Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MK8266 negli uomini ipertesi (MK-8266-002)

24 giugno 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio a dosi multiple per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MK-8266

Questo studio ha valutato gli eventi avversi (AE), l'interruzione dello studio a causa di eventi avversi e la farmacodinamica di MK-8266 nei partecipanti di sesso maschile con ipertensione da lieve a moderata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio ha valutato gli eventi avversi, l'interruzione dovuta a eventi avversi e gli effetti sui parametri emodinamici, tra cui la pressione arteriosa sistolica (SBP) e l'indice di aumento aortico (AIx), a seguito di dosi orali multiple di MK-8266. Cinque pannelli seriali, ciascuno composto da otto partecipanti (40 partecipanti nei pannelli A, B, C, D ed E), sono stati randomizzati per ricevere MK-8266 o placebo corrispondente due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID) per 10 giorni consecutivi. Sebbene il piano originale fosse quello di valutare il trattamento con MK-8266 nei pannelli D ed E utilizzando entrambi i regimi BID e TID, lo studio ha effettivamente valutato regimi TID identici in questi pannelli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante è maschio con ipertensione essenziale (pressione alta)
  • Il partecipante è in buone condizioni di salute generale (ad eccezione dell'ipertensione)
  • Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) <= 33 kg/m^2 alla visita di screening
  • - Il partecipante ha una conta piastrinica >= 150.000 cu/mL alla visita di screening
  • Il partecipante ha un AIx positivo alla visita di screening

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave malattia neurologica
  • Il partecipante ha una disabilità funzionale che può interferire con l'alzarsi dalla posizione seduta alla posizione eretta
  • - Il partecipante ha una storia di disturbi emorragici o della coagulazione
  • Il partecipante ha una storia di cancro
  • Il partecipante non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di farmaci con o senza prescrizione medica
  • Il partecipante consuma quotidianamente quantità eccessive di alcol o bevande contenenti caffeina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pannello A: MK-8266 BID, 1 mg/Placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg al mattino [AM] + 0,3 mg alla sera [PM]) o come placebo corrispondente BID.
Droga: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg somministrato come capsule orali (0,7 mg + 0,3 mg), BID per 10 giorni consecutivi. Il pannello A è stato completato prima dell'inizio del pannello B.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: BID placebo (pannello A)
Placebo somministrato come capsule orali BID per 10 giorni consecutivi. Il pannello A è stato completato prima dell'inizio del pannello B.
Sperimentale: Pannello B: MK-8266 BID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg al mattino + 0,8 mg al pomeriggio) o come placebo corrispondente BID.
Droga: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg somministrato come capsule orali (1 mg + 0,8 mg), BID per 10 giorni consecutivi. Il pannello B è stato completato prima dell'inizio del pannello C.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: BID Placebo (pannello B)
Placebo somministrato come capsule orali BID per 10 giorni consecutivi. Il pannello B è stato completato prima dell'inizio del pannello C.
Sperimentale: Pannello C: MK-8266 TID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg ogni 6 ore [q6hr]) o come placebo corrispondente TID.
Droga: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg somministrato come capsule orali (0,6 mg), TID per 10 giorni consecutivi. Il pannello C è stato completato prima dell'inizio del pannello D.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: Placebo TID (pannello C)
Placebo somministrato come capsule orali TID per 10 giorni consecutivi. Il pannello C è stato completato prima dell'inizio del pannello D.
Sperimentale: Pannello D: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (pannello D), 2,4 mg (0,8 mg ogni 6 ore) o come placebo corrispondente TID. Il pannello D è stato completato prima dell'inizio del pannello E.
Droga: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (pannello D), 2,4 mg somministrati come capsule orali (0,8 mg), TID per 10 giorni consecutivi. Il pannello D è stato completato prima dell'inizio del pannello E.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg somministrati come capsule orali (0,8 mg), TID per 10 giorni consecutivi. Il Panel E è stato avviato dopo il completamento del Panel D.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: Placebo TID (pannello D)
Placebo somministrato come capsule orali TID per 10 giorni consecutivi. Il pannello D è stato completato prima dell'inizio del pannello E.
Sperimentale: Pannello E: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (pannello E), 2,4 mg (0,8 mg ogni 6 ore) o come placebo corrispondente TID. Il Panel E è stato avviato dopo il completamento del Panel D.
Droga: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (pannello D), 2,4 mg somministrati come capsule orali (0,8 mg), TID per 10 giorni consecutivi. Il pannello D è stato completato prima dell'inizio del pannello E.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg somministrati come capsule orali (0,8 mg), TID per 10 giorni consecutivi. Il Panel E è stato avviato dopo il completamento del Panel D.
Altri nomi:
  • MK-8266
Droga: Placebo TID (pannello E)
Placebo somministrato come capsule orali TID per 10 giorni consecutivi. Il Panel E è stato avviato dopo il completamento del Panel D.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti che hanno ricevuto MK-8266 o placebo che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) durante il trattamento e il follow-up post-dose
Lasso di tempo: Fino a 24 giorni
Valutazione del numero di partecipanti con almeno un evento avverso clinico o di laboratorio in coloro che ricevono più dosi orali di MK-8266. Un EA è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello sponsor, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Fino a 24 giorni
Partecipanti che hanno ricevuto MK-8266 o placebo che hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 10 giorni
Valutazione del numero di partecipanti che hanno ricevuto MK-8266 che hanno interrotto la terapia a causa di un evento avverso in 10 giorni di trattamento. Un EA è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Il numero di partecipanti in qualsiasi gruppo di trattamento che ha interrotto la terapia a causa di un evento avverso è stato valutato principalmente per i giorni 0-10.
Fino a 10 giorni
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) in seguito a dosi orali multiple di MK-8266 o placebo
Lasso di tempo: Basale e giorno 10
Valutazione della variazione rispetto al basale della PAS, ottenuta utilizzando un dispositivo oscillometrico semiautomatico convalidato. Valutato per MK-8266 rispetto al placebo nei partecipanti, come misurato dalla variazione media ponderata nel tempo nelle 24 ore post-dose (TWA^0-24 ore) al Giorno 10 di somministrazione. Il pannello D e il pannello E avevano trattamenti identici (MK-8266 0,8 mg TID), che sono stati combinati per questa analisi.
Basale e giorno 10
Frequenza cardiaca (HR) il giorno 10 dopo più dosi orali di MK-8266 o placebo
Lasso di tempo: Giorno 10 (24 ore dopo la dose)
Valutazione della frequenza cardiaca (battiti/min) il giorno 10 (24 ore post-dose) con MK-8266 rispetto al placebo nei partecipanti, misurata dalla variazione media ponderata nel tempo nelle 24 ore post-dose (TWA^0-24 ore). Il pannello D e il pannello E avevano trattamenti identici (MK-8266 0,8 mg TID), che sono stati combinati per questa analisi. I valori della frequenza cardiaca di base sono mostrati nella sezione Caratteristiche di base per i pannelli A, B, C, D, E.
Giorno 10 (24 ore dopo la dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di aumento aortico (AIx) il giorno 10 dopo dosi orali multiple di MK-8266 o placebo
Lasso di tempo: Giorno 10
Valutazione dell'indice di aumento della pressione arteriosa aortica ascendente centrale (AIx), basata sulla misurazione della pressione del polso centrale in punti temporali selezionati il ​​giorno 10, misurata mediante tonometria ad applanazione dell'arteria radiale. Questa misura di esito ha valutato la variazione media ponderata nel tempo nelle 24 ore post-dose (TWA^0-24 ore) al Giorno 10 di somministrazione. Il pannello D e il pannello E avevano trattamenti identici (MK-8266 0,8 mg TID), che sono stati combinati per questa valutazione.
Giorno 10
Variazione rispetto al basale della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) in seguito a dosi orali multiple di MK-8266 o placebo
Lasso di tempo: Basale e giorno 10
Valutazione dei campioni di sangue intero per l'analisi del cGMP, sulla base dei campioni ottenuti prima della somministrazione nonché 4 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 10, e prima della somministrazione solo il Giorno 4. La variazione rispetto al basale nel cGMP è stata valutata 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 10. Il pannello D e il pannello E avevano trattamenti identici (MK-8266 0,8 mg TID), che sono stati combinati per questa valutazione.
Basale e giorno 10
Percentuale di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'adenosina difosfato (ADP) a seguito di dosi orali multiple di MK-8266 o placebo
Lasso di tempo: Basale e giorno 10 (5 ore post-dose)
La percentuale di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP dal basale a 5 ore dopo la somministrazione del giorno 10 è stata valutata ed è riassunta qui. L'aggregazione piastrinica è stata avviata mediante l'aggiunta di ADP (2,5 µM) al campione di sangue del partecipante. L'aggregazione è stata seguita per 5 minuti dopo l'aggiunta dell'agonista e sono state riportate la percentuale massima di trasmissione della luce (grado di aggregazione) ottenuta durante questo periodo, nonché la pendenza calcolata dallo strumento (tasso di aggregazione). L'aggregazione piastrinica post-trattamento è espressa come percentuale del livello di aggregazione pre-trattamento di ciascun partecipante. Il pannello D e il pannello E avevano trattamenti identici (MK-8266 0,8 mg TID), che sono stati combinati per questo riepilogo. I dati sono molto limitati. Il giorno 10 solo 8 partecipanti hanno ricevuto MK-8266 0,8 mg TID e 3 partecipanti hanno ricevuto placebo.
Basale e giorno 10 (5 ore post-dose)
Inibizione percentuale dell'aggregazione piastrinica indotta dal collagene dopo dosi orali multiple di MK-8266 o placebo
Lasso di tempo: Basale e giorno 10 (5 ore post-dose)
La percentuale di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dal collagene dal basale a 5 ore dopo la somministrazione del giorno 10 è stata valutata ed è riassunta qui. L'aggregazione piastrinica è stata avviata mediante l'aggiunta di collagene (2 µg/mL) al campione di sangue del partecipante. L'aggregazione è stata seguita per 5 minuti dopo l'aggiunta dell'agonista e sono state riportate la percentuale massima di trasmissione della luce (grado di aggregazione) ottenuta durante questo periodo, nonché la pendenza calcolata dallo strumento (tasso di aggregazione). L'aggregazione piastrinica post-trattamento è espressa come percentuale del livello di aggregazione pre-trattamento di ciascun partecipante. Il pannello D e il pannello E avevano trattamenti identici (MK-8266 0,8 mg TID), che sono stati combinati per questo riepilogo. I dati sono molto limitati. Il giorno 10, solo 8 partecipanti hanno ricevuto MK-8266 0,8 mg TID e 3 partecipanti hanno ricevuto placebo.
Basale e giorno 10 (5 ore post-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

30 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MK-8226 BID, 1 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi