Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK8266 hos hypertensive menn (MK-8266-002)

24. juni 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En studie med flere doser for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-8266

Denne studien evaluerte bivirkninger (AE), studieavbrudd på grunn av AE og farmakodynamikk av MK-8266 hos mannlige deltakere med mild til moderat hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien evaluerte AE, seponering på grunn av AE, og effekter på hemodynamiske parametere, inkludert systolisk blodtrykk (SBP) og aortaforstørrelsesindeks (AIx), etter flere orale doser av MK-8266. Fem seriepaneler, hver bestående av åtte deltakere (40 deltakere i panel A, B, C, D og E), ble randomisert til å motta enten MK-8266 eller matchende placebo to ganger daglig (BID) eller tre ganger daglig (TID) for 10 dager på rad. Selv om den opprinnelige planen var å evaluere MK-8266-behandling i panel D og E ved bruk av både BID- og TID-regimer, evaluerte studien faktisk identiske TID-regimer i disse panelene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er mann med essensiell hypertensjon (høyt blodtrykk)
  • Deltakeren er i god generell helse (med unntak av hypertensjon)
  • Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) <= 33 kg/m^2 ved screeningbesøket
  • Deltakeren har et blodplatetall >= 150 000 cu/mL ved screeningbesøket
  • Deltakeren har en positiv AIx ved screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk sykdom
  • Deltaker har en funksjonshemming som kan forstyrre oppreisning fra sittende til stående stilling
  • Deltakeren har en historie med blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser
  • Deltaker har en historie med kreft
  • Deltakeren er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner
  • Deltakeren inntar store mengder alkohol eller koffeinholdige drikker daglig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panel A: MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg om morgenen [AM] + 0,3 mg om kvelden [PM]), eller som matchende placebo BID.
Legemiddel: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg administrert som orale kapsler (0,7 mg + 0,3 mg), BID i 10 påfølgende dager. Panel A ble fullført før panel B ble startet.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: Placebo BID (panel A)
Placebo administrert som orale kapsler BID i 10 påfølgende dager. Panel A ble fullført før panel B ble startet.
Eksperimentell: Panel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg om morgenen + 0,8 mg om kvelden), eller som matchende placebo BID.
Legemiddel: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administrert som orale kapsler (1 mg + 0,8 mg), BID i 10 påfølgende dager. Panel B ble fullført før oppstart av panel C.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: Placebo BID (panel B)
Placebo administrert som orale kapsler BID i 10 påfølgende dager. Panel B ble fullført før oppstart av panel C.
Eksperimentell: Panel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg hver 6. time [q6t]), eller som matchende placebo TID.
Legemiddel: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administrert som orale kapsler (0,6 mg), TID i 10 påfølgende dager. Panel C ble fullført før oppstart av panel D.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: Placebo TID (panel C)
Placebo administrert som orale kapsler TID i 10 påfølgende dager. Panel C ble fullført før oppstart av panel D.
Eksperimentell: Panel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg (0,8 mg q6t), eller som matchende placebo TID. Panel D ble fullført før oppstart av panel E.
Legemiddel: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg administrert som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 påfølgende dager. Panel D ble fullført før oppstart av panel E.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg administrert som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 påfølgende dager. Panel E ble igangsatt etter fullføring av Panel D.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: Placebo TID (panel D)
Placebo administrert som orale kapsler TID i 10 påfølgende dager. Panel D ble fullført før oppstart av panel E.
Eksperimentell: Panel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg (0,8 mg q6 timer), eller som matchende placebo TID. Panel E ble igangsatt etter fullføring av Panel D.
Legemiddel: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg administrert som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 påfølgende dager. Panel D ble fullført før oppstart av panel E.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg administrert som orale kapsler (0,8 mg), TID i 10 påfølgende dager. Panel E ble igangsatt etter fullføring av Panel D.
Andre navn:
  • MK-8266
Legemiddel: Placebo TID (panel E)
Placebo administrert som orale kapsler TID i 10 påfølgende dager. Panel E ble igangsatt etter fullføring av Panel D.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere som mottar MK-8266 eller placebo som opplevde minst én bivirkning (AE) under behandling og oppfølging etter dose
Tidsramme: Opptil 24 dager
Vurdering av antall deltakere med minst én klinisk eller laboratorie-AE hos de som mottar flere orale doser av MK-8266. En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av sponsors produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Opptil 24 dager
Deltakere som mottar MK-8266 eller placebo som avbrøt behandlingen på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 10 dager
Vurdering av antall deltakere som mottok MK-8266 som avbrøt behandlingen på grunn av en AE over 10 dagers behandling. En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke. Antall deltakere i en behandlingsgruppe som avbrøt behandlingen på grunn av en AE ble primært vurdert for dag 0-10.
Opptil 10 dager
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) etter flere orale doser av MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Grunnlinje og dag 10
Vurdering av endringen fra baseline i SBP, oppnådd ved bruk av en validert, semi-automatisert oscillometrisk enhet. Evaluert for MK-8266 i forhold til placebo hos deltakerne, målt ved den tidsvektede gjennomsnittlige endringen over 24 timer etter dose (TWA^0-24 timer) på doseringsdag 10. Panel D og Panel E hadde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som ble kombinert for denne analysen.
Grunnlinje og dag 10
Hjertefrekvens (HR) på dag 10 etter flere orale doser av MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Dag 10 (24 timer etter dose)
Vurdering av HR (slag/min) på dag 10 (24 timer etter dose) med MK-8266 i forhold til placebo hos deltakerne, målt ved den tidsvektede gjennomsnittlige endringen over 24 timer etter dose (TWA^0-24 timer). Panel D og Panel E hadde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som ble kombinert for denne analysen. Baseline HR-verdier vises i delen Baseline Characteristics for panel A, B, C, D, E.
Dag 10 (24 timer etter dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aortaforstørrelsesindeks (AIx) på dag 10 etter flere orale doser av MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Dag 10
Vurdering av den sentrale, stigende blodtrykksindeksen for aorta (AIx), basert på måling av sentralt pulstrykk ved utvalgte tidspunkter på dag 10, målt ved applanasjonstonometri av den radiale arterien. Dette utfallsmålet vurderte den tidsvektede gjennomsnittlige endringen over 24 timer etter dose (TWA^0-24 timer) på doseringsdag 10. Panel D og Panel E hadde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som ble kombinert for denne vurderingen.
Dag 10
Endring fra baseline i syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) etter flere orale doser av MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Grunnlinje og dag 10
Vurdering av fullblodsprøver for cGMP-analyse, basert på prøver oppnådd før dosering samt 4 og 24 timer etter dosering på dag 1 og dag 10, og før dosering kun på dag 4. Endringen fra baseline i cGMP ble vurdert 24 timer etter dosering på dag 10. Panel D og Panel E hadde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som ble kombinert for denne vurderingen.
Grunnlinje og dag 10
Prosentvis hemming av blodplateaggregasjon indusert av adenosindifosfat (ADP) etter flere orale doser av MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Baseline og dag 10 (5 timer etter dose)
Prosentvis hemming av ADP-indusert blodplateaggregering fra baseline til 5 timer etter dose på dag 10 ble vurdert og er oppsummert her. Blodplateaggregering ble initiert ved tilsetning av ADP (2,5 µM) til deltakerens blodprøve. Aggregering ble fulgt i 5 minutter etter tilsetning av agonisten, og den maksimale prosenten av lystransmisjon (grad av aggregering) oppnådd i løpet av denne perioden, samt den instrumentberegnede helningen (aggregeringshastighet), ble rapportert. Blodplateaggregering etter behandling uttrykkes som en prosent av hver deltakers aggregeringsnivå før behandling. Panel D og Panel E hadde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som ble kombinert for denne oppsummeringen. Dataene er svært begrenset. På dag 10 fikk bare 8 deltakere MK-8266 0,8 mg TID og 3 deltakere fikk placebo.
Baseline og dag 10 (5 timer etter dose)
Prosentvis hemming av blodplateaggregasjon indusert av kollagen etter flere orale doser av MK-8266 eller placebo
Tidsramme: Baseline og dag 10 (5 timer etter dose)
Den prosentvise hemming av kollagenindusert blodplateaggregering fra baseline til 5 timer etter dose på dag 10 ble vurdert og er oppsummert her. Blodplateaggregering ble initiert ved tilsetning av kollagen (2 µg/ml) til deltakerens blodprøve. Aggregering ble fulgt i 5 minutter etter tilsetning av agonisten, og den maksimale prosenten av lystransmisjon (grad av aggregering) oppnådd i løpet av denne perioden, samt den instrumentberegnede helningen (aggregeringshastighet), ble rapportert. Blodplateaggregering etter behandling uttrykkes som en prosent av hver deltakers aggregeringsnivå før behandling. Panel D og Panel E hadde identiske behandlinger (MK-8266 0,8 mg TID), som ble kombinert for denne oppsummeringen. Dataene er svært begrenset. På dag 10 fikk bare 8 deltakere MK-8266 0,8 mg TID og 3 deltakere fikk placebo.
Baseline og dag 10 (5 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på MK-8226 BID, 1 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere