Tanulmány az MK8266 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére hipertóniás férfiakban (MK-8266-002)
2019. június 24. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Egy többszörös dózisú vizsgálat az MK-8266 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére
Ez a tanulmány értékelte a nemkívánatos eseményeket (AE), a vizsgálat nemkívánatos események miatti leállítását és az MK-8266 farmakodinamikáját enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban szenvedő férfi résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány értékelte a nemkívánatos eseményeket, a nemkívánatos események miatti megszakítást és a hemodinamikai paraméterekre gyakorolt hatásokat, beleértve a szisztolés vérnyomást (SBP) és az aorta augmentációs indexet (AIx) az MK-8266 többszöri orális adagolását követően.
Öt soros panelt, amelyek mindegyike nyolc résztvevőből állt (40 résztvevő az A, B, C, D és E panelekben), véletlenszerűen MK-8266-ot vagy megfelelő placebót kaptak naponta kétszer (BID) vagy háromszor (TID). 10 egymást követő napon.
Bár az eredeti terv az volt, hogy az MK-8266 kezelést értékelték a D és E paneleken mind a kétszeri, mind a háromszori kezelési rend alkalmazásával, a tanulmány valójában azonos háromszori kezelési sémákat értékelt ezeken a paneleken.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő férfi esszenciális hipertóniában (magas vérnyomásban) szenved
- A résztvevő jó általános egészségi állapotban van (kivéve a magas vérnyomást)
- A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) <= 33 kg/m^2 a szűrővizsgálaton
- A résztvevő vérlemezkeszáma >= 150 000 cu/mL a szűrővizsgálaton
- A résztvevőnek pozitív AIx-je van a szűrési látogatáson
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek korábban volt stroke-ja, krónikus görcsrohama vagy súlyos neurológiai betegsége
- A résztvevőnek olyan funkcionális fogyatékossága van, amely akadályozhatja az ülő helyzetből álló helyzetbe való felemelkedést
- A résztvevőnek vérzési vagy véralvadási rendellenessége volt
- A résztvevőnek kórtörténete volt
- A résztvevő nem tud tartózkodni semmilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer használatától, vagy nem számíthat rá
- A résztvevő naponta túlzott mennyiségű alkoholt vagy koffeintartalmú italokat fogyaszt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A panel: MK-8266 BID, 1 mg/Placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg reggel [AM] + 0,3 mg este [PM]), vagy megfelelő placeboként BID.
|
MK-8266 1 mg orális kapszula formájában (0,7 mg + 0,3 mg), naponta kétszer 10 egymást követő napon.
Az A panel a B panel elindítása előtt elkészült.
Más nevek:
Placebót orális kapszulákban, naponta kétszer alkalmazva 10 egymást követő napon.
Az A panel a B panel elindítása előtt elkészült.
|
|
Kísérleti: B panel: MK-8266 BID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg AM-ben + 0,8 mg PM-ben), vagy megfelelő placeboként BID.
|
MK-8266 1,8 mg orális kapszula formájában (1 mg + 0,8 mg), naponta kétszer 10 egymást követő napon.
A B panel a C panel elindítása előtt elkészült.
Más nevek:
Placebót orális kapszulákban, naponta kétszer alkalmazva 10 egymást követő napon.
A B panel a C panel elindítása előtt elkészült.
|
|
Kísérleti: C panel: MK-8266 TID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg 6 óránként [q6h]), vagy megfelelő placeboként háromszor.
|
MK-8266 1,8 mg orális kapszula formájában (0,6 mg), háromszor háromszor 10 egymást követő napon keresztül.
A C panel a D panel elindítása előtt elkészült.
Más nevek:
Placebo orális kapszulákban háromszor háromszor 10 egymást követő napon át.
A C panel a D panel elindítása előtt elkészült.
|
|
Kísérleti: D panel: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (D panel), 2,4 mg (0,8 mg 6 óra) vagy megfelelő placeboként háromszor.
A D panel elkészült az E panel elindítása előtt.
|
MK-8266 TID (D panel), 2,4 mg orális kapszula formájában (0,8 mg), TID 10 egymást követő napon keresztül.
A D panel elkészült az E panel elindítása előtt.
Más nevek:
MK-8266 TID (E panel), 2,4 mg orális kapszula formájában (0,8 mg), háromszor háromszor 10 egymást követő napon keresztül.
Az E panelt a D panel befejezése után kezdeményezték.
Más nevek:
Placebo orális kapszulákban háromszor háromszor 10 egymást követő napon át.
A D panel elkészült az E panel elindítása előtt.
|
|
Kísérleti: E panel: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (E panel), 2,4 mg (0,8 mg 6 óra) vagy megfelelő placeboként háromszor.
Az E panelt a D panel befejezése után kezdeményezték.
|
MK-8266 TID (D panel), 2,4 mg orális kapszula formájában (0,8 mg), TID 10 egymást követő napon keresztül.
A D panel elkészült az E panel elindítása előtt.
Más nevek:
MK-8266 TID (E panel), 2,4 mg orális kapszula formájában (0,8 mg), háromszor háromszor 10 egymást követő napon keresztül.
Az E panelt a D panel befejezése után kezdeményezték.
Más nevek:
Placebo orális kapszulákban háromszor háromszor 10 egymást követő napon át.
Az E panelt a D panel befejezése után kezdeményezték.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MK-8266-ot vagy placebót kapó résztvevők, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak a kezelés és az adagolás utáni nyomon követés során
Időkeret: Akár 24 nap
|
Az MK-8266 többszörös orális adagját kapó résztvevők számának felmérése, akiknek legalább egy klinikai vagy laboratóriumi mellékhatásuk volt.
Az AE a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a szponzor termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e.
|
Akár 24 nap
|
|
Az MK-8266-ot vagy placebót kapó résztvevők, akik AE miatt abbahagyták a kezelést
Időkeret: Akár 10 napig
|
Azon MK-8266-ot kapó résztvevők számának felmérése, akik 10 napos kezelés során nemkívánatos esemény miatt hagyták abba a terápiát.
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem.
Bármely kezelési csoportban azon résztvevők számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a terápiát, elsősorban a 0-10. napra értékelték.
|
Akár 10 napig
|
|
A szisztolés vérnyomás (SBP) változása a kiindulási értékhez képest többszöri orális MK-8266 vagy placebo adagolást követően
Időkeret: Alapállapot és 10. nap
|
Az SBP alapvonalhoz viszonyított változásának értékelése validált, félautomata oszcillometrikus eszközzel.
Az MK-8266-ra a placebóhoz viszonyítva értékelték a résztvevőknél, az adagolás utáni 24 órában (TWA^0-24 óra) mért idő súlyozott átlagos változása alapján, a 10. adagolási napon.
A D panel és az E panel azonos kezelést kapott (MK-8266 0,8 mg TID), amelyeket kombináltunk ehhez az elemzéshez.
|
Alapállapot és 10. nap
|
|
Pulzusszám (HR) a 10. napon többszöri orális MK-8266 vagy placebo adag után
Időkeret: 10. nap (24 óra az adagolás után)
|
A HR (ütés/perc) értékelése a 10. napon (24 órával az adagolás után) MK-8266-tal a placebóhoz képest a résztvevőknél, az idővel súlyozott átlagos változással mérve az adagolás utáni 24 órában (TWA^0-24 óra).
A D panel és az E panel azonos kezelést kapott (MK-8266 0,8 mg TID), amelyeket kombináltunk ehhez az elemzéshez.
A kiindulási HR értékek az A, B, C, D, E panelek Alapjellemzői szakaszában jelennek meg.
|
10. nap (24 óra az adagolás után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Aorta augmentációs index (AIx) a 10. napon többszöri orális MK-8266 vagy placebo adagolást követően
Időkeret: 10. nap
|
A központi, felszálló aorta vérnyomás-augmentációs index (AIx) értékelése a központi pulzusnyomás mérése alapján a 10. napon kiválasztott időpontokban, a radiális artéria applanációs tonometriájával mérve.
Ez az eredménymérő az idővel súlyozott átlagos változást értékelte az adagolást követő 24 órában (TWA^0-24 óra) a 10. adagolási napon.
A D panel és az E panel azonos kezelést kapott (MK-8266 0,8 mg TID), amelyeket kombináltunk ehhez az értékeléshez.
|
10. nap
|
|
A ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) kiindulási értékének változása többszöri orális MK-8266 vagy placebo adagolást követően
Időkeret: Alapállapot és 10. nap
|
Teljes vérminták értékelése cGMP analízishez a beadás előtt, valamint az 1. és 10. napon 4 és 24 órával az adagolás után vett minták alapján, valamint csak a 4. napon az adagolás előtt. A cGMP kiindulási értékhez viszonyított változását a napon a dózis beadása után 24 órával értékelték 10.
A D panel és az E panel azonos kezelést kapott (MK-8266 0,8 mg TID), amelyeket kombináltunk ehhez az értékeléshez.
|
Alapállapot és 10. nap
|
|
Az adenozin-difoszfát (ADP) által kiváltott vérlemezke-aggregáció százalékos gátlása többszöri orális MK-8266 vagy placebo adagolást követően
Időkeret: Kiindulási állapot és 10. nap (adagolás után 5 órával)
|
Az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció százalékos gátlását a kiindulási állapottól a 10. napon az adagolás utáni 5 óráig értékeltük, és itt foglaljuk össze.
A vérlemezke-aggregációt ADP (2,5 µM) hozzáadásával indítottuk el a résztvevő vérmintájához.
Az aggregációt az agonista hozzáadása után 5 percig követtük, és közöltük az ezalatt elért maximális fényáteresztési százalékot (az aggregáció mértékét), valamint a műszerrel számított meredekséget (az aggregáció sebességét).
A kezelés utáni vérlemezke-aggregációt az egyes résztvevők kezelés előtti aggregációs szintjének százalékában fejezzük ki.
A D panel és az E panel azonos kezelést kapott (MK-8266 0,8 mg TID), amelyeket kombináltunk ehhez az összefoglalóhoz.
Az adatok nagyon korlátozottak.
A 10. napon csak 8 résztvevő kapott MK-8266 0,8 mg TID, és 3 résztvevő kapott placebót.
|
Kiindulási állapot és 10. nap (adagolás után 5 órával)
|
|
A kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregáció százalékos gátlása többszöri orális MK-8266 vagy placebo adagolás után
Időkeret: Kiindulási állapot és 10. nap (adagolás után 5 órával)
|
A kollagén által kiváltott thrombocyta-aggregáció százalékos gátlását a kiindulási értéktől a 10. napon az adagolás utáni 5 óráig értékeltük, és itt foglaljuk össze.
A vérlemezke-aggregációt kollagén (2 µg/ml) hozzáadásával indítottuk el a résztvevő vérmintájához.
Az aggregációt az agonista hozzáadása után 5 percig követtük, és közöltük az ezalatt elért maximális fényáteresztési százalékot (az aggregáció mértékét), valamint a műszerrel számított meredekséget (az aggregáció sebességét).
A kezelés utáni vérlemezke-aggregációt az egyes résztvevők kezelés előtti aggregációs szintjének százalékában fejezzük ki.
A D panel és az E panel azonos kezelést kapott (MK-8266 0,8 mg TID), amelyeket kombináltunk ehhez az összefoglalóhoz.
Az adatok nagyon korlátozottak.
A 10. napon csak 8 résztvevő kapott MK-8266 0,8 mg TID-et, és 3 résztvevő kapott placebót.
|
Kiindulási állapot és 10. nap (adagolás után 5 órával)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 29.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 24.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8266-002
- 2010-018654-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a MK-8226 BID, 1 mg
-
Merck Sharp & Dohme LLCMegszűnt
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMagas vérnyomás | Izolált szisztolés magas vérnyomás (ISH)
-
Boehringer IngelheimBefejezvePikkelysömörEgyesült Államok, Kanada, Németország
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCMegszűntAlzheimer kór | Amnesztikus Enyhe kognitív károsodás | Prodromális Alzheimer-kór
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Boehringer IngelheimToborzásKissejtes tüdőkarcinóma | Neuroendokrin neoplazmákEgyesült Államok, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Egyesült Királyság, Németország, Japán, Kína, Tajvan, Franciaország, Portugália, Bulgária
-
Boehringer IngelheimBefejezveSkizofrénia | Alzheimer-kórEgyesült Államok