet og er opsummeret her. Blodpladeaggregering blev initieret ved tilsætning af ADP (2,5 µM) til deltagerens blodprøve. Aggregering blev fulgt i 5 minutter efter tilsætning af agonisten, og den maksimale procent af lystransmission (aggregeringsgrad) opnået i denne periode, såvel som den instrumentberegnede hældning (aggregeringshastighed), blev rapporteret. Trombocytaggregation efter behandling udtrykkes som en procentdel af hver deltagers aggregeringsniveau før behandling. Panel D og Panel E havde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som blev kombineret til dette resumé. Dataene er meget begrænsede. På dag 10 fik kun 8 deltagere MK-8266 0,8 mg tre gange daglig, og 3 deltagere fik placebo.
Baseline og dag 10 (5 timer efter dosis)
Procent hæmning af blodpladeaggregation induceret af kollagen efter multiple orale doser af MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Baseline og dag 10 (5 timer efter dosis)
Den procentvise hæmning af kollagen-induceret blodpladeaggregation fra baseline til 5 timer efter dosis på dag 10 blev vurderet og er opsummeret her. Blodpladeaggregering blev initieret ved tilsætning af kollagen (2 µg/ml) til deltagerens blodprøve. Aggregering blev fulgt i 5 minutter efter tilsætning af agonisten, og den maksimale procent af lystransmission (aggregeringsgrad) opnået i denne periode, såvel som den instrumentberegnede hældning (aggregeringshastighed), blev rapporteret. Trombocytaggregation efter behandling udtrykkes som en procentdel af hver deltagers aggregeringsniveau før behandling. Panel D og Panel E havde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som blev kombineret til dette resumé. Dataene er meget begrænsede. På dag 10 fik kun 8 deltagere MK-8266 0,8 mg tre gange daglig, og 3 deltagere fik placebo.
Baseline og dag 10 (5 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2010

Først opslået (Skøn)

30. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med MK-8226 BID, 1 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner