Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK8266 u mužů s hypertenzí (MK-8266-002)

24. června 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-8266

Tato studie hodnotila nežádoucí příhody (AE), přerušení studie kvůli AE a farmakodynamiku MK-8266 u mužských účastníků s mírnou až střední hypertenzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie hodnotila nežádoucí účinky, přerušení kvůli nežádoucím účinkům a účinky na hemodynamické parametry, včetně systolického krevního tlaku (SBP) a indexu aortální augmentace (AIx), po opakovaných perorálních dávkách MK-8266. Pět sériových panelů, z nichž každý sestával z osmi účastníků (40 účastníků v panelech A, B, C, D a E), bylo randomizováno tak, aby dostávaly buď MK-8266 nebo odpovídající placebo dvakrát denně (BID) nebo třikrát denně (TID). 10 po sobě jdoucích dnů. Ačkoli původní plán byl vyhodnotit léčbu MK-8266 v panelech D a E pomocí režimů BID i TID, studie ve skutečnosti hodnotila identické režimy TID v těchto panelech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníkem je muž s esenciální hypertenzí (vysoký krevní tlak)
  • Účastník má dobrý celkový zdravotní stav (s výjimkou hypertenze)
  • Účastník má při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti (BMI) <= 33 kg/m^2
  • Účastník má při screeningové návštěvě počet krevních destiček >= 150 000 cu/ml
  • Účastník má pozitivní AIx na screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má v anamnéze mrtvici, chronický záchvat nebo závažné neurologické onemocnění
  • Účastník má funkční postižení, které může bránit vstávání ze sedu do stoje
  • Účastník měl v anamnéze krvácení nebo poruchu srážlivosti
  • Účastník má v anamnéze rakovinu
  • Účastník se nemůže zdržet nebo předvídat použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu
  • Účastník denně konzumuje nadměrné množství alkoholu nebo nápojů s obsahem kofeinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panel A: MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg ráno [AM] + 0,3 mg večer [PM]), nebo jako odpovídající placebo BID.
Lék: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg podávaný jako perorální kapsle (0,7 mg + 0,3 mg), BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel A byl dokončen před zahájením panelu B.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: Placebo BID (panel A)
Placebo podávané jako perorální kapsle BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel A byl dokončen před zahájením panelu B.
Experimentální: Panel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg v AM + 0,8 mg v PM), nebo jako odpovídající placebo BID.
Lék: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg podávaný jako perorální kapsle (1 mg + 0,8 mg), BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel B byl dokončen před zahájením panelu C.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: Placebo BID (panel B)
Placebo podávané jako perorální kapsle BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel B byl dokončen před zahájením panelu C.
Experimentální: Panel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg každých 6 hodin [q6h]), nebo jako odpovídající placebo TID.
Lék: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg podávaný jako perorální kapsle (0,6 mg), třikrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel C byl dokončen před zahájením panelu D.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: Placebo TID (panel C)
Placebo podávané jako perorální kapsle třikrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel C byl dokončen před zahájením panelu D.
Experimentální: Panel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg (0,8 mg každých 6 hodin), nebo jako odpovídající placebo TID. Panel D byl dokončen před zahájením panelu E.
Lék: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg podávané jako perorální kapsle (0,8 mg), TID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel D byl dokončen před zahájením panelu E.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg podávané jako perorální kapsle (0,8 mg), TID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel E byl zahájen po dokončení panelu D.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: Placebo TID (panel D)
Placebo podávané jako perorální kapsle třikrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel D byl dokončen před zahájením panelu E.
Experimentální: Panel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg (0,8 mg každých 6 hodin), nebo jako odpovídající placebo TID. Panel E byl zahájen po dokončení panelu D.
Lék: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel D), 2,4 mg podávané jako perorální kapsle (0,8 mg), TID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel D byl dokončen před zahájením panelu E.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (panel E), 2,4 mg podávané jako perorální kapsle (0,8 mg), TID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel E byl zahájen po dokončení panelu D.
Ostatní jména:
  • MK-8266
Lék: Placebo TID (panel E)
Placebo podávané jako perorální kapsle třikrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Panel E byl zahájen po dokončení panelu D.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci, kteří dostávají MK-8266 nebo placebo, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE) během léčby a následného sledování po dávce
Časové okno: Až 24 dní
Posouzení počtu účastníků s alespoň jedním klinickým nebo laboratorním AE u těch, kteří dostávali vícenásobné perorální dávky MK-8266. AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu sponzora, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
Až 24 dní
Účastníci, kteří dostávají MK-8266 nebo placebo, kteří přerušili léčbu kvůli AE
Časové okno: Až 10 dní
Posouzení počtu účastníků užívajících MK-8266, kteří přerušili léčbu kvůli AE během 10 dnů léčby. AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Počet účastníků v jakékoli léčebné skupině, kteří přerušili terapii kvůli AE, byl primárně hodnocen pro dny 0-10.
Až 10 dní
Změna systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty po vícenásobných perorálních dávkách MK-8266 nebo placeba
Časové okno: Základní stav a den 10
Posouzení změny od výchozí hodnoty v SBP, získané pomocí validovaného, ​​poloautomatického oscilometrického zařízení. Vyhodnoceno pro MK-8266 ve srovnání s placebem u účastníků, měřeno časově váženou průměrnou změnou za 24 hodin po dávce (TWA^0-24 hodin) v den dávkování 10. Panel D a panel E měly identická ošetření (MK-8266 0,8 mg TID), které byly pro tuto analýzu kombinovány.
Základní stav a den 10
Srdeční frekvence (HR) v den 10 po vícenásobných perorálních dávkách MK-8266 nebo placeba
Časové okno: Den 10 (24 hodin po dávce)
Hodnocení HR (údery/min) v den 10 (24 hodin po dávce) s MK-8266 ve vztahu k placebu u účastníků, jak bylo měřeno časově váženou průměrnou změnou za 24 hodin po dávce (TWA^0-24 hodin). Panel D a panel E měly identická ošetření (MK-8266 0,8 mg TID), které byly pro tuto analýzu kombinovány. Základní hodnoty srdeční frekvence jsou uvedeny v části Základní charakteristiky pro panely A, B, C, D, E.
Den 10 (24 hodin po dávce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index augmentace aorty (AIx) 10. den po opakovaných perorálních dávkách MK-8266 nebo placeba
Časové okno: Den 10
Stanovení indexu zvýšení centrálního vzestupného aortálního krevního tlaku (AIx) na základě měření centrálního pulzního tlaku ve vybraných časových bodech v den 10, měřeno aplanační tonometrií a. radialis. Toto měření výsledku hodnotilo časově váženou průměrnou změnu během 24 hodin po dávce (TWA^0-24 hodin) v den dávkování 10. Panel D a panel E měly identická ošetření (MK-8266 0,8 mg TID), které byly pro toto hodnocení kombinovány.
Den 10
Změna od výchozí hodnoty cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) po vícenásobných perorálních dávkách MK-8266 nebo placeba
Časové okno: Základní stav a den 10
Hodnocení vzorků plné krve pro analýzu cGMP na základě vzorků získaných před podáním dávky a také 4 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 10 a před podáním pouze v den 4. Změna cGMP od výchozí hodnoty byla hodnocena 24 hodin po dávce v den 10. Panel D a panel E měly identická ošetření (MK-8266 0,8 mg TID), které byly pro toto hodnocení kombinovány.
Základní stav a den 10
Procento inhibice agregace krevních destiček indukované adenosindifosfátem (ADP) po vícenásobných perorálních dávkách MK-8266 nebo placeba
Časové okno: Výchozí stav a den 10 (5 hodin po dávce)
Bylo hodnoceno procento inhibice ADP-indukované agregace krevních destiček od základní hodnoty do 5 hodin po dávce v den 10 a je zde shrnuto. Agregace krevních destiček byla zahájena přidáním ADP (2,5 uM) ke vzorku krve účastníka. Agregace byla sledována po dobu 5 minut po přidání agonisty a bylo uvedeno maximální procento propustnosti světla (rozsah agregace) získané během tohoto období, stejně jako přístrojem vypočítaná směrnice (rychlost agregace). Agregace krevních destiček po léčbě je vyjádřena jako procento úrovně agregace každého účastníka před léčbou. Panel D a panel E měly identická ošetření (MK-8266 0,8 mg TID), které byly pro tento souhrn kombinovány. Údaje jsou velmi omezené. V den 10 pouze 8 účastníků dostalo MK-8266 0,8 mg TID a 3 účastníci dostali placebo.
Výchozí stav a den 10 (5 hodin po dávce)
Procento inhibice agregace krevních destiček indukované kolagenem po vícenásobných perorálních dávkách MK-8266 nebo placeba
Časové okno: Výchozí stav a den 10 (5 hodin po dávce)
Bylo hodnoceno procento inhibice kolagenem indukované agregace krevních destiček od základní hodnoty do 5 hodin po dávce v den 10 a je zde shrnuto. Agregace krevních destiček byla zahájena přidáním kolagenu (2 ug/ml) do vzorku krve účastníka. Agregace byla sledována po dobu 5 minut po přidání agonisty a bylo uvedeno maximální procento propustnosti světla (rozsah agregace) získané během tohoto období, stejně jako přístrojem vypočítaná směrnice (rychlost agregace). Agregace krevních destiček po léčbě je vyjádřena jako procento úrovně agregace každého účastníka před léčbou. Panel D a panel E měly identická ošetření (MK-8266 0,8 mg TID), které byly pro tento souhrn kombinovány. Údaje jsou velmi omezené. V den 10 pouze 8 účastníků dostalo MK-8266 0,8 mg TID a 3 účastníci dostali placebo.
Výchozí stav a den 10 (5 hodin po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-8226 BID, 1 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit