Undersøgelse af rollen af ​​Transrectal High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) i rektal bækkenkræft

NUVÆRENDE BEHANDLING AF LOKALT AVANCERET BÆKKENCANCER Kolorektalcancer Dette er en almindelig tilstand med omkring 40.000 nye tilfælde om året i Storbritannien. Den optimale multimodalitetsbehandling af stadium III og IV rektalcancer er fortsat en stigende udfordring. Der er en høj risiko for lokalt tilbagefald, og der er rapporteret dårlig overlevelse for patienter, der er behandlet ved kirurgi alene. Omkring 20 % af patienterne kan have lokalt fremskredne tumorer, som er delvist eller fuldstændigt fikserede (T3/T4). Indtil for nylig har der ikke været nogen bredt accepterede og validerede metoder til at definere præoperativt hverken lokalt fremskreden rektalcancer eller uoperabel sygdom. Brugen af ​​præoperativ bækkenmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at forudsige sandsynligheden for at opnå en R0-resektion (Beets-Tan et al 2001, Brown et al 2003) har resulteret i forbedret selektion. Præoperativ kemoradioterapi kan nedtrappe lokalt fremskredne tumorer og resultere i, at der opnås højere resektionsrater med reduceret risiko for lokalt recidiv (Bosset et al 1993, Rich et al 1995).

Gynækologiske kræftformer Behandling af andre fremskredne bækkenkræftsygdomme, herunder vaginal-, ovarie-, endometrie- og livmoderhalskræft, er tilsvarende udfordrende. Tilbagefald af sygdom på stedet for kirurgisk resektion eller tilstødende lymfeknuder kan også udelukke yderligere helbredende muligheder på grund af kemoterapiresistens, opnåelse af maksimale sikre strålebehandlingsgrænser eller uegnede kirurgiske muligheder.

Det foreslås, at High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) kan blive en anden behandlingsform ved lokalt fremskreden eller uoperabel bækkensygdom.

RATIONALE FOR UDFØRELSE AF UNDERSØGELSEN Kolorektal cancer Dette er den tredjehyppigste årsag til kræft og kræftdød hos både mænd og kvinder (40.000 tilfælde og knap 16.000 dødsfald om året i Storbritannien). På verdensplan er der omkring 1 million tilfælde og 500.000 dødsfald om året. Primær behandling er sædvanligvis kirurgisk med, i passende tilfælde, adjuverende eller neo-adjuverende terapi, som i øjeblikket omfatter strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi eller en kombination. Desværre er den samlede overlevelse af lokalt fremskreden sygdom i bedste fald 50%. Mange patienter, som har tilbageværende, refraktær eller tilbagevendende endetarmskræft, oplever alvorlig sygelighed fra lokal tumor, der invaderer og ødelægger tilstødende væv, herunder knogler, nerver (sakrum), blære og hud. Disse forstyrrer i alvorlig grad normale daglige aktiviteter, især tarmfunktionen, og forårsager stor smerte i form af smerte, hvor mange patienter har behov for permanent palliativ kolostomi.

Gynækologiske kræftformer Andre fremskredne bækkenkræftsygdomme kan være lige så problematiske at håndtere med succes. Årligt i Storbritannien stilles ca. 250 vaginal cancer, 7000 ovariecancer, 8000 endometriecancer og 3000 livmoderhalskræftdiagnoser, hvoraf nogle er uhelbredelige på præsentationstidspunktet. Behandlingsmuligheder omfatter kirurgi, hormonbehandling, kemoterapi, strålebehandling eller en kombination, selvom palliative patienter ofte kan stå tilbage med invaliderende symptomer, herunder svære smerter og fisteldannelse, hvilket kompromitterer deres livskvalitet.

High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) er en metode til nøjagtigt at levere ablativ ultralyd (US) genererede høje temperaturer non-invasivt eller endo-luminalt fokuseret til specifikke områder i kroppen ved hjælp af billeddannelse (ultralyd eller MR) vejledning. Intrakavitær eller endo-luminal (også kaldet transrektal) HIFU er blevet vurderet af National Institute for Clinical Excellence (NICE) til behandling af prostatacancer. Det bruges i øjeblikket til primær prostatacancer; der er også tegn på, at det kan være effektivt til behandling af tilbagefald af prostatacancer efter strålebehandling. Kort- og mellemfristede data viser, at HIFU kan være ækvivalent med nogle nuværende prostatacancerbehandlinger, men med reduceret sygelighed og liggetid. Da prostata og rektum er tilstødende, er der nu en naturlig udvikling for at oversætte succesen i prostata til den tilstødende endetarm/andre bækkenstrukturer.

Der er et stort udækket klinisk behov for nye behandlinger til patienter med tilbageværende eller fremadskridende lokal bækkenkræft (såsom rektal oprindelse såvel som andre bækkenkræftsygdomme), hvor alle nuværende behandlinger er udtømt. Intrakavitær HIFU tilbyder en sådan terapi.

En indledende kohorte på 20 patienter vil blive tilbudt intrakavitær HIFU ved hjælp af Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, USA) intra-luminal enhed (ved forskellige, eskalerende energidoser) under generel bedøvelse med overvågning for toksicitet og ablativ effekt ved brug af præ- og billeddannelse efter behandling.

Da ingen af ​​de intrakavitære anordninger endnu er blevet brugt direkte i rektale, vaginale, ovarie-, endometriale, cervikale eller bækkenlymfeknudetumorer (men er blevet brugt i endetarmen til behandling af prostatacancer), er det vigtigt at måle energiniveauerne og resulterende kræftvævsdestruktion fra en række forskellige behandlingsenergier. På denne måde svarer den første fase af dette forsøg til "dosisoptrapningsfasen" i et lægemiddelforsøg.

Når de optimale energiniveauer, sikkerhed og behandlingsprotokol er kendt, vil yderligere 30 patienter blive behandlet i fase II. Patienterne vil gennemgå MR-billeddannelse før og efter behandling for objektivt at vurdere tumoren og udfylde livskvalitetsspørgeskemaer, smertescore og funktionelle spørgeskemaer. Overlevelsesdata vil blive dokumenteret. Efterbehandlingsbilleddannelse vil blive udført efter mellem 3-4 uger, da inden for denne tidsramme vil den ablative effekt (et nekrotisk område), som ses ved prostatacancer behandlet med HIFU, blive tydeligere, hvilket giver nyttige data for fase I-elementet.

Forsøget vil forløbe i to faser: slutningen af ​​den første fase (for regulatoriske krav) er defineret som 30 dage fra den dato, hvor den sidste patient har afsluttet forsøgsbehandlingen. Det ikke-interventionelle opfølgningsstadium vil derefter begynde, hvor patienterne følges op i minimum 6 måneder eller død.