Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK8266 bij hypertensieve mannen te evalueren (MK-8266-002)
24 juni 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8266 te evalueren
Deze studie evalueerde bijwerkingen, stopzetting van de studie vanwege bijwerkingen en farmacodynamiek van MK-8266 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: MK-8226 BID, 1 mg
- Geneesmiddel: Placebo BOD (Paneel A)
- Geneesmiddel: MK-8266 BID, 1,8 mg
- Geneesmiddel: Placebo BOD (Paneel B)
- Geneesmiddel: MK-8266 TID, 1,8 mg
- Geneesmiddel: Placebo TID (Paneel C)
- Geneesmiddel: MK-8266 TID, 2,4 mg
- Geneesmiddel: MK-8266 TID, 2,4 mg
- Geneesmiddel: Placebo TID (Paneel D)
- Geneesmiddel: Placebo TID (Paneel E)
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie evalueerde bijwerkingen, stopzetting vanwege bijwerkingen en effecten op hemodynamische parameters, waaronder systolische bloeddruk (SBP) en aorta-augmentatie-index (AIx), na meerdere orale doses MK-8266.
Vijf seriële panels, elk bestaande uit acht deelnemers (40 deelnemers in Panels A, B, C, D en E), werden gerandomiseerd om ofwel MK-8266 ofwel een bijpassende placebo tweemaal daags (BID) of driemaal daags (TID) te krijgen voor 10 opeenvolgende dagen.
Hoewel het oorspronkelijke plan was om MK-8266-behandeling in Panel D en E te evalueren met zowel BID- als TID-regimes, evalueerde het onderzoek in feite identieke TID-regimes in deze panels.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is een man met essentiële hypertensie (hoge bloeddruk)
- Deelnemer is in goede algemene gezondheid (met uitzondering van hypertensie)
- Deelnemer heeft een Body Mass Index (BMI) <= 33 kg/m^2 bij het screeningsbezoek
- Deelnemer heeft een aantal bloedplaatjes >= 150.000 cu/ml bij het screeningsbezoek
- Deelnemer heeft een positieve AIx bij het screeningsbezoek
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, een chronische aanval of een ernstige neurologische aandoening
- Deelnemer heeft een functiebeperking die het opstaan vanuit zittende naar staande positie kan belemmeren
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een bloedings- of stollingsstoornis
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker
- Deelnemer is niet in staat om af te zien van of anticipeert op het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie
- De deelnemer consumeert dagelijks overmatige hoeveelheden alcohol of cafeïnehoudende dranken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Paneel A: MK-8266 BID, 1 mg/Placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg 's ochtends [AM] + 0,3 mg 's avonds [PM]), of als bijpassende placebo tweemaal daags.
|
MK-8266 1 mg toegediend als orale capsules (0,7 mg + 0,3 mg), BID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel A was voltooid voordat paneel B werd gestart.
Andere namen:
Placebo toegediend als orale capsules tweemaal daags gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel A was voltooid voordat paneel B werd gestart.
|
|
Experimenteel: Paneel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg in de AM + 0,8 mg in de PM), of als bijpassende placebo BID.
|
MK-8266 1,8 mg toegediend als orale capsules (1 mg + 0,8 mg), BID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel B was voltooid voordat Paneel C werd gestart.
Andere namen:
Placebo toegediend als orale capsules tweemaal daags gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel B was voltooid voordat Paneel C werd gestart.
|
|
Experimenteel: Paneel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/Placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg elke 6 uur [q6hr]), of als overeenkomende placebo TID.
|
MK-8266 1,8 mg toegediend als orale capsules (0,6 mg), TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel C was voltooid voordat Paneel D werd gestart.
Andere namen:
Placebo toegediend als orale capsules TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel C was voltooid voordat Paneel D werd gestart.
|
|
Experimenteel: Paneel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (Paneel D), 2,4 mg (0,8 mg q6hr), of als overeenkomende placebo TID.
Paneel D was voltooid voordat Paneel E werd gestart.
|
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg toegediend als orale capsules (0,8 mg), TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel D was voltooid voordat Paneel E werd gestart.
Andere namen:
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg toegediend als orale capsules (0,8 mg), TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel E is gestart na voltooiing van Paneel D.
Andere namen:
Placebo toegediend als orale capsules TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel D was voltooid voordat Paneel E werd gestart.
|
|
Experimenteel: Paneel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/Placebo
MK-8266 TID (Paneel E), 2,4 mg (0,8 mg q6hr), of als overeenkomende placebo TID.
Paneel E is gestart na voltooiing van Paneel D.
|
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg toegediend als orale capsules (0,8 mg), TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel D was voltooid voordat Paneel E werd gestart.
Andere namen:
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg toegediend als orale capsules (0,8 mg), TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel E is gestart na voltooiing van Paneel D.
Andere namen:
Placebo toegediend als orale capsules TID gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Paneel E is gestart na voltooiing van Paneel D.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers die MK-8266 of Placebo kregen en die tijdens de behandeling en postdosis follow-up ten minste één bijwerking (AE) hebben ervaren
Tijdsspanne: Tot 24 dagen
|
Beoordeling van het aantal deelnemers met ten minste één klinische of laboratorium-AE bij degenen die meerdere orale doses MK-8266 kregen.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de sponsor, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
|
Tot 24 dagen
|
|
Deelnemers die MK-8266 of placebo kregen en die de behandeling stopten vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 10 dagen
|
Beoordeling van het aantal deelnemers dat MK-8266 ontving en die de therapie stopten vanwege een AE gedurende 10 dagen behandeling.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Het aantal deelnemers in een behandelingsgroep dat de therapie stopte vanwege een AE werd voornamelijk beoordeeld voor dag 0-10.
|
Tot 10 dagen
|
|
Verandering van baseline in systolische bloeddruk (SBP) na meerdere orale doses MK-8266 of placebo
Tijdsspanne: Basislijn en dag 10
|
Beoordeling van de verandering ten opzichte van de basislijn in SBP, verkregen met behulp van een gevalideerd, semi-automatisch oscillometrisch apparaat.
Geëvalueerd voor MK-8266 ten opzichte van placebo bij deelnemers, gemeten aan de hand van de tijdgewogen gemiddelde verandering gedurende 24 uur na de dosis (TWA^0-24 uur) op doseringsdag 10.
Paneel D en Paneel E hadden identieke behandelingen (MK-8266 0,8 mg TID), die voor deze analyse werden gecombineerd.
|
Basislijn en dag 10
|
|
Hartslag (HR) op dag 10 na meerdere orale doses MK-8266 of placebo
Tijdsspanne: Dag 10 (24 uur na dosis)
|
Beoordeling van HR (slagen/min) op dag 10 (24 uur na dosis) met MK-8266 ten opzichte van placebo bij deelnemers, gemeten aan de hand van de tijdgewogen gemiddelde verandering over 24 uur na dosis (TWA^0-24 uur).
Paneel D en Paneel E hadden identieke behandelingen (MK-8266 0,8 mg TID), die voor deze analyse werden gecombineerd.
Basislijn HR-waarden worden weergegeven in het gedeelte Basislijnkenmerken voor Panelen A, B, C, D, E.
|
Dag 10 (24 uur na dosis)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aorta-augmentatie-index (AIx) op dag 10 na meerdere orale doses MK-8266 of placebo
Tijdsspanne: Dag 10
|
Beoordeling van de centrale bloeddrukaugmentatie-index (AIx) van de stijgende aorta, gebaseerd op meting van de centrale polsdruk op geselecteerde tijdstippen op dag 10, zoals gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader.
Deze uitkomstmaat beoordeelde de tijdgewogen gemiddelde verandering gedurende 24 uur na de dosis (TWA^0-24 uur) op doseringsdag 10.
Paneel D en Paneel E hadden identieke behandelingen (MK-8266 0,8 mg driemaal daags), die voor deze beoordeling werden gecombineerd.
|
Dag 10
|
|
Verandering van baseline in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) na meerdere orale doses MK-8266 of placebo
Tijdsspanne: Basislijn en dag 10
|
Beoordeling van volbloedmonsters voor cGMP-analyse, gebaseerd op monsters verkregen voor de dosis en 4 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en Dag 10, en alleen voor de dosis op Dag 4. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cGMP werd beoordeeld 24 uur na de dosis op Dag 10.
Paneel D en Paneel E hadden identieke behandelingen (MK-8266 0,8 mg driemaal daags), die voor deze beoordeling werden gecombineerd.
|
Basislijn en dag 10
|
|
Percentage remming van bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door adenosinedifosfaat (ADP) na meerdere orale doses MK-8266 of placebo
Tijdsspanne: Basislijn en dag 10 (5 uur na dosis)
|
Het percentage remming van door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie vanaf de uitgangswaarde tot 5 uur na de dosis op dag 10 werd beoordeeld en wordt hier samengevat.
Aggregatie van bloedplaatjes werd geïnitieerd door toevoeging van ADP (2,5 µM) aan het bloedmonster van de deelnemer.
Aggregatie werd gevolgd gedurende 5 minuten na toevoeging van de agonist, en het maximale percentage lichttransmissie (mate van aggregatie) verkregen tijdens deze periode, evenals de door het instrument berekende helling (aggregatiesnelheid), werden gerapporteerd.
De bloedplaatjesaggregatie na de behandeling wordt uitgedrukt als een percentage van het aggregatieniveau van elke deelnemer vóór de behandeling.
Paneel D en Paneel E hadden identieke behandelingen (MK-8266 0,8 mg driemaal daags), die voor deze samenvatting werden gecombineerd.
De gegevens zijn zeer beperkt.
Op dag 10 kregen slechts 8 deelnemers MK-8266 0,8 mg driemaal daags en 3 deelnemers kregen een placebo.
|
Basislijn en dag 10 (5 uur na dosis)
|
|
Percentage remming van bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door collageen na meerdere orale doses MK-8266 of placebo
Tijdsspanne: Basislijn en dag 10 (5 uur na dosis)
|
Het percentage remming van door collageen geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie vanaf de uitgangswaarde tot 5 uur na de dosis op dag 10 werd beoordeeld en wordt hier samengevat.
Bloedplaatjesaggregatie werd geïnitieerd door toevoeging van collageen (2 µg/ml) aan het bloedmonster van de deelnemer.
Aggregatie werd gevolgd gedurende 5 minuten na toevoeging van de agonist, en het maximale percentage lichttransmissie (mate van aggregatie) verkregen tijdens deze periode, evenals de door het instrument berekende helling (aggregatiesnelheid), werden gerapporteerd.
De bloedplaatjesaggregatie na de behandeling wordt uitgedrukt als een percentage van het aggregatieniveau van elke deelnemer vóór de behandeling.
Paneel D en Paneel E hadden identieke behandelingen (MK-8266 0,8 mg driemaal daags), die voor deze samenvatting werden gecombineerd.
De gegevens zijn zeer beperkt.
Op dag 10 ontvingen slechts 8 deelnemers MK-8266 0,8 mg driemaal daags en 3 deelnemers kregen een placebo.
|
Basislijn en dag 10 (5 uur na dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 maart 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 maart 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
30 maart 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8266-002
- 2010-018654-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .