Esame del ruolo dell'ecografia transrettale focalizzata ad alta intensità (HIFU) nel carcinoma pelvico rettale

TRATTAMENTO ATTUALE DEL CANCRO PELVICO LOCALMENTE AVANZATO Cancro colorettale Questa è una condizione comune con circa 40.000 nuovi casi all'anno nel Regno Unito. La gestione multimodale ottimale del cancro del retto in stadio III e IV rimane una sfida crescente. Esiste un alto rischio di recidiva locale ed è stata segnalata una scarsa sopravvivenza per i pazienti trattati solo con la chirurgia. Circa il 20% dei pazienti può presentare tumori localmente avanzati, parzialmente o totalmente fissi (T3/T4). Fino a poco tempo fa non esistevano metodi ampiamente accettati e convalidati per definire preoperatoriamente il cancro del retto localmente avanzato o la malattia non resecabile. L'uso della risonanza magnetica pelvica (MRI) pre-operatoria per prevedere la probabilità di ottenere una resezione R0 (Beets-Tan et al 2001, Brown et al 2003) ha portato a una migliore selezione. La chemioradioterapia preoperatoria può ridurre la stadiazione di tumori localmente avanzati e comportare il raggiungimento di tassi di resezione più elevati con un rischio ridotto di recidiva locale (Bosset et al 1993, Rich et al 1995).

Tumori ginecologici Il trattamento di altre neoplasie pelviche avanzate, inclusi i tumori vaginali, ovarici, endometriali e cervicali, è altrettanto impegnativo. La recidiva della malattia nel sito di resezione chirurgica o nei linfonodi adiacenti può anche precludere ulteriori opzioni curative, a causa della resistenza alla chemioterapia, del raggiungimento dei limiti massimi di radioterapia sicura o di opzioni chirurgiche inadeguate.

Si propone che gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU) possano diventare un'altra modalità di trattamento nella malattia pelvica localmente avanzata o non resecabile.

RAZIONALE PER L'ESECUZIONE DELLO STUDIO Cancro del colon-retto Questa è la terza causa più comune di cancro e morte per cancro sia negli uomini che nelle donne (40.000 casi e poco meno di 16.000 decessi all'anno nel Regno Unito). In tutto il mondo, ci sono circa 1 milione di casi e 500.000 morti all'anno. Il trattamento primario è di solito chirurgico con, nei casi appropriati, terapia adiuvante o neo-adiuvante attualmente comprendente radioterapia, chemioterapia citotossica o una combinazione. Sfortunatamente, la sopravvivenza complessiva della malattia localmente avanzata è al massimo del 50%. Molti pazienti con carcinoma del retto residuo, refrattario o ricorrente presentano una grave morbilità dovuta all'invasione locale del tumore e alla distruzione dei tessuti adiacenti, tra cui ossa, nervi (osso sacro), vescica e pelle. Questi interferiscono gravemente con le normali attività quotidiane, in particolare la funzione intestinale e causano grande disagio in termini di dolore, con molti pazienti che richiedono colostomie palliative permanenti.

Tumori ginecologici Altre neoplasie pelviche avanzate possono essere ugualmente problematiche da gestire con successo. Ogni anno nel Regno Unito vengono diagnosticati circa 250 tumori vaginali, 7000 tumori ovarici, 8000 tumori endometriali e 3000 tumori cervicali, alcuni dei quali incurabili al momento della presentazione. Le opzioni terapeutiche comprendono la chirurgia, la terapia ormonale, la chemioterapia, la radioterapia o una combinazione, sebbene i pazienti con palliativi possano spesso essere lasciati con sintomi debilitanti tra cui dolore intenso e formazione di fistole, compromettendo la loro qualità di vita.

L'ultrasuono focalizzato ad alta intensità (HIFU) è un metodo per fornire con precisione ultrasuoni ablativi (US) generati ad alte temperature in modo non invasivo o focalizzati endoluminalmente su aree specifiche del corpo utilizzando la guida di imaging (ultrasuoni o RM). L'HIFU intracavitario o endoluminale (chiamato anche transrettale) è stato valutato dal National Institute for Clinical Excellence (NICE) nel trattamento del cancro alla prostata. Attualmente è utilizzato per il cancro alla prostata primario; ci sono anche prove che possa essere efficace nel trattamento della recidiva del cancro alla prostata post-radioterapia. I dati a breve e medio termine dimostrano che l'HIFU può essere equivalente ad alcune attuali terapie per il cancro alla prostata, ma con ridotta morbilità e durata della degenza. Poiché la prostata e il retto sono adiacenti, ora c'è un'evoluzione naturale per trasferire il successo nella prostata al retto adiacente/altre strutture pelviche.

C'è un grande bisogno clinico insoddisfatto di nuovi trattamenti per i pazienti con carcinoma pelvico locale residuo o in progressione (come l'origine del retto così come altre neoplasie pelviche) in cui tutte le attuali terapie sono esaurite. L'HIFU intracavitario offre tale terapia.

A una coorte iniziale di 20 pazienti verrà offerto l'HIFU intracavitario utilizzando il dispositivo intraluminale Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, USA) (a diverse dosi di energia crescente) in anestesia generale con monitoraggio della tossicità e dell'efficacia ablativa mediante pre e Imaging post-trattamento.

Poiché nessuno dei dispositivi intracavitari è stato ancora utilizzato direttamente nei tumori dei linfonodi rettali, vaginali, ovarici, endometriali, cervicali o pelvici (ma sono stati utilizzati nel retto per trattare il cancro alla prostata), è importante che per misurare i livelli di energia e la conseguente distruzione del tessuto tumorale da una varietà di diverse energie di trattamento. In questo modo, la prima fase di questa sperimentazione equivale alla fase di "aumento della dose" di una sperimentazione farmacologica.

Una volta noti i livelli ottimali di energia, sicurezza e protocollo di trattamento, altri 30 pazienti saranno trattati nella Fase II. I pazienti saranno sottoposti a RM Imaging pre e post-trattamento per valutare obiettivamente il tumore e completeranno questionari sulla qualità della vita, punteggi del dolore e questionari funzionali. I dati di sopravvivenza saranno documentati. L'imaging post-trattamento verrà eseguito tra 3-4 settimane, poiché entro questo lasso di tempo l'effetto ablativo (un'area necrotica) come osservato nel carcinoma prostatico trattato con HIFU, diventerà più chiaro fornendo dati utili per l'elemento di Fase I.

La sperimentazione si svolgerà in due fasi: la fine della prima fase (per i requisiti normativi) è definita come 30 giorni dalla data in cui l'ultimo paziente ha completato la terapia di prova. Inizierà quindi la fase di follow-up non interventistico in cui i pazienti vengono seguiti per un minimo di 6 mesi o morte.