Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK8266 у мужчин с гипертонией (MK-8266-002)
24 июня 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование многократных доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-8266
В этом исследовании оценивались нежелательные явления (НЯ), прекращение исследования из-за НЯ и фармакодинамика MK-8266 у участников мужского пола с гипертонией от легкой до умеренной степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: МК-8226 два раза в день, 1 мг
- Лекарство: Плацебо BID (панель A)
- Лекарство: МК-8266 два раза в день, 1,8 мг
- Лекарство: Плацебо BID (панель B)
- Лекарство: МК-8266 три раза в день, 1,8 мг
- Лекарство: Плацебо TID (панель C)
- Лекарство: МК-8266 три раза в день, 2,4 мг
- Лекарство: МК-8266 три раза в день, 2,4 мг
- Лекарство: Плацебо три раза в день (панель D)
- Лекарство: Плацебо TID (панель E)
Подробное описание
В этом исследовании оценивались НЯ, прекращение приема из-за НЯ и влияние на гемодинамические параметры, включая систолическое артериальное давление (САД) и индекс расширения аорты (AIx), после многократного перорального приема MK-8266.
Пять последовательных групп, каждая из которых состояла из восьми участников (40 участников в группах A, B, C, D и E), были рандомизированы для получения либо MK-8266, либо соответствующего плацебо два раза в день (дважды в день) или три раза в день (три раза в день) в течение 10 дней подряд.
Хотя первоначальный план состоял в том, чтобы оценить лечение MK-8266 на панелях D и E с использованием схем как BID, так и TID, в исследовании фактически оценивались идентичные схемы TID на этих панелях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Участник — мужчина с эссенциальной гипертензией (высокое кровяное давление).
- У участника хорошее общее состояние здоровья (за исключением гипертонии)
- Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) <= 33 кг/м^2 на скрининговом визите
- Количество тромбоцитов у участника >= 150 000 у.е./мл на скрининговом визите
- Участник имеет положительный AIx на скрининговом визите
Критерий исключения:
- У участника в анамнезе были инсульты, хронические судороги или серьезное неврологическое заболевание.
- У участника есть функциональная инвалидность, которая может помешать подняться из положения сидя в положение стоя.
- У участника есть в анамнезе кровотечение или нарушение свертываемости крови.
- У участника в анамнезе рак
- Участник не может воздержаться или предполагает использование каких-либо рецептурных или безрецептурных лекарств.
- Участник ежедневно употребляет чрезмерное количество алкоголя или напитков с кофеином.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Панель A: MK-8266 два раза в день, 1 мг/плацебо
MK-8266 1 мг (0,7 мг утром [AM] + 0,3 мг вечером [PM]) или в качестве соответствующего плацебо BID.
|
MK-8266 1 мг в виде пероральных капсул (0,7 мг + 0,3 мг), два раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель A была завершена до начала панели B.
Другие имена:
Плацебо вводили в виде пероральных капсул два раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель A была завершена до начала панели B.
|
|
Экспериментальный: Панель B: MK-8266 два раза в день, 1,8 мг/плацебо
MK-8266 1,8 мг (1 мг утром + 0,8 мг вечером) или в качестве соответствующего плацебо два раза в день.
|
MK-8266 1,8 мг в виде пероральных капсул (1 мг + 0,8 мг), два раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель B была завершена до начала панели C.
Другие имена:
Плацебо вводили в виде пероральных капсул два раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель B была завершена до начала панели C.
|
|
Экспериментальный: Панель C: MK-8266 три раза в день, 1,8 мг/плацебо
MK-8266 три раза в день, 1,8 мг (0,6 мг каждые 6 часов [каждые 6 часов]) или в качестве соответствующего плацебо три раза в день.
|
MK-8266 1,8 мг в виде пероральных капсул (0,6 мг) трижды в день в течение 10 дней подряд.
Панель C была завершена до начала панели D.
Другие имена:
Плацебо вводили в виде пероральных капсул трижды в день в течение 10 дней подряд.
Панель C была завершена до начала панели D.
|
|
Экспериментальный: Панель D: MK-8266 три раза в день, 2,4 мг/плацебо
MK-8266 три раза в день (панель D), 2,4 мг (0,8 мг каждые 6 часов) или в качестве соответствующего плацебо три раза в день.
Панель D была завершена до начала панели E.
|
MK-8266 три раза в день (панель D), 2,4 мг в виде пероральных капсул (0,8 мг), три раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель D была завершена до начала панели E.
Другие имена:
MK-8266 три раза в день (панель E), 2,4 мг в виде пероральных капсул (0,8 мг), три раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель E была начата после завершения панели D.
Другие имена:
Плацебо вводили в виде пероральных капсул трижды в день в течение 10 дней подряд.
Панель D была завершена до начала панели E.
|
|
Экспериментальный: Панель E: MK-8266 три раза в день, 2,4 мг/плацебо
MK-8266 три раза в день (панель E), 2,4 мг (0,8 мг каждые 6 часов) или в качестве соответствующего плацебо три раза в день.
Панель E была начата после завершения панели D.
|
MK-8266 три раза в день (панель D), 2,4 мг в виде пероральных капсул (0,8 мг), три раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель D была завершена до начала панели E.
Другие имена:
MK-8266 три раза в день (панель E), 2,4 мг в виде пероральных капсул (0,8 мг), три раза в день в течение 10 дней подряд.
Панель E была начата после завершения панели D.
Другие имена:
Плацебо вводили в виде пероральных капсул трижды в день в течение 10 дней подряд.
Панель E была начата после завершения панели D.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники, получавшие MK-8266 или плацебо, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) во время лечения и последующего наблюдения после введения дозы
Временное ограничение: До 24 дней
|
Оценка количества участников с по крайней мере одним клиническим или лабораторным НЯ у тех, кто получал многократные пероральные дозы MK-8266.
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта спонсора, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
|
До 24 дней
|
|
Участники, получавшие MK-8266 или плацебо, прекратившие лечение из-за НЯ
Временное ограничение: До 10 дней
|
Оценка количества участников, получавших MK-8266, которые прекратили терапию из-за НЯ в течение 10 дней лечения.
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Количество участников в любой группе лечения, прекративших терапию из-за НЯ, в первую очередь оценивали в дни 0-10.
|
До 10 дней
|
|
Изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем после многократного перорального приема MK-8266 или плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-й день
|
Оценка изменения САД по сравнению с исходным уровнем, полученная с использованием валидированного полуавтоматического осциллометрического устройства.
Оценено содержание MK-8266 по сравнению с плацебо у участников, измеренное по средневзвешенному изменению времени за 24 часа после введения дозы (TWA^0-24 часа) на 10-й день дозирования.
Панель D и панель E имели идентичные обработки (MK-8266 0,8 мг TID), которые были объединены для этого анализа.
|
Исходный уровень и 10-й день
|
|
Частота сердечных сокращений (ЧСС) на 10-й день после многократного перорального приема MK-8266 или плацебо
Временное ограничение: День 10 (24 часа после приема)
|
Оценка ЧСС (ударов/мин) на 10-й день (через 24 часа после введения дозы) с MK-8266 по сравнению с плацебо у участников, измеренная по средневзвешенному изменению времени за 24 часа после введения дозы (TWA^0-24 часа).
Панель D и панель E имели идентичные обработки (MK-8266 0,8 мг TID), которые были объединены для этого анализа.
Базовые значения ЧСС показаны в разделе «Базовые характеристики» для панелей A, B, C, D, E.
|
День 10 (24 часа после приема)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс расширения аорты (AIx) на 10-й день после многократного перорального приема MK-8266 или плацебо
Временное ограничение: День 10
|
Оценка центрального индекса повышения артериального давления в восходящей аорте (AIx), основанная на измерении центрального пульсового давления в выбранные моменты времени на 10-й день, измеренного с помощью аппланационной тонометрии лучевой артерии.
Эта мера исхода оценивала средневзвешенное по времени изменение в течение 24 часов после введения дозы (TWA^0-24 часа) на 10-й день введения дозы.
Панель D и панель E имели идентичные обработки (MK-8266 0,8 мг TID), которые были объединены для этой оценки.
|
День 10
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) после многократного перорального приема MK-8266 или плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-й день
|
Оценка образцов цельной крови для анализа цГМФ на основе образцов, полученных до введения дозы, а также через 4 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 10-й дни и до введения только в 4-й день. Изменение цГМФ по сравнению с исходным уровнем оценивали через 24 часа после введения дозы в день 10.
Панель D и панель E имели идентичные обработки (MK-8266 0,8 мг TID), которые были объединены для этой оценки.
|
Исходный уровень и 10-й день
|
|
Процентное ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванной аденозиндифосфатом (АДФ), после многократного перорального приема MK-8266 или плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-й день (5 часов после введения дозы)
|
Процентное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов от исходного уровня до 5 часов после введения дозы на 10-й день оценивали и резюмировали здесь.
Агрегацию тромбоцитов инициировали добавлением АДФ (2,5 мкМ) к образцу крови участника.
За агрегацией следили в течение 5 минут после добавления агониста и сообщали о максимальном проценте пропускания света (степень агрегации), полученном в течение этого периода, а также о рассчитанном прибором наклоне (скорости агрегации).
Агрегация тромбоцитов после лечения выражается в процентах от уровня агрегации каждого участника до лечения.
Группа D и панель E имели идентичные обработки (MK-8266 0,8 мг три раза в день), которые были объединены для этой сводки.
Данные очень ограничены.
На 10-й день только 8 участников получали MK-8266 0,8 мг три раза в день, а 3 участника получали плацебо.
|
Исходный уровень и 10-й день (5 часов после введения дозы)
|
|
Процент ингибирования агрегации тромбоцитов, вызванной коллагеном, после многократного перорального приема MK-8266 или плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-й день (5 часов после введения дозы)
|
Процентное ингибирование индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов от исходного уровня до 5 часов после введения дозы на 10-й день оценивали и резюмировали здесь.
Агрегацию тромбоцитов инициировали добавлением коллагена (2 мкг/мл) к образцу крови участника.
За агрегацией следили в течение 5 минут после добавления агониста и сообщали о максимальном проценте пропускания света (степень агрегации), полученном в течение этого периода, а также о рассчитанном прибором наклоне (скорости агрегации).
Агрегация тромбоцитов после лечения выражается в процентах от уровня агрегации каждого участника до лечения.
Группа D и панель E имели идентичные обработки (MK-8266 0,8 мг три раза в день), которые были объединены для этой сводки.
Данные очень ограничены.
На 10-й день только 8 участников получали MK-8266 0,8 мг три раза в день, а 3 участника получали плацебо.
|
Исходный уровень и 10-й день (5 часов после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8266-002
- 2010-018654-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .