Examen del papel del ultrasonido focalizado de alta intensidad transrectal (HIFU) en el cáncer pélvico rectal

TRATAMIENTO ACTUAL DEL CÁNCER DE PÉLVICO LOCALMENTE AVANZADO Cáncer colorrectal Esta es una condición común con alrededor de 40,000 casos nuevos al año en el Reino Unido. El tratamiento multimodal óptimo del cáncer de recto en estadio III y IV sigue siendo un desafío cada vez mayor. Existe un alto riesgo de recurrencia local y se ha informado una supervivencia deficiente en pacientes tratados solo con cirugía. Alrededor del 20 % de los pacientes pueden presentar tumores localmente avanzados, que están parcial o totalmente fijos (T3/T4). Hasta hace poco no ha habido métodos ampliamente aceptados y validados para definir preoperatoriamente cáncer de recto localmente avanzado o enfermedad irresecable. El uso de resonancia magnética (RM) pélvica preoperatoria para predecir la probabilidad de lograr una resección R0 (Beets-Tan et al 2001, Brown et al 2003) ha resultado en una mejor selección. La quimiorradioterapia preoperatoria puede reducir el estadio de los tumores localmente avanzados y dar como resultado tasas de resección más altas con un riesgo reducido de recurrencia local (Bosset et al 1993, Rich et al 1995).

Cánceres ginecológicos El tratamiento de otras neoplasias malignas pélvicas avanzadas, incluidos los cánceres de vagina, ovario, endometrio y cuello uterino, es igualmente desafiante. La recurrencia de la enfermedad en el sitio de la resección quirúrgica o en los ganglios linfáticos adyacentes también puede descartar otras opciones curativas, debido a la resistencia a la quimioterapia, al alcance de los límites máximos seguros de radioterapia oa opciones quirúrgicas inadecuadas.

Se propone que el Ultrasonido Focalizado de Alta Intensidad (HIFU) puede convertirse en otra modalidad de tratamiento en la enfermedad pélvica localmente avanzada o irresecable.

FUNDAMENTO PARA REALIZAR EL ESTUDIO Cáncer colorrectal Esta es la tercera causa más común de cáncer y muerte por cáncer tanto en hombres como en mujeres (40 000 casos y poco menos de 16 000 muertes por año en el Reino Unido). En todo el mundo, hay aproximadamente 1 millón de casos y 500 000 muertes por año. El tratamiento primario suele ser quirúrgico con, en los casos apropiados, terapia adyuvante o neoadyuvante que actualmente incluye radioterapia, quimioterapia citotóxica o una combinación. Lamentablemente, la supervivencia general de la enfermedad localmente avanzada es, en el mejor de los casos, del 50 %. Muchos pacientes que tienen cáncer de recto residual, refractario o recurrente experimentan una morbilidad grave debido a que el tumor local invade y destruye los tejidos adyacentes, incluidos los huesos, los nervios (sacro), la vejiga y la piel. Estos interfieren severamente con las actividades diarias normales, especialmente la función intestinal y causan una gran angustia en términos de dolor, y muchos pacientes requieren colostomías paliativas permanentes.

Cánceres ginecológicos Otras neoplasias malignas pélvicas avanzadas pueden ser igualmente problemáticas de manejar con éxito. Anualmente en el Reino Unido, se realizan aproximadamente 250 diagnósticos de cáncer de vagina, 7000 cáncer de ovario, 8000 cáncer de endometrio y 3000 cáncer de cuello uterino, y algunos son incurables en el momento de la presentación. Las opciones de tratamiento incluyen cirugía, terapia hormonal, quimioterapia, radioterapia o una combinación, aunque los pacientes paliativos a menudo pueden quedar con síntomas debilitantes que incluyen dolor intenso y formación de fístulas, lo que compromete su calidad de vida.

El ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) es un método para administrar con precisión ultrasonido ablativo (EE. UU.) generado a altas temperaturas de manera no invasiva o endoluminal enfocada en áreas específicas del cuerpo utilizando la guía de imágenes (ultrasonido o RM). El HIFU intracavitario o endoluminal (también llamado transrectal) ha sido evaluado por el Instituto Nacional para la Excelencia Clínica (NICE) en el tratamiento del cáncer de próstata. Actualmente se utiliza para el cáncer de próstata primario; también hay evidencia de que puede ser eficaz en el tratamiento de la recurrencia del cáncer de próstata después de la radioterapia. Los datos a corto y medio plazo demuestran que el HIFU puede ser equivalente a algunas terapias actuales contra el cáncer de próstata, pero con una morbilidad y una estancia hospitalaria reducidas. Como la próstata y el recto son adyacentes, ahora hay una evolución natural para traducir el éxito en la próstata al recto adyacente/otras estructuras pélvicas.

Existe una gran necesidad clínica no satisfecha de nuevos tratamientos para pacientes con cáncer pélvico local residual o progresivo (como el de origen rectal y otras neoplasias malignas pélvicas) en quienes se han agotado todas las terapias actuales. El HIFU intracavitario ofrece una terapia de este tipo.

A una cohorte inicial de 20 pacientes se le ofrecerá HIFU intracavitario utilizando el dispositivo intraluminal Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, EE. Imágenes post-tratamiento.

Dado que ninguno de los dispositivos intracavitarios se ha utilizado todavía directamente en tumores rectales, vaginales, ováricos, endometriales, cervicales o de ganglios linfáticos pélvicos (pero se han utilizado en el recto para tratar el cáncer de próstata), es importante medir los niveles de energía y la destrucción del tejido canceroso resultante de una variedad de diferentes energías de tratamiento. De esta manera, la primera fase de este ensayo es equivalente a la fase de 'escalamiento de dosis' de un ensayo de drogas.

Una vez que se conozcan los niveles óptimos de energía, seguridad y protocolo de tratamiento, se tratarán otros 30 pacientes en la Fase II. Los pacientes se someterán a imágenes de RM antes y después del tratamiento para evaluar objetivamente el tumor y completarán cuestionarios de calidad de vida, puntajes de dolor y cuestionarios funcionales. Se documentarán los datos de supervivencia. Las imágenes posteriores al tratamiento se realizarán entre 3 y 4 semanas, ya que dentro de este período de tiempo el efecto ablativo (un área necrótica) como se ve en el cáncer de próstata tratado con HIFU, se volverá más claro y brindará datos útiles para el elemento de Fase I.

El ensayo se desarrollará en dos etapas: el final de la primera fase (para los requisitos reglamentarios) se define como 30 días a partir de la fecha en que el último paciente haya completado la terapia del ensayo. A continuación, se iniciará la etapa de seguimiento no intervencionista en la que los pacientes son seguidos durante un mínimo de 6 meses o fallecen.