Undersöker rollen av transrektalt högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU) vid rektal bäckencancer

NUVARANDE BEHANDLING AV LOKALT AVANCERAD BÄCKENCANCER Kolorektalcancer Detta är ett vanligt tillstånd med cirka 40 000 nya fall per år i Storbritannien. Den optimala multimodalitetshanteringen av ändtarmscancer i stadium III och IV är fortfarande en ökande utmaning. Det finns en hög risk för lokalt återfall och dålig överlevnad har rapporterats för patienter som behandlats enbart genom operation. Cirka 20 % av patienterna kan uppvisa lokalt avancerade tumörer, som är delvis eller helt fixerade (T3/T4). Tills nyligen har det inte funnits några allmänt accepterade och validerade metoder för att preoperativt definiera vare sig lokalt avancerad rektalcancer eller icke-opererbar sjukdom. Användningen av preoperativ bäckenmagnetisk resonanstomografi (MRT) för att förutsäga sannolikheten för att uppnå en R0-resektion (Beets-Tan et al 2001, Brown et al 2003) har resulterat i förbättrat urval. Preoperativ kemoradioterapi kan sänka lokalt avancerade tumörer och resultera i att högre resektionsfrekvenser uppnås med minskad risk för lokalt återfall (Bosset et al 1993, Rich et al 1995).

Gynekologiska cancerformer Att behandla andra avancerade bäckenmaligniteter inklusive vaginal-, äggstockscancer-, endometrie- och livmoderhalscancer är lika utmanande. Återkommande sjukdomar vid platsen för kirurgisk resektion eller intilliggande lymfkörtlar kan också förhindra ytterligare botande alternativ, på grund av resistens mot kemoterapi, uppnående av maximala säkra strålbehandlingsgränser eller olämpliga kirurgiska alternativ.

Det föreslås att High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) kan bli en annan behandlingsform vid lokalt avancerad eller ooperbar bäckensjukdom.

MOTIVERING FÖR ATT UTFÖRA STUDIEN Kolorektal cancer Detta är den tredje vanligaste orsaken till cancer och cancerdöd hos både män och kvinnor (40 000 fall och knappt 16 000 dödsfall per år i Storbritannien). I världen finns det cirka 1 miljon fall och 500 000 dödsfall per år. Primärbehandling är vanligtvis kirurgisk med, i lämpliga fall, adjuvant eller neoadjuvant terapi som för närvarande inkluderar strålbehandling, cellgiftsbehandling eller en kombination. Tyvärr är den totala överlevnaden av lokalt avancerad sjukdom i bästa fall 50 %. Många patienter som har kvarvarande, refraktär eller återkommande rektalcancer upplever allvarlig sjuklighet från lokal tumör som invaderar och förstör närliggande vävnader inklusive ben, nerver (sakrum), urinblåsa och hud. Dessa stör allvarligt normala dagliga aktiviteter, särskilt tarmfunktionen och orsakar stor smärta, med många patienter som kräver permanent palliativ kolostomi.

Gynekologiska cancerformer Andra avancerade bäckenmaligniteter kan vara lika problematiska att hantera framgångsrikt. Årligen i Storbritannien görs cirka 250 vaginalcancer, 7000 äggstockscancer, 8000 endometriecancer och 3000 livmoderhalscancerdiagnoser, varav några är obotliga vid presentationstillfället. Behandlingsalternativ inkluderar kirurgi, hormonbehandling, kemoterapi, strålbehandling eller en kombination, även om palliativa patienter ofta kan lämnas med försvagande symtom inklusive svår smärta och fistelbildning, vilket äventyrar deras livskvalitet.

High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) är en metod för att exakt leverera ablativt ultraljud (US) genererade höga temperaturer icke-invasivt eller endo-luminalt fokuserat till specifika områden i kroppen med hjälp av avbildningsvägledning (ultraljud eller MR). Intrakavitär eller endo-luminal (även kallad transrektal) HIFU har utvärderats av National Institute for Clinical Excellence (NICE) vid behandling av prostatacancer. Det används för närvarande för primär prostatacancer; Det finns också bevis för att det kan vara effektivt vid behandling av återfall i prostatacancer efter strålbehandling. Data på kort och medellång sikt visar att HIFU kan motsvara vissa nuvarande prostatacancerterapier men med minskad sjuklighet och vistelsetid. Eftersom prostata och ändtarm ligger intill finns det nu en naturlig utveckling för att översätta framgången i prostata till intilliggande ändtarm/andra bäckenstrukturer.

Det finns ett stort otillfredsställt kliniskt behov av nya behandlingar för patienter med kvarvarande eller fortskridande lokal bäckencancer (som t.ex. rektalt ursprung såväl som andra maligniteter i bäckenet) där alla nuvarande terapier är uttömda. Intrakavitär HIFU erbjuder en sådan terapi.

En initial kohort på 20 patienter kommer att erbjudas intrakavitär HIFU med Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, USA) intraluminal enhet (vid olika, eskalerande energidoser) under allmän narkos med övervakning av toxicitet och ablativ effekt med användning av pre- och bildbehandling efter behandling.

Eftersom ingen av de intrakavitära enheterna ännu har använts i rektala, vaginala, ovarie-, endometriella, cervikala eller bäckenlymfkörteltumörer direkt (men har använts i ändtarmen för att behandla prostatacancer), är det viktigt att mäta energinivåerna och resulterande cancervävnadsförstörelse från en mängd olika behandlingsenergier. På detta sätt är den första fasen av denna prövning likvärdig med "dosupptrappningsfasen" i en läkemedelsprövning.

När de optimala energinivåerna, säkerheten och behandlingsprotokollet är kända kommer ytterligare 30 patienter att behandlas i fas II. Patienterna kommer att genomgå MR-avbildning före och efter behandling för att objektivt bedöma tumören och kommer att fylla i frågeformulär om livskvalitet, smärtpoäng och funktionella frågeformulär. Överlevnadsdata kommer att dokumenteras. Efterbehandlingsavbildning kommer att utföras vid mellan 3-4 veckor, eftersom inom denna tidsram kommer den ablativa effekten (ett nekrotiskt område) som ses i prostatacancer behandlad med HIFU att bli tydligare och ge användbar data för Fas I-elementet.

Studien kommer att pågå i två steg: slutet av den första fasen (för regulatoriska krav) definieras som 30 dagar från det datum då den sista patienten har avslutat försöksbehandlingen. Det icke-interventionella uppföljningsskedet inleds sedan där patienterna följs upp i minst 6 månader eller dödsfall.