A transzrektális nagy intenzitású fókuszált ultrahang (HIFU) szerepének vizsgálata rektális medencerákban

A HELYI ELŐRE FEJLESZTETT MEMEDÉRÁK JELENLEGI KEZELÉSE Kolorektális rák Ez egy gyakori állapot, évente körülbelül 40 000 új eset fordul elő az Egyesült Királyságban. A III. és IV. stádiumú végbélrák optimális multimodalitású kezelése továbbra is egyre nagyobb kihívást jelent. Nagy a lokális kiújulás kockázata, és rossz túlélésről számoltak be azoknál a betegeknél, akiket csak műtéttel kezeltek. A betegek körülbelül 20%-a lokálisan előrehaladott daganatokkal jelentkezhet, amelyek részben vagy teljesen rögzültek (T3/T4). Egészen a közelmúltig nem léteztek széles körben elfogadott és validált módszerek sem a lokálisan előrehaladott végbélrák, sem a nem reszekálható betegség preoperatív meghatározására. A műtét előtti kismedencei mágneses rezonancia képalkotás (MRI) az R0 reszekció valószínűségének előrejelzésére (Beets-Tan és mtsai 2001, Brown és mtsai 2003) jobb szelekciót eredményezett. A preoperatív kemoradioterápia lecsökkentheti a lokálisan előrehaladott daganatokat, és magasabb reszekciós arányt eredményezhet a lokális kiújulás kockázatának csökkenésével (Bosset és mtsai 1993, Rich és mtsai 1995).

Nőgyógyászati ​​daganatok Más előrehaladott kismedencei rosszindulatú daganatok, köztük a hüvely-, petefészek-, méhnyálkahártya- és méhnyakrák kezelése is hasonló kihívást jelent. A műtéti reszekció helyén vagy a szomszédos nyirokcsomókban a betegség kiújulása a kemoterápiás rezisztencia, a maximális biztonságos sugárkezelési határ elérése vagy a nem megfelelő műtéti lehetőségek miatt további gyógyulási lehetőségeket is kizárhat.

Azt javasolják, hogy a nagy intenzitású fókuszált ultrahang (HIFU) a lokálisan előrehaladott vagy nem reszekálható kismedencei betegség kezelésének egy másik módja lehet.

A VIZSGÁLAT VÉGREHAJTÁSÁNAK INDOKLÁSA Kolorektális rák Ez a rák és a rákos halálozás harmadik leggyakoribb oka mind a férfiak, mind a nők körében (40 000 eset és alig 16 000 haláleset évente az Egyesült Királyságban). Világszerte évente körülbelül 1 millió megbetegedést és 500 000 halálesetet regisztrálnak. Az elsődleges kezelés általában sebészi, adott esetben adjuváns vagy neoadjuváns terápiával, amely jelenleg sugárterápiát, citotoxikus kemoterápiát vagy ezek kombinációját foglalja magában. Sajnos a lokálisan előrehaladott betegség teljes túlélése legfeljebb 50%. Sok reziduális, refrakter vagy visszatérő végbélrákban szenvedő beteg súlyos morbiditást tapasztal a helyi daganatok által behatoló és a szomszédos szöveteket, köztük a csontokat, az idegeket (sacrum), a hólyagot és a bőrt elpusztító. Ezek súlyosan megzavarják a normál napi tevékenységeket, különösen a bélműködést, és nagy fájdalmat okoznak, mivel sok betegnek állandó palliatív kolosztómiára van szüksége.

Nőgyógyászati ​​daganatok Más előrehaladott kismedencei rosszindulatú daganatok sikeres kezelése szintén problémás lehet. Az Egyesült Királyságban évente körülbelül 250 hüvelyrákot, 7000 petefészekrákot, 8000 méhnyakrákot és 3000 méhnyakrákot diagnosztizálnak, amelyek közül néhány a bemutatás időpontjában gyógyíthatatlan. A kezelési lehetőségek közé tartozik a műtét, a hormonterápia, a kemoterápia, a sugárterápia vagy ezek kombinációja, bár a palliatív betegek gyakran legyengítő tünetekkel járhatnak, beleértve a súlyos fájdalmat és a fisztulaképződést, ami veszélyezteti életminőségüket.

A High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) egy olyan módszer, amellyel az ablatív ultrahang (US) által generált magas hőmérsékleteket nem invazív módon vagy endoluminálisan fókuszálva, a test meghatározott területeire fókuszálva, képalkotó (ultrahang vagy MR) irányítást alkalmazva, pontosan továbbítható. Az intrakavitális vagy endoluminális (más néven transzrektális) HIFU-t a National Institute for Clinical Excellence (NICE) értékelte a prosztatarák kezelésében. Jelenleg elsődleges prosztatarák kezelésére használják; bizonyíték van arra is, hogy hatékony lehet a sugárterápia utáni prosztatarák kiújulásának kezelésében. A rövid és középtávú adatok azt mutatják, hogy a HIFU egyenértékű lehet néhány jelenlegi prosztatarák-terápiával, de csökkent a morbiditás és a tartózkodás időtartama. Mivel a prosztata és a végbél szomszédos, most egy természetes evolúció megy végbe annak érdekében, hogy a prosztata sikerét a szomszédos végbélre/egyéb kismedencei struktúrákra fordítsák.

Nagy a kielégítetlen klinikai igény új kezelésekre olyan betegeknél, akiknél a reziduális vagy előrehaladó lokális kismedencei rákos (például végbél eredetű, valamint egyéb kismedencei rosszindulatú daganatok) szenvednek, akiknél az összes jelenlegi terápia kimerült. Az intrakavitaris HIFU ilyen terápiát kínál.

A kezdeti 20 betegből álló csoportnak intracavitális HIFU-t kínálnak a Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, USA) intraluminális eszközzel (különböző, növekvő energiadózisokkal) általános érzéstelenítés alatt, a toxicitás és az ablatív hatékonyság monitorozásával pre- és kezelés utáni képalkotás.

Mivel a rektális, hüvelyi, petefészek-, méhnyálkahártya-, méhnyak- vagy kismedencei nyirokcsomó-daganatokban még egyik intracavitális eszközt sem használták közvetlenül (de a végbélben prosztatarák kezelésére használták), fontos az energiaszint mérése. és a különféle kezelési energiák következtében fellépő rákos szövetpusztulás. Ily módon ennek a kísérletnek az első szakasza egyenértékű egy gyógyszerkísérlet „dózisnövelési” szakaszával.

Amint az optimális energiaszint, a biztonság és a kezelési protokoll ismert, további 30 beteget kezelnek a II. fázisban. A betegek MR képalkotó kezelésen esnek át elő- és utókezelésen, hogy objektíven értékeljék a daganatot, és kitöltsenek életminőségi kérdőíveket, fájdalompontszámokat és funkcionális kérdőíveket. A túlélési adatokat dokumentálni kell. A kezelés utáni képalkotást 3-4 héten belül végezzük, mivel ezen időkereten belül a HIFU-val kezelt prosztatarákban látható ablatív hatás (elhalásos terület) egyértelműbbé válik, hasznos adatokkal szolgálva az I. fázisú elemre vonatkozóan.

A vizsgálat két szakaszban fog lezajlani: az első szakasz vége (a szabályozási követelmények esetében) 30 nap az attól a dátumtól számított 30 nap, amikor az utolsó beteg befejezte a próbaterápiát. Ezután kezdődik a nem intervenciós követési szakasz, amelyben a betegeket legalább 6 hónapig vagy halálig követik.