Examinando o papel do ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) transretal no câncer pélvico retal

TRATAMENTO ATUAL DE CÂNCER PÉLVICO LOCALMENTE AVANÇADO Câncer colorretal Esta é uma condição comum com cerca de 40.000 novos casos por ano no Reino Unido. O gerenciamento multimodal ideal do câncer retal estágio III e IV continua sendo um desafio crescente. Existe um alto risco de recorrência local e baixa sobrevida foi relatada para pacientes tratados apenas com cirurgia. Cerca de 20% dos pacientes podem apresentar tumores localmente avançados, parcialmente ou totalmente fixados (T3/T4). Até recentemente, não havia métodos amplamente aceitos e validados para definir no pré-operatório câncer retal localmente avançado ou doença irressecável. O uso de ressonância magnética (MRI) pélvica pré-operatória para prever a probabilidade de obtenção de uma ressecção R0 (Beets-Tan et al 2001, Brown et al 2003) resultou em melhor seleção. A quimiorradioterapia pré-operatória pode diminuir o estágio de tumores localmente avançados e resultar em taxas de ressecção mais altas com risco reduzido de recorrência local (Bosset et al 1993, Rich et al 1995).

Cânceres ginecológicos O tratamento de outras malignidades pélvicas avançadas, incluindo câncer vaginal, ovariano, endometrial e cervical, é igualmente desafiador. A recorrência da doença no local da ressecção cirúrgica ou nos gânglios linfáticos adjacentes também pode impedir outras opções curativas, devido à resistência à quimioterapia, atingindo limites máximos seguros de radioterapia ou opções cirúrgicas inadequadas.

Propõe-se que o ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) pode se tornar outra modalidade de tratamento na doença pélvica localmente avançada ou irressecável.

JUSTIFICATIVA PARA REALIZAR O ESTUDO Câncer colorretal Esta é a terceira causa mais comum de câncer e morte por câncer em homens e mulheres (40.000 casos e pouco menos de 16.000 mortes por ano no Reino Unido). Em todo o mundo, há aproximadamente 1 milhão de casos e 500.000 mortes por ano. O tratamento primário é geralmente cirúrgico com, em casos apropriados, terapia adjuvante ou neo-adjuvante, atualmente incluindo radioterapia, quimioterapia citotóxica ou uma combinação. Infelizmente, a sobrevida global da doença localmente avançada é de, no máximo, 50%. Muitos pacientes que têm câncer retal residual, refratário ou recorrente experimentam séria morbidade devido ao tumor local invadir e destruir os tecidos adjacentes, incluindo ossos, nervos (sacro), bexiga e pele. Estes interferem severamente nas atividades diárias normais, especialmente na função intestinal e causam grande desconforto em termos de dor, com muitos pacientes necessitando de colostomias paliativas permanentes.

Cânceres ginecológicos Outras malignidades pélvicas avançadas podem ser igualmente problemáticas para serem tratadas com sucesso. Anualmente, no Reino Unido, são feitos aproximadamente 250 diagnósticos de câncer vaginal, 7.000 de ovário, 8.000 de endométrio e 3.000 de câncer cervical, alguns deles incuráveis ​​no momento da apresentação. As opções de tratamento incluem cirurgia, terapia hormonal, quimioterapia, radioterapia ou uma combinação, embora os pacientes paliativos possam frequentemente apresentar sintomas debilitantes, incluindo dor intensa e formação de fístula, comprometendo sua qualidade de vida.

O ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) é um método de fornecer com precisão ultrassom ablativo (US) gerado por altas temperaturas de forma não invasiva ou endoluminalmente focada em áreas específicas do corpo usando orientação de imagem (ultrassom ou RM). O HIFU intracavitário ou endoluminal (também chamado transretal) foi avaliado pelo Instituto Nacional de Excelência Clínica (NICE) no tratamento do câncer de próstata. Atualmente é usado para câncer de próstata primário; também há evidências de que pode ser eficaz no tratamento da recorrência do câncer de próstata pós-radioterapia. Dados de curto e médio prazo demonstram que o HIFU pode ser equivalente a algumas terapias atuais de câncer de próstata, mas com morbidade e tempo de internação reduzidos. Como a próstata e o reto são adjacentes, há agora uma evolução natural para traduzir o sucesso na próstata para o reto/outras estruturas pélvicas adjacentes.

Existe uma grande necessidade clínica não atendida de novos tratamentos para pacientes com câncer pélvico local residual ou progressivo (como de origem retal, bem como outras malignidades pélvicas) nos quais todas as terapias atuais estão esgotadas. O HIFU intracavitário oferece essa terapia.

Uma coorte inicial de 20 pacientes receberá HIFU intracavitário usando o dispositivo intraluminal Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, EUA) (em diferentes doses crescentes de energia) sob anestesia geral com monitoramento de toxicidade e eficácia ablativa usando pré e Imagiologia pós-tratamento.

Como nenhum dos dispositivos intracavitários foi usado diretamente em tumores de linfonodos retais, vaginais, ovarianos, endometriais, cervicais ou pélvicos (mas foram usados ​​no reto para tratar o câncer de próstata), é importante avaliar os níveis de energia e destruição de tecido cancerígeno resultante de uma variedade de diferentes energias de tratamento. Desta forma, a primeira fase deste ensaio é equivalente à fase de 'escalonamento de dose' de um ensaio de medicamento.

Uma vez conhecidos os níveis ótimos de energia, a segurança e o protocolo de tratamento, outros 30 pacientes serão tratados na Fase II. Os pacientes passarão por RM pré e pós-tratamento para avaliar objetivamente o tumor e preencherão questionários de qualidade de vida, escores de dor e questionários funcionais. Os dados de sobrevivência serão documentados. A imagem pós-tratamento será realizada entre 3-4 semanas, pois nesse período o efeito ablativo (uma área necrótica) como observado no câncer de próstata tratado por HIFU se tornará mais claro, fornecendo dados úteis para o elemento da Fase I.

O estudo será executado em duas etapas: o final da primeira fase (para requisitos regulatórios) é definido como 30 dias a partir da data em que o último paciente concluiu a terapia do estudo. O estágio de acompanhamento não intervencional começará então, no qual os pacientes são acompanhados por um período mínimo de 6 meses ou até a morte.