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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do MK8266 em homens hipertensos (MK-8266-002)

24 de junho de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-8266

Este estudo avaliou eventos adversos (EAs), descontinuação do estudo devido a EAs e farmacodinâmica do MK-8266 em participantes do sexo masculino com hipertensão leve a moderada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliou EAs, descontinuação devido a EAs e efeitos nos parâmetros hemodinâmicos, incluindo pressão arterial sistólica (PAS) e índice de aumento aórtico (AIx), após múltiplas doses orais de MK-8266. Cinco painéis em série, cada um composto por oito participantes (40 participantes nos Painéis A, B, C, D e E), foram randomizados para receber MK-8266 ou placebo correspondente duas vezes ao dia (BID) ou três vezes ao dia (TID) para 10 dias consecutivos. Embora o plano original fosse avaliar o tratamento com MK-8266 nos Painéis D e E usando regimes BID e TID, o estudo realmente avaliou regimes TID idênticos nesses painéis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante é do sexo masculino com hipertensão essencial (pressão alta)
  • O participante está em boa saúde geral (com exceção da hipertensão)
  • O participante tem um Índice de Massa Corporal (IMC) <= 33 kg/m^2 na visita de triagem
  • O participante tem uma contagem de plaquetas >= 150.000 cu/mL na visita de triagem
  • O participante tem um AIx positivo na visita de triagem

Critério de exclusão:

  • O participante tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsão crônica ou doença neurológica grave
  • O participante tem uma incapacidade funcional que pode interferir na passagem da posição sentada para a posição em pé
  • O participante tem qualquer histórico de sangramento ou distúrbio de coagulação
  • Participante tem histórico de câncer
  • O participante é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito
  • O participante consome quantidades excessivas de álcool ou bebidas com cafeína diariamente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Painel A: MK-8266 BID, 1 mg/Placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg pela manhã [AM] + 0,3 mg à noite [PM]), ou como placebo correspondente BID.
Medicamento: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg administrado como cápsulas orais (0,7 mg + 0,3 mg), BID por 10 dias consecutivos. O Painel A foi concluído antes do início do Painel B.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: Placebo BID (Painel A)
Placebo administrado como cápsulas orais BID por 10 dias consecutivos. O Painel A foi concluído antes do início do Painel B.
Experimental: Painel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg na manhã + 0,8 mg na tarde), ou como placebo correspondente BID.
Medicamento: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administrado como cápsulas orais (1 mg + 0,8 mg), BID por 10 dias consecutivos. O Painel B foi concluído antes do início do Painel C.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: Placebo BID (Painel B)
Placebo administrado como cápsulas orais BID por 10 dias consecutivos. O Painel B foi concluído antes do início do Painel C.
Experimental: Painel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg a cada 6 horas [q6hr]), ou como placebo correspondente TID.
Medicamento: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administrado como cápsulas orais (0,6 mg), TID por 10 dias consecutivos. O Painel C foi concluído antes do início do Painel D.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: Placebo TID (Painel C)
Placebo administrado como cápsulas orais TID por 10 dias consecutivos. O Painel C foi concluído antes do início do Painel D.
Experimental: Painel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (Painel D), 2,4 mg (0,8 mg q6hr), ou como placebo correspondente TID. O Painel D foi concluído antes do início do Painel E.
Medicamento: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Painel D), 2,4 mg administrados como cápsulas orais (0,8 mg), TID por 10 dias consecutivos. O Painel D foi concluído antes do início do Painel E.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Painel E), 2,4 mg administrados como cápsulas orais (0,8 mg), TID por 10 dias consecutivos. O Painel E foi iniciado após a conclusão do Painel D.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: Placebo TID (Painel D)
Placebo administrado como cápsulas orais TID por 10 dias consecutivos. O Painel D foi concluído antes do início do Painel E.
Experimental: Painel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (Painel E), 2,4 mg (0,8 mg q6hr), ou como placebo correspondente TID. O Painel E foi iniciado após a conclusão do Painel D.
Medicamento: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Painel D), 2,4 mg administrados como cápsulas orais (0,8 mg), TID por 10 dias consecutivos. O Painel D foi concluído antes do início do Painel E.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Painel E), 2,4 mg administrados como cápsulas orais (0,8 mg), TID por 10 dias consecutivos. O Painel E foi iniciado após a conclusão do Painel D.
Outros nomes:
  • MK-8266
Medicamento: Placebo TID (Painel E)
Placebo administrado como cápsulas orais TID por 10 dias consecutivos. O Painel E foi iniciado após a conclusão do Painel D.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes que receberam MK-8266 ou placebo que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) durante o tratamento e acompanhamento pós-dose
Prazo: Até 24 dias
Avaliação do número de participantes com pelo menos um EA clínico ou laboratorial naqueles que receberam múltiplas doses orais de MK-8266. Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Até 24 dias
Participantes recebendo MK-8266 ou placebo que interromperam o tratamento devido a um EA
Prazo: Até 10 dias
Avaliação do número de participantes que receberam MK-8266 que descontinuaram a terapia devido a um EA durante 10 dias de tratamento. Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto. O número de participantes em qualquer grupo de tratamento que descontinuaram a terapia devido a um EA foi avaliado principalmente nos dias 0-10.
Até 10 dias
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) após múltiplas doses orais de MK-8266 ou placebo
Prazo: Linha de base e dia 10
Avaliação da mudança da linha de base na PAS, obtida usando um dispositivo oscilométrico semiautomático validado. Avaliado para MK-8266 em relação ao placebo em participantes, conforme medido pela mudança média ponderada de tempo ao longo de 24 horas após a dose (TWA^0-24hrs) no Dia 10 da dosagem. O Painel D e o Painel E tinham tratamentos idênticos (MK-8266 0,8 mg TID), que foram combinados para esta análise.
Linha de base e dia 10
Frequência Cardíaca (FC) no Dia 10 Após Múltiplas Doses Orais de MK-8266 ou Placebo
Prazo: Dia 10 (24 horas após a dose)
Avaliação da FC (batidas/min) no Dia 10 (24 horas após a dose) com MK-8266 em relação ao placebo em participantes, conforme medido pela variação média ponderada de tempo ao longo de 24 horas após a dose (TWA^0-24hrs). O Painel D e o Painel E tinham tratamentos idênticos (MK-8266 0,8 mg TID), que foram combinados para esta análise. Os valores de FC de linha de base são mostrados na seção de características de linha de base para os painéis A, B, C, D, E.
Dia 10 (24 horas após a dose)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Aumento Aórtico (AIx) no Dia 10 Após Múltiplas Doses Orais de MK-8266 ou Placebo
Prazo: Dia 10
Avaliação do índice de aumento da pressão arterial aórtica ascendente central (AIx), com base na medição da pressão de pulso central em pontos de tempo selecionados no Dia 10, conforme medido por tonometria de aplanação da artéria radial. Esta medida de resultado avaliou a mudança média ponderada de tempo ao longo de 24 horas após a dose (TWA^0-24hrs) no Dia 10 da dosagem. O Painel D e o Painel E tinham tratamentos idênticos (MK-8266 0,8 mg TID), que foram combinados para esta avaliação.
Dia 10
Mudança da linha de base em Monofosfato de Guanosina Cíclica (cGMP) Após Múltiplas Doses Orais de MK-8266 ou Placebo
Prazo: Linha de base e dia 10
Avaliação de amostras de sangue total para análise de cGMP, com base em amostras obtidas antes da dose, bem como 4 e 24 horas após a dose no Dia 1 e Dia 10, e pré-dose apenas no Dia 4. A alteração da linha de base no cGMP foi avaliada 24 horas após a dose no Dia 10. O Painel D e o Painel E tinham tratamentos idênticos (MK-8266 0,8 mg TID), que foram combinados para esta avaliação.
Linha de base e dia 10
Porcentagem de inibição da agregação plaquetária induzida por difosfato de adenosina (ADP) após múltiplas doses orais de MK-8266 ou placebo
Prazo: Linha de base e dia 10 (5 horas após a dose)
A inibição percentual da agregação plaquetária induzida por ADP desde a linha de base até 5 horas após a dose no dia 10 foi avaliada e está resumida aqui. A agregação de plaquetas foi iniciada pela adição de ADP (2,5 µM) à amostra de sangue do participante. A agregação foi seguida durante 5 minutos após a adição do agonista, e a percentagem máxima de transmissão de luz (extensão da agregação) obtida durante este período, bem como o declive calculado pelo instrumento (taxa de agregação), foram registados. A agregação plaquetária pós-tratamento é expressa como uma porcentagem do nível de agregação pré-tratamento de cada participante. O Painel D e o Painel E tinham tratamentos idênticos (MK-8266 0,8 mg TID), que foram combinados para este resumo. Os dados são muito limitados. No dia 10, apenas 8 participantes receberam MK-8266 0,8 mg TID e 3 participantes receberam placebo.
Linha de base e dia 10 (5 horas após a dose)
Porcentagem de inibição da agregação plaquetária induzida por colágeno após múltiplas doses orais de MK-8266 ou placebo
Prazo: Linha de base e dia 10 (5 horas após a dose)
A inibição percentual da agregação plaquetária induzida por colágeno desde a linha de base até 5 horas após a dose no dia 10 foi avaliada e está resumida aqui. A agregação plaquetária foi iniciada pela adição de colágeno (2 µg/mL) à amostra de sangue do participante. A agregação foi seguida durante 5 minutos após a adição do agonista, e a percentagem máxima de transmissão de luz (extensão da agregação) obtida durante este período, bem como o declive calculado pelo instrumento (taxa de agregação), foram registados. A agregação plaquetária pós-tratamento é expressa como uma porcentagem do nível de agregação pré-tratamento de cada participante. O Painel D e o Painel E tinham tratamentos idênticos (MK-8266 0,8 mg TID), que foram combinados para este resumo. Os dados são muito limitados. No Dia 10, apenas 8 participantes receberam MK-8266 0,8 mg TID e 3 participantes receberam placebo.
Linha de base e dia 10 (5 horas após a dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

30 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em MK-8226 BID, 1 mg

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