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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK8266 chez les hommes hypertendus (MK-8266-002)

24 juin 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8266

Cette étude a évalué les événements indésirables (EI), l'arrêt de l'étude en raison d'EI et la pharmacodynamique du MK-8266 chez des participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a évalué les EI, l'arrêt dû aux EI et les effets sur les paramètres hémodynamiques, y compris la pression artérielle systolique (PAS) et l'indice d'augmentation aortique (AIx), après plusieurs doses orales de MK-8266. Cinq panels en série, chacun composé de huit participants (40 participants dans les panels A, B, C, D et E), ont été randomisés pour recevoir soit MK-8266 soit un placebo correspondant deux fois par jour (BID) ou trois fois par jour (TID) pour 10 jours consécutifs. Bien que le plan initial consistait à évaluer le traitement au MK-8266 dans les panels D et E en utilisant à la fois les schémas BID et TID, l'étude a en fait évalué des schémas TID identiques dans ces panels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est un homme souffrant d'hypertension essentielle (hypertension artérielle)
  • Le participant est en bonne santé générale (à l'exception de l'hypertension)
  • Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) <= 33 kg/m^2 lors de la visite de dépistage
  • Le participant a un nombre de plaquettes> = 150 000 cu / ml lors de la visite de dépistage
  • Le participant a un AIx positif lors de la visite de sélection

Critère d'exclusion:

  • Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de maladie neurologique majeure
  • Le participant a un handicap fonctionnel qui peut gêner le passage d'une position assise à une position debout
  • Le participant a des antécédents de saignement ou de trouble de la coagulation
  • Le participant a des antécédents de cancer
  • Le participant est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre
  • Le participant consomme quotidiennement des quantités excessives d'alcool ou de boissons contenant de la caféine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panneau A : MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg le matin [AM] + 0,3 mg le soir [PM]), ou comme placebo correspondant BID.
Médicament: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg administré sous forme de capsules orales (0,7 mg + 0,3 mg), BID pendant 10 jours consécutifs. Le panel A a été achevé avant le lancement du panel B.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: Placebo BID (panel A)
Placebo administré sous forme de capsules orales BID pendant 10 jours consécutifs. Le panel A a été achevé avant le lancement du panel B.
Expérimental: Panel B : MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg le matin + 0,8 mg le midi), ou comme placebo correspondant BID.
Médicament: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administré sous forme de capsules orales (1 mg + 0,8 mg), BID pendant 10 jours consécutifs. Le panel B a été achevé avant le lancement du panel C.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: Placebo BID (panel B)
Placebo administré sous forme de capsules orales BID pendant 10 jours consécutifs. Le panel B a été achevé avant le lancement du panel C.
Expérimental: Panneau C : MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg toutes les 6 heures [q6hr]), ou comme placebo correspondant TID.
Médicament: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg administré sous forme de capsules orales (0,6 mg), TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel C a été achevé avant le lancement du panel D.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: Placebo TID (panel C)
Placebo administré sous forme de capsules orales TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel C a été achevé avant le lancement du panel D.
Expérimental: Panel D : MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg (0,8 mg toutes les 6 heures) ou comme placebo correspondant TID. Le panel D a été complété avant le lancement du panel E.
Médicament: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg administrés sous forme de capsules orales (0,8 mg), TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel D a été complété avant le lancement du panel E.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg administrés sous forme de capsules orales (0,8 mg), TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel E a été lancé après l'achèvement du panel D.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: Placebo TID (panel D)
Placebo administré sous forme de capsules orales TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel D a été complété avant le lancement du panel E.
Expérimental: Panneau E : MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg (0,8 mg toutes les 6 heures), ou comme placebo correspondant TID. Le panel E a été lancé après l'achèvement du panel D.
Médicament: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg administrés sous forme de capsules orales (0,8 mg), TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel D a été complété avant le lancement du panel E.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg administrés sous forme de capsules orales (0,8 mg), TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel E a été lancé après l'achèvement du panel D.
Autres noms:
  • MK-8266
Médicament: Placebo TID (panel E)
Placebo administré sous forme de capsules orales TID pendant 10 jours consécutifs. Le panel E a été lancé après l'achèvement du panel D.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants recevant le MK-8266 ou un placebo qui ont présenté au moins un événement indésirable (EI) pendant le traitement et le suivi post-dose
Délai: Jusqu'à 24 jours
Évaluation du nombre de participants avec au moins un EI clinique ou de laboratoire chez ceux recevant plusieurs doses orales de MK-8266. Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du produit du promoteur, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Jusqu'à 24 jours
Participants recevant le MK-8266 ou un placebo qui ont interrompu le traitement en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 10 jours
Évaluation du nombre de participants recevant le MK-8266 qui ont interrompu le traitement en raison d'un EI sur 10 jours de traitement. Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Le nombre de participants dans n'importe quel groupe de traitement qui ont interrompu le traitement en raison d'un EI a été principalement évalué pour les jours 0 à 10.
Jusqu'à 10 jours
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) après plusieurs doses orales de MK-8266 ou d'un placebo
Délai: Base de référence et Jour 10
Évaluation du changement par rapport à la ligne de base de la PAS, obtenue à l'aide d'un appareil oscillométrique validé et semi-automatisé. Évalué pour MK-8266 par rapport au placebo chez les participants, tel que mesuré par le changement moyen pondéré dans le temps sur 24 heures après la dose (TWA ^ 0-24 heures) le jour de dosage 10. Le panel D et le panel E avaient des traitements identiques (MK-8266 0,8 mg TID), qui ont été combinés pour cette analyse.
Base de référence et Jour 10
Fréquence cardiaque (FC) au jour 10 après plusieurs doses orales de MK-8266 ou de placebo
Délai: Jour 10 (24 heures après la dose)
Évaluation de la fréquence cardiaque (battements/min) au jour 10 (post-dose de 24 heures) avec MK-8266 par rapport au placebo chez les participants, telle que mesurée par le changement moyen pondéré dans le temps sur 24 heures après la dose (TWA ^ 0-24 heures). Le panel D et le panel E avaient des traitements identiques (MK-8266 0,8 mg TID), qui ont été combinés pour cette analyse. Les valeurs FC de base sont indiquées dans la section Caractéristiques de base pour les panels A, B, C, D, E.
Jour 10 (24 heures après la dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'augmentation aortique (AIx) au jour 10 après plusieurs doses orales de MK-8266 ou de placebo
Délai: Jour 10
Évaluation de l'indice d'augmentation de la pression artérielle aortique centrale ascendante (AIx), basée sur la mesure de la pression différentielle centrale à des moments sélectionnés le jour 10, telle que mesurée par tonométrie par aplanation de l'artère radiale. Cette mesure de résultat a évalué le changement moyen pondéré dans le temps sur 24 heures après l'administration (TWA ^ 0-24 heures) au jour 10 de l'administration. Le panel D et le panel E avaient des traitements identiques (MK-8266 0,8 mg TID), qui ont été combinés pour cette évaluation.
Jour 10
Changement par rapport à la ligne de base du monophosphate de guanosine cyclique (cGMP) après plusieurs doses orales de MK-8266 ou d'un placebo
Délai: Base de référence et Jour 10
Évaluation des échantillons de sang total pour l'analyse cGMP, basée sur les échantillons obtenus avant la dose ainsi que 4 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 10, et avant la dose uniquement le jour 4. Le changement par rapport à la ligne de base du cGMP a été évalué à 24 heures après la dose le jour dix. Le panel D et le panel E avaient des traitements identiques (MK-8266 0,8 mg TID), qui ont été combinés pour cette évaluation.
Base de référence et Jour 10
Pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP) après plusieurs doses orales de MK-8266 ou d'un placebo
Délai: Ligne de base et jour 10 (5 heures après la dose)
Le pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP de la ligne de base à 5 heures après l'administration au jour 10 a été évalué et est résumé ici. L'agrégation plaquettaire a été initiée par l'ajout d'ADP (2,5 µM) à l'échantillon de sang du participant. L'agrégation a été suivie pendant 5 minutes après l'ajout de l'agoniste, et le pourcentage maximal de transmission de la lumière (étendue de l'agrégation) obtenu pendant cette période, ainsi que la pente calculée par l'instrument (taux d'agrégation), ont été rapportés. L'agrégation plaquettaire post-traitement est exprimée en pourcentage du niveau d'agrégation pré-traitement de chaque participant. Le panel D et le panel E avaient des traitements identiques (MK-8266 0,8 mg TID), qui ont été combinés pour ce résumé. Les données sont très limitées. Au jour 10, seuls 8 participants ont reçu MK-8266 0,8 mg TID et 3 participants ont reçu un placebo.
Ligne de base et jour 10 (5 heures après la dose)
Pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le collagène après plusieurs doses orales de MK-8266 ou d'un placebo
Délai: Ligne de base et jour 10 (5 heures après la dose)
Le pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le collagène de la ligne de base à 5 heures après l'administration au jour 10 a été évalué et est résumé ici. L'agrégation plaquettaire a été initiée par l'ajout de collagène (2 µg/mL) à l'échantillon de sang du participant. L'agrégation a été suivie pendant 5 minutes après l'ajout de l'agoniste, et le pourcentage maximal de transmission de la lumière (étendue de l'agrégation) obtenu pendant cette période, ainsi que la pente calculée par l'instrument (taux d'agrégation), ont été rapportés. L'agrégation plaquettaire post-traitement est exprimée en pourcentage du niveau d'agrégation pré-traitement de chaque participant. Le panel D et le panel E avaient des traitements identiques (MK-8266 0,8 mg TID), qui ont été combinés pour ce résumé. Les données sont très limitées. Au jour 10, seuls 8 participants ont reçu MK-8266 0,8 mg TID et 3 participants ont reçu un placebo.
Ligne de base et jour 10 (5 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2010

Première publication (Estimation)

30 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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